CNS - neurodegenerative sygdomme Flashcards
Definer Parkinsons og patofysiologien af sygdommen
Def.: Parkinson er en neurodegenerativ hjernesygdom, hvor der er tab af dopaminerge neuroner.
Patofysiologi: Ved parkinsons ses tab af dopaminerge neuroner i SN (substantia nigra) beliggende i messencephalon i hjernestammen.
Dopamin kan følge to pathways:
SN → dopamin → dopamin binder i striatum
Dopamin indgår i det nigro-stratiale system bestående af belønningssystemet (VTA) og kontrol af bevægelse (SN).
VTA → dopamin → dopamin binder i nucl. accumbens / ventral striatum
Gør rede for dopamin receptorerne
Der findes to typer dopamin receptorer:
1) D1-R => GPCRas → stim. AC → stim. cAMP → stim. PKA
2) D2-R => GPCRai → hæm. AC → hæm. cAMP → hæm. Ca2+-kanaler
Symptomer ved parkinsons?
Symptomer ved parkinsons er:
Hypokinesi: langsom bevægelse
Regiditet: stivhed
Hviletremor: rystelse ved inaktivitet
Behandling af parkinsons?
Parkinsons behandles med:
1) Levo-dopa + decarboxylase hæmmere (kombinationsbehandling)
L-dopa, som er forstadiet til dopamin, krydser blod-hjerne-barrieren og omdannes i hjernen til dopamin via. enzymet decarboxylase. Man anvender decarboxylase hæmmere for at hæmme decarboxylase i levereren og tarmen, så L-dopa ikke omdannes til dopamin i blodet, men først hjernen.
2) MAO B hæmmere (selegilin)
Hæmmer enzymet MAO B, således dopamin ikke nedbrydes intracellulært og koncentrationen af dopamin stiger i hjernen.
3) COMT hæmmere
Hæmmer enzymet COMT, så dopamin ikke nedbrydes ekstracellulært og koncentrationen af dopamin herved stiger.
Kontraindikationer, bivirkninger anden vigtig information ved behandling af parkinsons?
L-dopa:
Kontraindikationer: med patienter med myokardio infarkt
Bivirkninger: flugturationer
OBS: har kun effekt i ca. 10 år, og anvendes derfor ikke til unge
MAO B hæmmere:
Kontraindikationer: med SSRI eller TCA → kan give serotonin syndrom og abstinenser
COMT hæmmere:
OBS: kan ikke anvendes som monoterapi og gives derfor i kombination med L-dopa
Definer Alzheimers og patofysiologien af sygdommen
Def.: Alzheimers er en neurodegenerativ hjernesygdom, hvor der er tab af cholinerge neuroner.
Patofysiologi: Ved Alzheimers ses tab af cholinerge neuroner i basal forhjernen og hippocampus som er ansvarlige for hukommelsen.
Tabet skyldes:
at native proteiner misfoldes, hvilket fører til ophobning/agglomering af proteiner og derved celledød.
høj intracellulær koncentration af Ca2+, hvilket fører til celledød
Alzheimers er linket til Ach fordi der hos patienter ses:
- Nedsat aktivitet af CHAT
- Nedsat reuptake af cholin
- Nedsat mængde Ach
Behandling af Alzheimers
Alzheimers behandles med:
1) Donepezil:
Hæmmer Ach-esterase, så Ach ikke nedbrydes ekstracellulæret og koncentrationen af Ach stiger
2) Memantin: Blokkerer NMDA (Ca2+-kanal), så intracellulær Ca2+ stigning hæmmes
Beskriv begrebet excitotoksicitet
Excitotoksicitet skyldes en vedvarende stigning i intracellulær Ca2+ koncentration (Ca2+ overbelastning).
Excitatoriske aminosyrer, især glutamat, kan forårsage neuronal død.
Glutamat aktiverer AMPA-R –> Na+ influx, som depolarierer cellen, hvorefter NMDA -R vil åbne –> Ca2+ influx og føre til yderligere depolarisering. Metabotrope-R aktiveres og vil frigive Ca2+ fra ER.
Excitotoksicitet kan forekomme under patologiske tilstande (f.eks. Cerebral iskæmi, epilepsi), hvor der er overdreven glutamatfrigivelse. Det kan også forekomme, når kemikalier, såsom kaininsyre, administreres.
Øget intracellulær Ca2+ forårsager celledød ved forskellige mekanismer, herunder aktivering af proteaser, dannelse af frie radikaler og lipidperoxidation. Dannelse af nitrogenoxid og arachidonsyre er også involveret.
Forskellige mekanismer virker normalt for at beskytte neuroner mod excitotoksicitet, de vigtigste er Ca2+ transportsystemer, mitokondriefunktion og inaktivering af frie radikaler.
Beskriv mekanismer for neuronal død
Skadede celler kan undergå enten:
Nekrose:
Celleopsvulming, vacuolisation, lyse samt dannelse af uopløselige aggregater herunder amyloid-plak (ß-amyloid) og neurfibrilliske tangles (tau) set ved Alzheimers og Lewy-bodies (alfa-synuclein) set ved Parkinsons.
Excitotoksisitet:
Ca2+ overload af i cellerne, som fører til membran skade.
Iskæmi:
Mangel på oxygen.
Apoptose:
Programmeret celledød.
Definer ALS (Amyotrofisk lateral sklerose) og patofysiologien af sygdommen
Def.: ALS er en motor neuron sygdom, hvor nedbrydning af motorneuroner fører til paralyse og i tilfælde død.
Patofysiologi: ved ALS sker der degeneration i både øvre og nedre motorneuroner. Årsagerne til ALS kendes ikke
Behandling af ALS
Behandling af ALS er med:
- Riluzol
- Redaravon
Riluzol kan virke ved at reducere frigivelse af glutamat.
Redaravon kan reducere oxidativ stress.
Definer SMA (spinal muskelatrofi) og patofysiologien af sygdommen
Def.: SMA er en gruppe af arvelige neuromuskulære lidelser, hvor der er degeneration af motorneuroner og progressivt muskelsvind. Det er den mest almindelige genetiske årsag til spædbarnsdød.
Patofysiologi: Motorneuroner kræver ekspression af et protein (SMN), for at de kan overleve og fungere normalt. SMA er forårsaget af en genetisk defekt i SMN-1-genet, der koder for SMN.
Definer MS (Multipel sclerose) og patofysiologien af sygdommen
Def.: MS er en sygdom forbundet med demyelinisering af nerveaxoner og neuronal degeneration, der resulterer i læsioner, der kan forekomme i hele CNS.
Årsagen til MS er ukendt
