CNS - monoaminerge system

Question 1

Angiv monoaminergerne

Answer 1

Monoaminerger:
dopamin (DA)
nordadrenalin (NA)
serotonin (5-HT)

Question 2

Beskriv dopamin frigivelses-mekanismen

Answer 2

Dopamin (DA) frigivelsesmekanismen kan beskrives ved:

1) Phenylalanin indtages via. føden og omdannes til DA (phenylalanin→tyrosin→L-dopa→dopamin) i substantia nigra (SN) eller VTA
2) DA transporteres til vesikler via. transporteren VMAT
3) DA frigives via. exocytose til synapsekløften
4) I synapsekløften kan DA 1) nedbrydes af enzymet COMT eller 2) reuptakes af via. transporteren DAT
5) DA kan intracellulært 1) nedbrydes af enzymet MAO eller 2) transporteres til vesikler via. VMAT

Question 3

Beskriv nordadrenalin frigivelses-mekanismen

Answer 3

Nordadrenalin (NA) frigivelsesmekanismen kan beskrives ved:

1) Phenylalanin indtages via. føden og omdannes til NA (phenylalanin→tyrosin→L-dopa→DA→NA) i Locus Ceruleus i PONS
2) NA transporteres til vesikler via. transporteren VMAT
3) NA frigives via. exocytose til synapsekløften
4) I synapsekløften reuptakes NA af via. transporteren NET
5) NA kan intracellulært 1) nedbrydes af enzymet MAO-A eller 2) transporteres til vesikler via. VMAT

Question 4

Beskriv serotonin frigivelses-mekanismen

Answer 4

Serotonin (5-HT) frigivelsesmekanismen kan beskrives ved:

1) Tryptophan indtages via. føden og omdannes til 5-HT i Raphe Kerner (RN)
2) 5-HT transporteres til vesikler via. transporteren VMAT
3) 5-HT frigives via. exocytose til synapsekløften
4) I synapsekløften reuptakes 5-HT af via. transporteren SERT
5) 5-HT kan intracellulært 1) nedbrydes af enzymet MAO-A eller 2) transporteres til vesikler via. VMAT

Question 5

Beskriv MAO

Answer 5

MAO (mono-amin-oxidase) er et enzym, som kan nedbryde monoaminer.

Der findes to typer:

MAO-A: nedbryder
→ dopamin (DA)
→ serotonin (5-HT)
→ nordadrenalin (NA)

MAO-B: nedbryder
→ dopamin (DA)

Question 6

Beskriv belønningssystemet/rewardpathwayen og de kemiske mediatorer, som virker i systemet

Answer 6

Dopamin binder til D-R på dopaminerge neuroner i VTA, hvilket fører til influx af Na+, som depolariserer cellen og initirerer AP (aktionspotentiale). AP medfører frigivelse af dopamin, som vil binde til receptorer i nucl. accumbens, hvilket giver en følelse af velfærd

Kemiske mediatorer som stim. belønningssystemet er:
- Dopamin, nikotin: binder til nACH-R i VTA på dopaminerge neuroner og initierer dopaminfrigivelse

Kemiske mediatorer som hæm. belønningssystemet er:
- GABA: hæm. dopamin ved at åbne Cl- kanaler, som vil føre til influx af Cl-, som vil hyperpolarisere cellen
OBS!: Opioder, alkohol mm. hæm. GABA-cellen, hvorved at hæmning af dopamin ikke kan ske og dopamin vil altså frigives.

Question 7

Angiv andre stimulantia af centralnervesystemet

Answer 7

Stimulanter:
- Amfetamin:
→ kommer ind i cellerne via. NET/DAT/SERT og stim. NET/DAT/SERT til at lave reverse transport, så NA/DA/5-HT pumpes ud af cellen og Amf kommer ind
→ stim. VMAT til at lave reverse transport → [DA/NA/5-HT]i stiger → Da NET/DAT/SERT laver reverse transport, så pumpes ud af cellen NA/DA/5-HT og [DA/NA/5-HT]e stiger

• Kokain:
  → hæm. DAT/NET/SET, så DA/NA/5-HT ikke kan reuptakes → [DA/NA/5-HT]e stiger
• MDMA:
  → ligner 5-HT og optages af transporteren hurtigere end 5-HT. Ændrer transporteren, således at den virker modsat
• Methylxanthiner (Koffein, theophyllin)
  → milde CNS-stimulerende effekter
• Nikotin:
  → binder til nACh-R på dopaminerge-celler i VTA → stim. dopaminprocessen
• Anti-depressiva:
  → hæm. MAO-A → [5-HT]i stiger

Sedativer og hypnotika:
- Alkohol:
→ hæm. Ca2+ kanaler og hæm. Ca2–afhængig terminal NT frigivelse.
→ hæm. NMDA-R og reducerer Na+/Ca2+ flux
→ hæm. adenosin transport
→ øger aktivering af GABA receptorer
→ stim. naturlig opioid frigivelse

Cannabinoider:
- Cannabis:
→ påvirker CB1 receptorer, hæmmer AC, aktiverer kalium og hæmmer calcium

Psykotomimetika:
- LSD, svampe:
→ er 5-HT agonister

• MDMA
  → Amfetamin-analog
• Ketamin:
  → blokkerer NMDA-receptorer