Chimie SNA II: NA Flashcards
Décris la structure chimique des catécholamines (4)
Catéchol: acide (neutre à pH 7,14)
Chaîne latérale de 2C
OH sur carbone bêta
Amine 1’ ou 2’ basique (ionisé à pH 7,4)
Les catécholamines sont des substances acides ou basiques?
Les deux:
Catéchol acide
Amine basique
Quelle catécholamine possède un amine 2’ méthylé?
Adrénaline
Quelle catécholamine possède une longue chaîne latérale et un amine primaire?
Dopamine
Est-ce que les catécholamines endogènes sont hydrolysées par la MAO?
Oui
Les catécholamines sont principalement sous forme … à pH physiologique
Monocationique (amine chargé + et catéchol neutre)
Décris la biosynthèse des catécholamines
Tyrosine > L-DOPA (tyrosine hydroxylase)
L-DOPA > DA (décarboxylase)
DA > NA (hydroxylase)
NA > A (PNMT) ** surrénales **
Qu’est-ce qui explique le fait que les neurones dopaminergiques ne se transforment pas en neurones adrénergiques?
Les neurones DA ne possèdent pas l’enzyme Dopamine bêta-hydroxylase qui permet la conversion DA > NA
Quelles sont les 2 voies de dégradation des catécholamines?
MAO
COMT
La MAO catalyse la désamination oxydative de quelles molécules…
- Contenant un amine 1’
- Contenant un amine 2’ dont le carbone alpha possède 2H
Récepteurs alpha-1:
Localisation?
Effet d’une stimulation?
Vaisseaux: V/C
TGI: relaxation
Vessie: contraction
Récepteurs alpha-2:
Localisation?
Effet d’une stimulation?
Thrombocytes: agrégation plaquettaire
Pancréas: inhibition sécrétion insuline
Oeil: diminution sécrétion sécrétion aqueuse
Il existe X a.a essentiels pour la liaison NT-récepteur alpha ou bêta répartis sur Y domaines transmembranaires différentes
4
3
Quel groupement permet une sélectivité pour les récepteurs bêta?
Isopropyl (car poche hydrophobe dans récepteur bêta)
Ex: isoprénaline
Quel groupement permet une sélectivité pour les récepteurs bêta-2?
Tert-butyl
Ex: coltérol
Quels sont les 2 types d’agonistes alpha-1?
Phényléphrine
Dérivés 2-arylimidazolines
Qui suis-je?
Phényléphrine:
Agoniste alpha-1
Décris la structure des agonistes alpha-1 dérivés 2-arylimidazolines
Cycle aromatique ou bicycle
Pont (CH2) = affinité alpha-1
Imidazoline ionisé
Qui suis-je?
Xylométazoline:
Agoniste alpha-1 de la famille des 2-arylimidazolines
Qui suis-je?
Oxymétazoline:
Agoniste alpha-1 de la famille des 2-arylimidazolines
Qui suis-je?
Tétrahydrozoline:
Agoniste alpha-1 de la famille des 2-arylimidazolines
Qui suis-je?
Naphazoline:
Agoniste alpha-1 de la famille des 2-arylimidazolines
Décris la structure des antagonistes alpha-1
Cycle quinazoline + amine
Pipérazine (peut être ouvert) + acyle
Nomme une molécule antagoniste alpha-1 dont le cycle pipérazine est ouvert
Alfuzosine: urosélectif
Qui suis-je?
Prazosine:
Antagoniste alpha-1
Nomme les différentes molécules antagonistes alpha-1
Prazosine
Térazosine
Doxazosine
Alfuzosine
Nomme les différentes molécules agonistes alpha-1
Phényléphrine
Xylométazoline
Tétrahydrozoline
Oxymétazoline
Naphazoline
Les agonistes alpha-2 sont des dérivés de…
La clonidine
Décris la structure des agonistes alpha-2 dérivés 2-aminoimidazoles
Cycle aromatique + groupements électroattracteurs
Pont (N) = affinité alpha-2
Imidazoline ionisé
Pourquoi est-ce que les agonistes alpha-2 sont moins basiques que les agonistes alpha-1?
Ajout de groupements électroattracteurs qui attirent les électrons et diminuent le caractère basique de l’imidazoline (diminue pka)
Quelle est la conséquence de la diminution de la basicité de l’imidazoline des agonistes alpha-2 vs alpha-1
Diminution de la basicité;
diminution du pka;
moins ionisé;
augmente caractère lipophile;
+ effets SNC
Nomme des molécules qui sont des agonistes alpha-2
Clonidine
Apraclonidine
Tizanidine
Brimonidine
Qui suis-je?
Indication?
Clonidine:
agoniste alpha-2
Antihypertenseur
Qui suis-je?
Indication?
Apraclonidine:
agoniste alpha-2
tx du glaucome
Qui suis-je?
Indication?
Tizanidine:
agoniste alpha-2
antispasmodique, myorelaxant
Qui suis-je?
Indication?
Brimonidine:
agoniste alpha-2
tx du glaucome
Quelles sont les caractéristiques structurelles des agonistes bêta-1?
Catéchol
Amine secondaire substitué de groupements volumineux
Nomme des molécules qui sont des agonistes bêta-2 sélectifs
Salbutamol
Formotérol
Quel est l’effet de la substitution d’une longue chaîne latérale sur l’azote d’un agoniste bêta-2?
Donne des exemples de telles molécules
Augmentation de la liposolubilité et de la durée d’action de la molécule
Salmétérol, vilantérol
Qui suis-je?
Indication?
Salbutamol: agoniste bêta-2
Asthme, MPOC
Qui suis-je?
Indication?
Formotérol: agoniste bêta-2
Asthme, MPOC
Décris la structure des antagonistes bêta
Groupements lipophiles
Éther
Alcool
Amine 2’
Substituant aliphatique
Quelle particularité structurelle permet à un antagoniste bêta d’être cardiosélectif?
Ajout d’un groupement polaire en para par rapport à l’éther sur le phényl
Donne des exemples de molécules bêta-bloqueurs cardiosélectifs
Aténolol
Métoprolol
Bisoprolol
VF? Les bêta-bloqueurs cardiosélectifs sont peu lipophiles
Vrai (à cause des substituants polaires)
Décris la structure des amines sympathomimétiques INDIRECTS
Groupement lipophile
Espaceur substitué (carbone alpha substitué élimine biotransformation par MAO)
Amine
Les amines sympathomimétiques indirects agissent au niveau des…
Ils sont lipophiles/hydrophiles
Transporteurs
Lipophiles (effets SNC)
Donne des exemples de molécules qui sont des amines sympathomimétiques indirects
Amphétamine
Méthamphétamine
Dextroamphétamine
Qu’est-ce que les phénylisopropylamines?
Nomme deux représentants de ces molécules
Quelle est leur stéréochimie naturelle?
Amines sympathomimétiques indirects
Éphédrine et pseudoéphédrine
1R:2S
Quel groupement peut causer les effets hallucinogènes d’une molécule phénylisopropylamine?
Cyclopentane dioxygéné
