chimie antihypertenseur 2 Flashcards
À quel endroit est produite la rénine
cellules juxtaglomérulaires de l’artériole afférente rénale
Par quoi est affectée la production de rénine
Pression artérielle
Concentration de Na
Volume sanguin
Qu’est-ce qui stimule la production de rénine
baisse de PA
moins de sel
passer de la position couchée à debout
Qu’est-ce qui inhibe la production de rénine
hausse de la PA
surcharge en sel
debout –> couché
Quel est l’effet de l’activation du système rénine angiotensine
vasoconstriction
élévation de la PA
Quelle est l’étape limitante du système R-A
la rénine qui doit cliver l’angiotensinogène pour en faire de l’angiotensine I
À quoi sert l’enzyme de conversion de l’angiotensine
angiotensine I –> angiotensine II via hydrolyse de liens peptidiques
Quelle autre enzyme est dégradée par l’ECA
bradykinine
Qu’est-ce qui explique la toux chez les gens qui prennent des IECA
ils ont plus de bradykinine tissulaire qui stimule la toux
De quoi est responsable l’angiotensine II
vasoconstriction
sécrétion de l’aldostérone
V/F l’angiotensine a une longue demi-vie dans la circulation
F, 1-2 minutes
Quels sont les 2 récepteurs qui permettenr l’effet de l’angiotensine II
Lequel est le mieux connu
AT1
AT2
AT1
Qu’est-ce que l’aliskirène
inhibiteur compétitif de la rénine
V/F les inhibiteurs de l’ECA ressemblent au produit hydrolysé vs le substrat lui-même
V
Quel doit être l’acide aminé terminal sur l’IECA
une proline
Quels groupements sont très importants pour l’activité des IECA
COOH
Acide aminé
N-carboxyméthyl
Quel est le désavantage d’avoir plusieurs COOH
faible liposolubilité donc faible absorption orale
Comment augmenter la liposolubilité du COOH
estérification
Quels sont les 3 groupements qui lient le zinc de l’ECA et qui définissent les 3 catégories d’IECA
- carboxyles : COOH
- sulfhudryles : SH
- phosphoryles : PO2
V/F le N-ring doit contenir une COOH pour conserver l’activité IECA
V
Les groupements des IECA doivent-ils être en configuration L ou R avec les aa
configuration L
Quel est l’avantage d’ajouter des groupement hydrophobes sur la proline ?
augmente l’effet inhibiteur
Nommer des IECA
Ramipril Trandolapril Périndopril Quinapril Fosinopril
Oû sont métabolisés les IECA ?
a. CYP450
b. glucuronidation
c. éliminés inchangés
b. glucuronidation
OU
c. éliminés inchangés
Quelle structure du fosinopril augmente la liposolubilité et F orale
l’ester
V/F les IECA sont très à risque d’intx
F car aucun CYP impliqué
Que sont les ARA (acronyme)
antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II
Quel est l’avantage des ARA vs les IECA
EI de toux moins fréquents mais effet anti-HTA aussi efficace
Quel fut le 1er ara commercialisé
losartan
Quelle est la structure générale des ARA
cycle benzene avec :
Groupement acide en bas
chaine + cycle avec amines en haut
+ chaine latérale qui part du cycle amine
Nommer des ARA pro-rx
olmésartan
candésartan
Nommer d’autres ARA
irbesartan telmisartan valsartan azilsartan eprosartan
Qu’est-ce que l’eprosartan a de spécial
un tiophène qui mime mieux la chaine latérale
Associer
- touchent la dégradation de la bradykinine ET le système r-a
- touchent seulement le système r-a
a. ARA
b. IECA
- B
2. A
V/F les diurétiques sont utilisés pour certains oedemes
V
Comment fonctionnent les diurétiques
favorisent la sécrétion d’urine en abaissant la réabsorption du Na (favorise l’excrétion urinaire du Na)
Quels diurétiques servent le plus en traitement de l’HTA
les thiazides
Indiquer les diurétiques ayant les sites d’action suivants :
- tubule controurné proximal
- anse de Henlé (ascendent)
- tubule contourné distal
- tubule collecteur
- tubule controurné proximal : acetazolamide
- anse de Henlé (ascendente) : furosémide, acide ethacrynique, bumétanide
- tubule contourné distal : thiazides
- tubule collecteur : amiloride, spironolactone, triamterene
Quels sont les diurétiques les plus puissants
ceux de l’anse de Henlé (furosémide)
Quelles sont les particularités de la structure de l’Édecrin
alcène terminal essentiel
Cl en position 2 et 3 pour activité maximale
inactivé pas GST
V/F le furosémide est éliminé inchangé et sa F est affectée par la nourriture
V
Le furosémide et le bumétanide sont des dérivés de quoi
dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique
les diurétiques du tubules contourné distal sont-ils aussi puissants que ceux de l’anse ?
non car moins de NaCl est réabsorbé par la
V/F le calcium est réabsorbé ACTIVEMENT à l’anse ascendante de henlé
F, c’est le cas dans le tubule controuné distal
À quoi ressemble un thiazide
benzene avec Cl, R
et O=S=O
Nh2
V/F le sulfonamide en position 7 est essentiel pour les thiazides
V
Quelle double liaison peut-on réduire et augmenter ainsi l’activité des thiazides
celle en position 3
Comment peut-on jouer sur la durée d’action des thiazides
si on met un groupement lipophile en position 3 ou un alkyle en 2 on augmente la durée d’action
Quel est le thiazide le mieux connu et sa structure
Hydrochlorothiazide
2 cycles benzene avec Cl sur un et 2 N sur l’autre
un O=S=O en dessous de chaque cycle
Quelle est la différence dans la structure des analogues des thiazides
le SO2 dans le cycle est remplacé par un C=O
Quel est l’avantage des analogues des thiazides
longue durée d’action (24-48h)
Nommer des analogues des thiazides
chlorthalidone
indapamide
métolazone
Qu’est-ce qui est presque entièrement sécrété au tubule collecteur cortical
le K+
Quel est le site terminal de réabsorption du Na+
tubule collecteur cortical
Quel est le site d’action de l’aldostérone et que fait-elle
tubule collecteur
augmente réabsorption du sodium et rétention d’eau
Quels sont les 2 modes d’action (et 2 types de molécules) qu’on appelle ‘épargneurs de potassium’
- bloqueurs des canaux sodiques
2. antagonistes compétitifs de l’aldostérone
Quels sont les bloqueurs des canaux sodiques
Sont-ils pH dépendant et pourquoi
triamtérène
amiloride
oui car doivent être chargé + pour se lier aux canaux sodiques
L’aldostérone est une hormone…
stéroidienne
Quels sont les antagonistes de l’aldostérone
spironolactone
eplérénone
Quel est l’avantage de l’eplérénone vs le spironolactone
moins d’EI car spirono agit sur d’autres récepteurs d’hormones stéroidiennes
