Cancro colo retal Flashcards
Coloretal
3a neo mais frequente
2a neo mais mortalidade
.
Coloretal - causas
• Causas prováveis o Dieta rica em gorduras e baixo teor de fibras o Consumo de carne vermelha • Causas possíveis o Consumo de cerveja o Consumo tabágico: cigarro o Carcinogéneos e mutagénicos ambientais o Aminas heterocíclicas: de carne e peixe fritos ou grelhados a carvão o Baixo de selénio na dieta o Disbiose microbiana intestinal • Causas provavelmente protetoras o Aspirina, AINEs e inibidores da COX-2 o Cálcio o Terapia de substituição hormonal (estrogénio) o Baixa massa corporal o Atividadefísica • Causas possivelmente protetoras o Alimentos ricos em caroteno o Dieta rica em fibras o VitaminasCeE o VitaminaD o Vegetaiscrucíferas o Óleo de peixe: ácidos gordos ômega-3 o Estatinas o Selénio
Coloretal - evolução dos genes mutados
Evento iniciador de tumor:
- inflamação, alteração do ambiente, mutação espontânea
-> Mutação APC e aumento WNT- beta catenina Foci aberrante -> Mutação KRAS e BRAF Adenoma cedo -> Mutação SMAD4, CDC4, TGFBR2 Adenoma tardio -> Mutação TP53 -> Mutação BAX Carcinoma Metástase
Cancro coloretal
- CIN
- CIMP
- MSI
- CIN: Instabilidade cromossómica, manutenção e replicarão desregulados, genoma apresenta suscetilidade elevada para sofrer mutações
- CIMP: Silenciamento da transcrição de genes pela via de mutilação de ilha CpG - hipermetilação do promotor de vários genes supressores de tumor
- MSI: Instabilidade microssatélite - mutação de genes de reparação de ADN como corre síndrome de Lynch e em 15% dos cancros esporádicos, hipermetilação do promotor do gene para a enzima de reparação do MMR
Cancro colorretal
Via convencional - adenoma
Via serrada
Instabilidade microsatélite
.
Cancro colorretal
Via convencional
- acumulação sequencial de mutações genéticas e instabilidade cromossómica (CIN)
- segregação anómala de cromossomas e aneuploidia
- expressão alterada de genes supressores de tumores APC e p53 ++ e oncogenes K-ras
Cancro colorretal
Via serreada
Mutação KRAS e BRAF
- BRAF pode levar a mutilação de MLH1 e MGMT
CIMP + MSS
Cancro colorretal
Instabilidade microssatélite
Lynch (MSH2,6; MLH1, 3; PMS 1 e 2)
Ritmo de carcinogénese colorretal
CIN -> progressão do tumor 10 a 20 anos -> carcinoma 0 a 2 anos
MSI-H -> progressão do tumor 1 a 5 anos -> 0 a 5 anos carcinoma
CIMP - progressão do tumor 30 a 70 anos -> carcinoma 0 a 2 anos
Cancro do cólon esquerdo - sintomas obstrutivos
- lumen é mais estreito que o colo proximal
- colon descendente tem um crescimento anelar
- constrição do lúmen cólico e sintomas obstrutivos
- retorragias, hematoquézias
.
Cancro do cólon direito
- anemia ferropenica - perda crónica oculta de sangue
- fezes de cor do mogno
- melenas
.
Cancro coloretal hereditário
Polipose adenomatosa familiar (PAF)
Várias mutações diferentes gene APC
- perda de função
Cancro coloretal hereditário
Polipose adenomatosa familiar atenuada (PAF atenuada)
Mutação no gene APC
- redução da função, perda do efeito supressor do tumor
Cancro coloretal hereditário
Polipose associada ao MYH (MAP)
Mutação missense no gene APC
- ausência de reparação por excisão de base
Cancro coloretal hereditário
Síndrome de Lynch
Mutação nos genes MMMR
- MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
- ausência de reparação dos erros de replicação do DNA