Biotransformação e excreção (farmacocinética) Flashcards
Qual o conceito e objetivo de metabolismo ou biotransformação de um fármaco?
Transformação química do fármaco em uma outra susbtância química de natureza diferente (metabólito) de inativa, de menor toxidade e maior polaridade/hidrofilicidade para o término do efeito e excreção.
Biotransformação: metabolismo de pró-farmacos que passam a ser ativos somente após esse processo
Onde ocorre o metabolismo da maior parte dos fármacos? Por quê?
Fígado (maior quantidade e diversidade de enzimas metabólicas - Sistema citocromo P450)
A metabolização de um fármaco só ocorre no fígado?
Não, pode ocorrer nas mais diversas estruturas corporais, como TGI, pulmões, rim e etc.
Qual a diferença entre as reações hepáticas de fase I e II que ocorrem durante a metabolização dos fármacos?
-
Fase I:
- Oxidação, redução e hidrólise
- inativação
-
Fase II:
- Conjugação com moléculas que aumentam a polaridade do metabólito (ex: ácido glicurônico)
- Aumentar a polaridade (hidrofilidade) - para ser eliminado, preferencialmente, por via renal
O que é a glicorunidação e a qual fase do metabolismo hepático ela pertence?
-
Fase II:
- Conjugação com ácido glucurônico para aumentar a polaridade do metabólito
Durante seu metabolismo, todos os fármacos passam obrigatoriamente pelas fases I e II, nessa sequencia?
Não:
- Caso ele já termine a fase I com características hidrossolúveis adequadas, ele pode ser eliminado sem a fase de conjugação (II)
- Pode ter que passar pelas duas fases nessa sequência
- Pode passar somente pela fase II
- Pode não necessitar de nenhuma metabolização pois já está em sua forma ideal para excreção
O que é um pró-fármaco?
Devem ser biotransformados para se tornarem ativos (fármaco inativo → metabólito ativo
Fármacos produzidos por latenciação
ou
associados à outras subtâncias para terem características farmacocinéticas melhores. (ex: sal+fármaco = absorção no intestino)
O que é o mecanismo de ativação ou bioativação de um fármaco?
Quando os metabólitos finais da biotransformação possuem atividade igual ou maior do que seu precursor. (pró-fármacos)
Cite os 4 tipos de metabolismo/biotrasnformação de um fármaco que podem ocorrer
- Inativação
- Metabólito ativo de fármaco ativo
- Ativação de fármaco inativo (pro-fármaco)
- Ausência de metabolismo
Cite um exemplo de fármaco que sofre inativação.
Propanolol → metabólito inativo
Cite um exemplo de fármaco que é adm em sua forma ativa e seu metabólito também é ativo.
Codeína → morfina
Cite um exemplo de fármaco que é adm em sua forma inativa e seu metabólito é ativo. Qual o nome dado a esse tipo de fármaco?
Pró-farmaco
Enalapril → enalaprilato
Cite um medicamento que não necessita de metabolização.
Lítio
Cite 5 fatores que podem influenciar na biotransformação de fármacos
- Idade
- Desnutrição
- Patologias: hiper ou hipotireoidismo, ICC, febre
- Hepatopatias
- outros fármacos INDUTORES ou INIBIDORES enzimáticos (sistema citocromo P450)
Como atuam os fármacos indutores ou inibidores do metabolismo?
Estimulando ou inibindo a síntese de enzimas microssomais hepáticas (acelerando ou reduzindo a metabolização dele mesmo ou de outros fármacos metabolizados pelo mesmo sistema enzimático)
O que é a chamada tolerância induzida por um fármaco? Qual a consequência disso para o tratamento?
Um fármaco realiza indução enzimatica, de modo que o fígado passa a produzir uma maior quantidade de enzimas microssomais, aumentando o metabolismo desse e de outros fármacos metabolizados pelo mesmo sistema enzimático.
Isso faz com que a dose desses fármacos devam ser aumentada com o passar do tempo
Cite um mediamento que seja indutor enzimático e uma consequencia disso.
Anticonvulsivantes → aumentam o metabolismo de contraceptivos orais (menor efeito)
Cite um mediamento que seja inibidor enzimático e uma consequencia disso.
Omeprazol → reduzem o metabolismo da varfariana (efeito exacerbado = risco de hemorragias)
Qual a importância da microbiota intestinal na metabolização de fármacos?
Bacterias da microbiota intestinal são um “órgão metabolizador enzimatico” pela grande quantidade de fármacos (sobretudo adm por via oral ou retal) de estão sujeitos à trasnformações químicas induzidas por elas.
Cite duas caract. de um fármaco que aumentam a sua metabolização pela microbiota intestinal.
Baixa solubilidade
Baixa difusibilidade
(ficam mais tempo no intestino)
Os fármacos _____________ são produzidos com o intuito de serem biotransformados pela microbiota intestinal.
Biodirecionados
Qual o conceito de excreção?
Saída do fármaco do organismo
Quais são as principais vias de excreção de um fármaco?
- Renal (urina)
- Biliar / ciclo entero-hepático (fezes)
- Pulmonar (ar expirado)
- Via secundária: glandular
Descreva o caminho percorrido pelo sangue no néfron.
- arteriola aferente
- gromérulo renal
- T. contorcido proximal
- alça de henle
- T. contorcido distal
- T. coletor
Quais processos podem ocorrer para a excreção renal de fármacos hidrossolúveis?
- Filtratados no gromérulo renal → urina
- Secreção tubular (capilares peritubulares → t. proximal)
- Reabsorção tubular (t.proximal → capilar peritubular)- dependente do pH da urina
Cada fármaco é biotransformado em um metabólito. Esse pode ser ácido ou básico. Como isso influencia na sua excreção?
A reabsorção tubular (t.proximal→capilares peritubulares) é mais fácil para fármacos em sua forma molecular.
Urina é ácida
Metabólitos ácidos + urina ácida = forma molecular = mais reabsorção = menor excreção
Metabólicos básicos + urina ácida = ionizam = menor reabsorção = maior excreção
Caso um paciente intoxique-se com um fármaco ácido, o que deve ser feito para aumentar sua excreção? Por quê?
Cite um exemplo de fármaco que pode passar por esse processo.
Alcalinização da urina (↑pH) → fármaco ácido em meio básico = ionização → menor reabsorção → maior excreção
ex: AAS (metabólito = salicilatos) e doxorrubicina (quimioterápico)
Como ocorre a excreção renal de fármacos liposossolúveis?
Excreção renal ineficiente pois não sao filtrados pelo gromérulo renal (não são polares o suficiente).
Excreção biliar
Os metabólitos de fármacos lipossoluveis podem ser reabsorvidos pelo corpo em algum momento da excreção?
Sim.
Os metabólitos excretados na bile estão conjugados com ác. glicurônico (= glicuronídeos) mas ainda pouco polares. Dessa forma, no intestino, esse complexo será hidrolisado e o fármaco, agora, livre será reabsorvido (ciclo entero-hepático)
O que é o metabolismo de primeira passagem?
fenômeno que ocorre com fármacos adm por via oral no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica e seus órgãos-alvo, uma vez que são transportados diretamente ao fígado, pelo sistema porta-hepático, onde são metabolizados, inativando-o ou reduzindo sua biodisponibilidade
Quais subtâncias podem ser excretados por via pulmonar?
Qualquer material volátil, independente de sua via de adm., tem potencial para excreção pulmonar
Somente matabólitos podem ser excretados pelo pulmão?
Não. A maioria dos fármacos excretados não são metabólitos, e sim os próprios comportos originais inalterados.
O leite materno possui caráter ___________, o que facilita o acúmulo e excreção de fármacos _______________.
O leite materno possui caráter básico, o que facilita o acúmulo e excreção de fármacos básicos.
Qual o problema de recém-nascidos se alimentarem de leite materno de lactantes em tratamento com fármacos?
Metabólitos de fármacos básicos serão excretados nesse leite e, pelo falo de os RN não possuirem um sistema de biotransformação hepático completamente desenvolvidos, eles são muito mais suceptiveis aos efeitos adversos desses medicamentos.
O que é o tempo de meia vida? Qual os fatores que determinam esse tempo?
Tempo durante o qual a concentração do fármaco no plasma diminui para a metade de seu valor original (conc. plasmática máxima)
Velocidade de metabolismo e excreção
como a obesidade influencia no tempo de meia vida de um fármaco?
↑ tecido adiposo → ↑ distribuição → tempo de meia vida
No que consiste a faixa ou janela terapêutica?
Faixa de concentração plasmática efetiva (roxo)
Diferença entre os níveis plasmáticos de determinado fármaco que garanta sua eficácia (acima do nível mínimo efetivo), mas sem causas efeitos tóxicos (abaixo do nível máximo desejado)
Complete com o nome das etapas (A, B, C e D)
Como devemos elaborar os esquemas posológicos de um fármaco?
Manutenção da concentração plasmática em um equilíbrio dinâmico dentro da janela terapêutica do fármaco, garantindo que a segunda dose seja adm antes que essa concentração fique abaixo do nivel mínimo efetivo
Os fármacos são, normalmente, efetivos desde a primeira dose?
Não, são necessarias em torno de 4 meias-vidas para que ocorra o equilíbrio dentro da faixa terapêutica
O que é a dose de ataque?
Dose inicial maior que a dose de manutenção para que o fármaco possa atingir concentrações terapêuticas mais rapidamente
Quando ocorre a dosagem tóxica?
Dosagens de matutenção excessivas (em quantintidade ou frequencia) ou problemas de metab. e excreção, levando a um acúmulo e uma toxicidade
Quando ocorre uma Dosagem sub-terapêutica?
Doses de manuteção baixas ou com menor frequência ou muita eliminação = concentrações insuficientes
