Absorção e distribuição (farmacocinética) Flashcards
Quais os conceitos de absorção, distribuição e excreção?
- Absorção: passagem do fármaco do local de adm. até a circulação sanguínea, atravessando as barreiras químicas, físicas e/ou biológicas.
- Distribuição: fármaco se distribui a partir da circulação para entre os tecidos (plasma → tecidos)
- Excreção: saída do fármaco para os tecidos, circulação e, por fim, eliminação para o meio externo.
Qual o conceitos de absorção?
- Absorção: passagem do fármaco do local de adm. até a circulação sanguínea, atravessando as barreiras químicas, físicas e/ou biológicas.
Todos os medicamentos, indepentende da via de adm, terão que passar pela etapa de absorção?
Via Intravenosa não necessita sofrer absorção para adentrar na corrente sanguínea, mas pode ter que ultrapassar barreiras depois de sua destribuição
Quais são os dois principais componentes das membranas plasmáticas?
Fosfolipídios
Proteínas (extra, intracelulares ou transmembrana)
Qual parte dos fosfolipídios é hidrofílica e qual é hidrofóbica (imagem)?
Damos a isso o nome de natureza ______________.
Damos a isso o nome de natureza anfipática.
Por quais tipos de processos um fármaco pode adentrar na membrana plasmática?
-
Passivos (sem gasto energético)
- Difusão simples: lipídica - pelos Foslipidíos
- Difusão por poros
- Difusão facilitada (carreadores)
-
Ativos (com gasto energético)
- transporte ativo: canais ionicos
- endocitose: fagocitose, pinocitose, endocitose mediada por receptor/glicocálice)
Qual as três principais características que um fármaco deve ter para ultrapassar diretamente pela membrana plasmática, sem o auxílio proteínas transmembrana?
Pequeno
Apolar (lipossolúvel)
Sem carga
Quais as diferenças entre as moléculas que conseguem passar diretemente pela membrana plasmática e aquelas que necessitam de sistemas alternativos (canais, poros ou sistemas específicos), ou seja, tem mais dificultade em serem absorvidas?
Quais fatores influenciam na absorção? (9)
- Via de adm
- fluxo sanguíneo
- Velociade de dissolução do fármaco
- Lipossolubilidade / Polaridade / Carga
- Tamanho (peso molecular)
- Ph do Meio
- Superfície de contato (intestino > estômago)
- Concentração terapêutica / dose
- Motilidade intestinal
Quais as formas farmacêuticas (cápsula, solução, drágea, comprimido, suspensão) que possuem uma maior velociade de dissolução?
Solução > suspensão > cápsula > comprimido > drágea
Os fármacos são ácidos ou bases orgânicos ______ e, consequentemente, eles se ________________ _____________ em contato com pH diferentes com pH diferentes, o que dificulta sua absorção.
Os fármacos são ácidos ou bases orgânicos fracos e, consequentemente, eles se dissociam parcialmente (ganham carga) em contato com pH diferentes, o que dificulta sua absorção.
Como o pH de um fármaco pode influir na sua absorção (transposição de barreiras)?
Fármaco ácido é melhor absorvido em meio ácido (ioniza em meio básico → carga → difícil absorção)
Fármaco básico é melhor absorvido em meio básico: ioniza em meio ácido → carga → difícil absorção
Por que a absorção de fármacos através do intestino é, normalmente, mais eficiente?
Maior superfície de contato (1000x estômago)
Por que o estado de vacuidade ou plenitude do estômago infuencia na absorção de um fármaco?
Estômago vazio (vacuidade): muda a superfície de contato
Estômago cheio (plenitude): altera pH / interação com alimento
Como a motilidade intestinal influencia na absorção de um fármaco?
Aumento da motilidade intestinal (ex: diarréia) = menor absorção
Como o peso molecular de um fármaco influencia na sua absorção? Qual o tamanho ideal?
- fármacos devem ter pesos moleculares entre 100 e 1000
- Menores: não fazem ligação seletiva com receptor
- Maiores: difícil absorção (necessitam de meios de transporte especiais)
Qual o conceito de Distribuição?
- Distribuição: fármaco se distribui a partir da circulação para entre os tecidos (plasma → tecidos)
Cite fatores que infuenciam na distribuição dos fármacos.
- Hidro ou lipossolubilidade
- Quantidade de proteínas plasmáticas
- Competição entre dois fármacos pelo mesmo sítio de ligação à proteína plasmática
Qual o conceito de biodisponibilidade?
extensão e à velocidade em que a porção ativa adentra a circulação sistêmica, alcançando, assim, o local de ação.
Como os fármacos são transportados pelo sangue? (livres ou não)
(hidrofilicidade sanguínea)
hidrofílicos = livre
lipofílicos = conjungados com proteínas plasmáticas
Fármacos lipofílicos possuem uma ação de início mais rápida ou mais lenta que os hidrofílicos? Justifique.
Para agir o fármaco deve estar livre
Lenta (baixa biodisponibilidade), uma vez que fármaco lipofílico se ligará à proteinas plasmáticas sendo liberado aos poucos para sua ação
Fármacos lipofílicos possuem uma ação mais longa ou curta (duração) que os hidrofílicos? Justifique.
Para ser eleminado o fármaco deve estar livre
Ação mais duradoura, uma vez que fármaco lipofílico se ligará à proteinas plasmáticas sendo liberado aos poucos para sua ação e, consequentemente, demorando mais para ser excretado.
Durante a distribuição, os fármacos lipofílicos ligam-se à proteínas plasmáticas. Qual a principal delas?
Albumina
O que são as frações ativas e inativas dos fármacos lipofílicos? Quais delas atuam no sítio de ligação?
frações ativas: livre (atuam no sítio de ligação e podem ser eliminadas)
inativas: ligadas à proteínas plasmáticas
Os fármacos __________ possuem uma fração ________ e uma fração _________, sendo que somente a _________ consegue se ligar ao seu sítio de ação.
Os fármacos lipofílicos possuem uma fração ativa e uma fração inativa, sendo que somente a ativa consegue se ligar ao seu sítio de ação.
Compare a ação dos fármacos lipo e hidrofílicos quanto:
- rapidez na absorção
- início da ação
- duração da ação
- biodisponibilidade
- rapidez na absorção: lipo > hidro
- biodisponibilidade: lipo < hidro
Indique qual gráfico representa a ação de um fármaco hidrofílico e qual mostra um lipofílico
Como a competição de dois fármacos pelo mesmo sítio de ligação à proteína plasmática pode atuar na ação dos mesmos?
Um dos fármacos ficará mais livre (deslocado) = ele terá um efeito mais exacerbado, também aumentando o risco de efeitos colaterais.
Como a redução de proteína plasmatica pode influenciar na ação do fármaco?
Se o fármaco for lipossolúvel e as proteínas plasmáticas estiverem reduzidas, haverá mais fármaco em sua forma livre e, com isso, ele terá um efeito mais exacerbado, também aumentando o risco de efeitos colaterais.
Cite dois medicamentos que competem por um mesmo sítio de ligação de proteína plasmática e qual a consequência dessa interação medicamentosa.
Varfarina x fenilbutazona
fenilbutazona possui mais afinidade = desloca varfarina = maior efeito da varfarina = risco de hemorragia
