Absorção e distribuição (farmacocinética)

Question 1

Quais os conceitos de absorção, distribuição e excreção?

Answer 1

• Absorção: passagem do fármaco do local de adm. até a circulação sanguínea, atravessando as barreiras químicas, físicas e/ou biológicas.
• Distribuição: fármaco se distribui a partir da circulação para entre os tecidos (plasma → tecidos)
• Excreção: saída do fármaco para os tecidos, circulação e, por fim, eliminação para o meio externo.

Question 2

Qual o conceitos de absorção?

Answer 2

• Absorção: passagem do fármaco do local de adm. até a circulação sanguínea, atravessando as barreiras químicas, físicas e/ou biológicas.

Question 3

Todos os medicamentos, indepentende da via de adm, terão que passar pela etapa de absorção?

Answer 3

Via Intravenosa não necessita sofrer absorção para adentrar na corrente sanguínea, mas pode ter que ultrapassar barreiras depois de sua destribuição

Question 4

Quais são os dois principais componentes das membranas plasmáticas?

Answer 4

Fosfolipídios

Proteínas (extra, intracelulares ou transmembrana)

Question 5

Qual parte dos fosfolipídios é hidrofílica e qual é hidrofóbica (imagem)?

Damos a isso o nome de natureza ______________.

Answer 5

Damos a isso o nome de natureza anfipática.

Question 6

Por quais tipos de processos um fármaco pode adentrar na membrana plasmática?

Answer 6

• Passivos (sem gasto energético)
  
  • Difusão simples: lipídica - pelos Foslipidíos
  • Difusão por poros
  • Difusão facilitada (carreadores)
• Ativos (com gasto energético)
  
  • ​transporte ativo: canais ionicos
  • endocitose: fagocitose, pinocitose, endocitose mediada por receptor/glicocálice)

Question 7

Qual as três principais características que um fármaco deve ter para ultrapassar diretamente pela membrana plasmática, sem o auxílio proteínas transmembrana?

Answer 7

Pequeno

Apolar (lipossolúvel)

Sem carga

Question 8

Quais as diferenças entre as moléculas que conseguem passar diretemente pela membrana plasmática e aquelas que necessitam de sistemas alternativos (canais, poros ou sistemas específicos), ou seja, tem mais dificultade em serem absorvidas?

Answer 8

Question 9

Quais fatores influenciam na absorção? (9)

Answer 9

1. Via de adm
2. fluxo sanguíneo
3. Velociade de dissolução do fármaco
4. Lipossolubilidade / Polaridade / Carga
5. Tamanho (peso molecular)
6. Ph do Meio
7. Superfície de contato (intestino > estômago)
8. Concentração terapêutica / dose
9. Motilidade intestinal

Question 10

Quais as formas farmacêuticas (cápsula, solução, drágea, comprimido, suspensão) que possuem uma maior velociade de dissolução?

Answer 10

Solução > suspensão > cápsula > comprimido > drágea

Question 11

Os fármacos são ácidos ou bases orgânicos ______ e, consequentemente, eles se ________________ _____________ em contato com pH diferentes com pH diferentes, o que dificulta sua absorção.

Answer 11

Os fármacos são ácidos ou bases orgânicos fracos e, consequentemente, eles se dissociam parcialmente (ganham carga) em contato com pH diferentes, o que dificulta sua absorção.

Question 12

Como o pH de um fármaco pode influir na sua absorção (transposição de barreiras)?

Answer 12

Fármaco ácido é melhor absorvido em meio ácido (ioniza em meio básico → carga → difícil absorção)

Fármaco básico é melhor absorvido em meio básico: ioniza em meio ácido → carga → difícil absorção

Question 13

Por que a absorção de fármacos através do intestino é, normalmente, mais eficiente?

Answer 13

Maior superfície de contato (1000x estômago)

Question 14

Por que o estado de vacuidade ou plenitude do estômago infuencia na absorção de um fármaco?

Answer 14

Estômago vazio (vacuidade): muda a superfície de contato

Estômago cheio (plenitude): altera pH / interação com alimento

Question 15

Como a motilidade intestinal influencia na absorção de um fármaco?

Answer 15

Aumento da motilidade intestinal (ex: diarréia) = menor absorção

Question 16

Como o peso molecular de um fármaco influencia na sua absorção? Qual o tamanho ideal?

Answer 16

• fármacos devem ter pesos moleculares entre 100 e 1000
  
  • Menores: não fazem ligação seletiva com receptor
  • Maiores: difícil absorção (necessitam de meios de transporte especiais)

Question 17

Qual o conceito de Distribuição?

Answer 17

• Distribuição: fármaco se distribui a partir da circulação para entre os tecidos (plasma → tecidos)

Question 18

Cite fatores que infuenciam na distribuição dos fármacos.

Answer 18

1. Hidro ou lipossolubilidade
2. Quantidade de proteínas plasmáticas
3. Competição entre dois fármacos pelo mesmo sítio de ligação à proteína plasmática

Question 19

Qual o conceito de biodisponibilidade?

Answer 19

extensão e à velocidade em que a porção ativa adentra a circulação sistêmica, alcançando, assim, o local de ação.

Question 20

Como os fármacos são transportados pelo sangue? (livres ou não)

Answer 20

(hidrofilicidade sanguínea)

hidrofílicos = livre

lipofílicos = conjungados com proteínas plasmáticas

Question 21

Fármacos lipofílicos possuem uma ação de início mais rápida ou mais lenta que os hidrofílicos? Justifique.

Answer 21

Para agir o fármaco deve estar livre

Lenta (baixa biodisponibilidade), uma vez que fármaco lipofílico se ligará à proteinas plasmáticas sendo liberado aos poucos para sua ação

Question 22

Fármacos lipofílicos possuem uma ação mais longa ou curta (duração) que os hidrofílicos? Justifique.

Answer 22

Para ser eleminado o fármaco deve estar livre

Ação mais duradoura, uma vez que fármaco lipofílico se ligará à proteinas plasmáticas sendo liberado aos poucos para sua ação e, consequentemente, demorando mais para ser excretado.

Question 23

Durante a distribuição, os fármacos lipofílicos ligam-se à proteínas plasmáticas. Qual a principal delas?

Answer 23

Albumina

Question 24

O que são as frações ativas e inativas dos fármacos lipofílicos? Quais delas atuam no sítio de ligação?

Answer 24

frações ativas: livre (atuam no sítio de ligação e podem ser eliminadas)

inativas: ligadas à proteínas plasmáticas

Question 25

Os fármacos __________ possuem uma fração ________ e uma fração _________, sendo que somente a _________ consegue se ligar ao seu sítio de ação.

Answer 25

Os fármacos lipofílicos possuem uma fração ativa e uma fração inativa, sendo que somente a ativa consegue se ligar ao seu sítio de ação.

Question 26

Compare a ação dos fármacos lipo e hidrofílicos quanto:

• rapidez na absorção
• início da ação
• duração da ação
• biodisponibilidade

Answer 26

• rapidez na absorção: lipo > hidro
• biodisponibilidade: lipo < hidro

Question 27

Indique qual gráfico representa a ação de um fármaco hidrofílico e qual mostra um lipofílico

Answer 27

Question 28

Como a competição de dois fármacos pelo mesmo sítio de ligação à proteína plasmática pode atuar na ação dos mesmos?

Answer 28

Um dos fármacos ficará mais livre (deslocado) = ele terá um efeito mais exacerbado, também aumentando o risco de efeitos colaterais.

Question 29

Como a redução de proteína plasmatica pode influenciar na ação do fármaco?

Answer 29

Se o fármaco for lipossolúvel e as proteínas plasmáticas estiverem reduzidas, haverá mais fármaco em sua forma livre e, com isso, ele terá um efeito mais exacerbado, também aumentando o risco de efeitos colaterais.

Question 30

Cite dois medicamentos que competem por um mesmo sítio de ligação de proteína plasmática e qual a consequência dessa interação medicamentosa.

Answer 30

Varfarina x fenilbutazona

fenilbutazona possui mais afinidade = desloca varfarina = maior efeito da varfarina = risco de hemorragia