Biothérapies

Question 1

Quels sont les différents types d’anticorps utilisés dans les thérapies ciblées en fonction de leur cible et de leur origine ainsi que le radical correspondant ?

Answer 1

• Radical A = cible :
• angiogenèse : -anib- (ranibizumab)
• système CV : -c(i)- (abiciximab)
• interleukines : -k(i)- (canakinumab)
• système immunitaire : -l(i)- (infliximab)
• os : -(o)s- (dénosumab)
• tumeurs : -t(u)- (cetuximab)
• virus : -v(i)- (palivizumab)
• Radical B = origine :
• humain : -(m)u- (adalimumab)
• humanisé : -zu- (bevacizumab)
• chimérique : -xi- (rituximab)
• murin : -(m)o- (ibritumomab)
• Suffixe :
• Ac monoclonal : -mab
• protéine de fusion : -cept

Question 2

Quelles sont les principales indications de l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques ?

Answer 2

• Myélome ++
• Lymphomes non hodgkiniens ++
• Hémopathies aiguës (plus rarement)

NB : dans tous les cas, proposée aux patients < 65 ans en bon état général

Question 3

Comment se déroule le processus d’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques ?

Answer 3

• Recueil des CSH :
• phase de stimulation (mobilisation vers le sang circulant) par G-CSF +/- chimiothérapie ou plerixafor
• recueil par cytaphérèse après plusieurs cycles de chimiothérapie pour limiter le risque de contamination du greffon par les cellules tumorales
• procédure réalisée 1 à 3 fois pour obtenir un nombre suffisant de CSH (nombre évalué par le marqueur CD34)
• congélation en azote liquide jusqu’au jour de la greffe
• Procédure d’autogreffe :
• administration du conditionnement : chimiothérapie +/- irradiation corporelle totale
• réinjection des CSH 24-48h après la fin du conditionnement (déroulement ~ transfusion sanguine), qui vont spontanément migrer vers la MO pour reconstituer une hématopoïèse («homing»)
• prise de greffe (10-15 jours) = ascension des leucocytes, des plaquettes et indépendance transfusionnelle en globules rouges (+/- G-CSF dans les pathologies lymphoïdes pour diminuer la durée de l’aplasie)

Question 4

Comment se déroule le processus d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ?

Answer 4

• Recueil des CSH :
• sources : donneur apparenté (fratrie) ou non (donneur phéno-identique issu du fichier international ou sang de cordon ombilical notamment en l’absence de donneur HLA-compatible)
• prélèvement : ponction médullaire ou cytaphérèse ++ (risque plus élevé de GVH car plus riche en LT mais risque de rechute moindre)
• Allogreffe :
• conditionnement (cf. autogreffe)
• administration du greffon 24-48h après la fin du conditionnement
• aplasie 2-3 semaines
• TTT immunosuppresseur initié immédiatement après la greffe (limitation du risque de rejet et de GVH), arrêt progressif possible dans la majorité des cas à distance de la greffe grâce à la mise en place d’un phénomène de tolérance immune (=/= transplantations d’organes solides)

Question 5

Quel est le délai habituel de survenue de la GVH aiguë après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ?

Answer 5

Généralement < 100 jours après la greffe (plus tardif dans les greffes à conditionnement atténué)

Question 6

Quelle est l’incidence de la GVH chronique après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ?

Answer 6

• 30% dans les greffes géno-identiques

- 50% dans les greffes phéno-identiques

Question 7

Quelles sont les principales complications néoplasiques secondaires pouvant survenir suite à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ?

Answer 7

• Cancers cutanés : CBC ++, CE
• Cancer du sein
• SLP secondaires à l’EBV
• SMD
• LA