Aula 13 - soros hiperimunes

Question 1

O que é a soroterapia ?

Qual o intuito da soroterapia?

Answer 1

Utilização de uma preparação de anticorpos obtidos de humanos (homologos) ou de animais (heterologos) ou ainda por biotecnologia.

• Objetivo: imunidade passiva ao organismo com finalidade profilática ou de tratamento

Question 2

Como é produzido o soro hiperimune?

Answer 2

1. Estração da peçonha
   
   1. Bruto + adjuvante
   2. Destoxificação + adjuvante
2. Imunização ativa do animal (cavalo, cabra, ovelha, galinha)
3. Título de anticorpos (avaliar a ligação e prod dos anticorpos)
4. Coleta de sangue dos cavalos
5. Processo industrial com esse sangue…
6. Soro purificado
7. Processo de segurança
8. Soro monoespecífico/poliespecífico (líquido ou liofilizado)

Question 3

Após a produção, como é feito o controle de segurança e qualidade do soro hiperimune?

Answer 3

Question 4

1. Como a porção Fc atrapalha na neutralização do veneno?
2. Considerando isso, quais as formas de utilização da IgG obtida?

Answer 4

A porção Fc do anticorpo pode induzir a resposta imune do indivíduo imunizado. Por isso, é bom que a retiremos. Podendo gerar:

• Forma F(ab)₂
  
  • ​Por meio da Pepsina, o anticorpo é quebrado em 1 porção Fc e outra porção com os 2 Fabs
  • O tempo de distribuição = 3 hrs
  • Demora mais para ser excretado
• Forma F(ab)
  
  • ​Por meio da enzima papaína, tanto a porção Fc quanto os 2 Fab se separam
  • O tempo de distribuição é em torno de 1 hr
  • É excretado mais rapidamente
• Anticorpo inteiro
  
  • ​Junto com a porção Fc
  • Tempo de distribuição > 3 hrs

Question 5

1. Quando utilizar o soro hiperimune?
2. Por qual via de adminstração?
3. Quanto?

Answer 5

1. n sei
2. Por via Endovenosa
3. n sei

Question 6

Qual a vantagem de se retirar a porção Fc do anticorpo produzido?

Answer 6

1. Pode haver reação adversa do organismo contra essa porção Fc do anticorpo (que não é específica para combater os antígenos do veneno). Desse modo, ao se retirar a porção Fc, diminue-se a probabilidade de complicações (o sor torna-se “mais limpo”
2. Além disso, com o anticorpo inteiro há uma demora de mais de três horas na distribuição dos anticorpos (em contrapartida ele dura mais tempo)

Question 7

Como são as reações adversas ao soro hiperimune ?

Por que ocorrem?

Answer 7

São de 2 tipos:

• Precoces
  
  • Hipersensibilidade tipo I (imediata): reação anafilática
• Tardias
  
  • Hipersensibiliade tipo III: mediada por imunocomplexos

Ocorrem porque o anticorpo adminstrado é heterólogo, ou seja, vem de outro animal que não o próprio indivíduo, reação mediada por:

• Ativação de complemento
• IgG ou IgE prévias ao anticorpo do cavalo (contato com cavalos ou imun. prévias)
• LPS, antibióticos (falhas na etapa de controle)

Question 8

Como ocorre a reação adversa de hipersensibilidade tipo I? (precoce)

Answer 8

• O IgG do cavalo pode ativar o sistema complemento → que pode liberar anafilatoxinas
• IgE que estava presa em mastócitos e basófilos é liberada → o que faz com que compostos como histamina, TNF-alpha, proteases sejam liberados (degranulação)

Question 9

Qual o quadro clínico de uma reação adversa precoce?

Answer 9

• Rouquidão, tosse seca, urticária, broncoespasmo…

Question 10

Como evitar e/ou controlar a reação anafilática?

Answer 10

• Uso de anti-histamínicos H1 e H2
• Anti-inflamatório esteroidal (hidrocortisona)
• Adrenalina

Os conceitos são controversos na literatura!

Question 11

Qual o quadro clínico de uma reação adversa tardia?

Answer 11

• Principalmente, glomerulonefrite e artrite (que são indicativos de que houve uma reação por imunocomplexos)
• Também pode haver Rash cutâneo e linfadenopatia
• Todos esses sintomas são em geral benignos