Aula 02 - Toxicodinâmica

Question 1

Definição de toxicodinâmica e suas aplicações

Answer 1

Mecanismo de ação tóxica das substância sobre um sistema biológico em um sítio de ação específico

• Aplicar provas diagnósticas
• Prevenir intoxicação (exposição ocupacional)
• Facilitar diagnóstico
• Tratar o paciente intoxicado (antídotos)

Question 2

Seletividade de ação do agente tóxico

Answer 2

Efeitos produzidos a partir de condições fisiológicas e bioquímicas da celula, podendo levar a danos em um órgão, mas não em outro!

• Depende da alta ou baixa regeneração de tecidos
• Capacidade de sobrevivência com 1 unidade (rins, pulmões)

Question 3

O Local de armazenamento é o mesmo onde o tóxicante age?

Answer 3

Não necessariamente o local de ação é o de armazenamento (cádmio, THC)

Obs¹ - mas podem ser o mesmo (CO)

Question 4

Quais os tipos de ligações possíveis do agente tóxico?

Answer 4

• Ligação não covalente
  
  • Interações moleculares (ph, forças de wander walls canais iônicos): reversíveis
• Ligações covalentes
  
  • Reações eletrofílicas –> formação de radicais livres (DNA e Lipídios)
  • Fortes, permanecem mais tempo no organismo, podendo ser indissociáveis
• Abstração de hidrogênio
  
  • Retirada de Hidrogênio dos compostos endógenos –> radicais reativos
• Transferência de elétrons - Cu, Fe, Ní
  
  • Fe²⁺ –> Fe³⁺ - Oxidação direta da hemoglobina –> metemoglobina (Dapsona, anilina, sal de cura)

Question 5

Tipos de reações enzimáticas

Answer 5

• Específica (etanol + ADH –> acetaldeído)
• Inespecífica (etanol + catalase –> acetaldeído)
• Reversível (colinesterase –> Carbamatos)
• Irreversível (Colinesterase –> Organofosforados)

Question 6

Mecanismos de ação possíveis dos toxicantes

Answer 6

• Interação do agente tóxico com o receptor: opioides (µ), LSD
• Interferência na excitabilidade das membranas
  
  • Toxina botulínica: complexação irreversível com o axônio terminal colinérgico ⇒ liberação de Ach
  • DDT: organoclorados
• Inibição na fosforilação oxidativa: interferência na síntese de ATP (cianeto, fluroacetato de sódio)
• Perturbação da homeostase do Cálcio
  
  • Acúmulo de Ca²⁺ intracelular: maior infusão de Ca e menos efluxo de Ca. Ex : Mercúrio
• Complexação de biomolécula
  
  • Enzimas: Pb (formação do heme), organofosforados, cianeto
  • Proteínas: arsênio, CO
  • Lipídios: peroxidação lipídica - morte cel por ac. graxos insaturados
  • Ácidos nucléicos: ação no DNA ou RNA

Question 7

Definição de radicais livres

Answer 7

Espécies atômicas ou moleculares contendo um ou mais elétrons desemparelhados

• Altamente reativas

Question 8

Ações de radicais livres no organismo

Answer 8

• Promover oxidação dos ác graxos insaturados e colesterol
• Despolimirazação do colágeno
• Desnaturação de enzimas
• Hemólise
• Promoção de tumor
• Alterações estrutural de proteinas
• Inativação de neurotransmissores
• Alteração de líquido sinovial

Question 9

Características dos antioxidantes

Answer 9

• Sistemas enzimáticos (glutationa reduzida)
• Dependem de suplementação: Mn, Cu, Zn e Se
• Dependem diretamente dos antioxidantes de nutrientes (VE, VC, óleos insaturados, carotenos)
• Podem ser favorecidos por medicamentos antioxidantes (epocler, NAC)

Question 10

Estresse oxidativo

Answer 10

Produção de radicais livres mais alta do que a de antioxidantes

Reação em cadeia de oxidação de outras moléculas de células normais

Question 11

Fatores determinantes da intoxicação

Answer 11

Saber da:

• Extensão da lesão e concentração do toxicante
• Toxicinética do intoxicante (decisivo!)
• Gravidade do efeito tóxico varia conforme o órgão afetado
  
  • O efeito é mais grave se o órgão for vital

Question 12

Dependência

Answer 12

Síndrome comportamental** caracterizada pela **perda de controle (**compulsão**) sobre o consumo** de fármaco e droga **mesmo com prejuízos individuais e sociais

Doença crônica, incurável e sujeito a recaída mesmo após anos

Question 13

Quais os critérios de dependência e quantos deles são necessários para caracterizar a síndrome de dependência?

Answer 13

São necessários 3 dos critérios abaixo:

• Forte desejo/compulsão pela droga/fármaco
• Dificuldade para controlar o comportamento de consumo
• Abandono progressivo de prazeres em favor do fármaco/droga
• Persistência do uso a despeito de clara evidência de consequências nocivas
• Evidência de tolerância (necessidade de aumento da dose)

Question 14

O que significa potencial de abuso das drogas?

Answer 14

Desenvolvimento de um comportamento de uso abusivo de drogas/fármacos

• Reforço Primário (potencial de abuso)
  
  • Efeitos farmacológicos agradáveis (quanto prazeroso é a droga pela sua ação): é individual da droga

Question 15

Como ocorre a dependência?

Answer 15

• Por meio do sistema recompensa -> Via mesolímbico dopaminérgico

(elevação de dopamina no núcleo accumbens -> prazer)

• Fatores de transcrição (moleculares)
  
  • _​_CREB e FosB: por meio de exposião repetida promovem alterações na função neuronal e, levando à alteração comportamental

Question 16

O que é a síndrome da abstinência?

Answer 16

Modificações orgânicas derivadas de alterações bruscas da disponibilidade da droga (suspensão ou diminuição de consumo) causadora da dependência

• Suas características dependem da droga
• Sintomas comuns
  
  • Ansiedade e fadiga
  • Sudorese e vômitos
  • Depressão
  • Convulsões e alucnações

Question 17

Fatores de risco para a dependência

Answer 17

Obs¹ - Potencial de reforço: vezes que o indivíduo reutiliza a droga

Question 18

Cite pelo menos 4 tipos de tolerância

Answer 18

1. Tolerância Inata: genética
2. Tolerância Farmacodinâmica: dessensibilização dos receptores por neuroadaptação
3. Toelrância Farmacodinâmica aguda (Taquifilaxia): doses repetidas em uma única ocasião (dificuldade de tamponamento do anestésico local)
4. Tolerância Farmacocinética (metabólica): concentração reduzida no sítio de ação (barbitúricos)
5. Tolerância Reversa (Sensibilização): adminstração repetida aumento o efeito
6. Tolerância Cruzada
7. Tolerância condicionada: estímulos ambientais