ATM Flashcards
que es un antimicrobiano
- Es toda sustancia natural o sintética, que sea capaz de inhibir o destruir a un microrganismo.
- Para que un ATM sea útil en clínica tiene que tener toxicidad selectiva —> inhibir sólo los procesos bacterianos y no los nuestros
que ATM se debe elegir cuando ya sabemos el patógeno
- el ATM con el espectro más reducido posible
- efectos 2º de ATM: alergias a antibióticos, efectos tóxicos, fiebre por drogas
que blancos se la bacteria se pueden apuntar para matarla
- Ácidos nucleicos:
** Síntesis DNA
** transcripción de DNA a RNAm - Ribosomas: Síntesis proteica
- Membrana lipídica (plasmática y/o externa):
** En la membrana plasmática ocurre la respiración
celular y es lo que le da una relativa impermeabilidad a la bacteria
** En las Gram negativas se puede hacer poro en su mb externa - Pared celular: Forma, protección shock osmótico, participa en replicación.
- Metabólico: Afecta el normal funcionamiento de las vías metabólicas de la bacteria
que es el CIM
- Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)
- es la mínima cantidad de ATM necesaria para inhibir el crecimiento bacteriano visible
- el tener menor CIM indica que el ATM es + efectivo que otro — > es capaz de inhibir con menos cantidad de antimicrobiano
que concentración de ATM debe tener una terapia antimicrobiana para que sea efectiva
- la concentración del antimicrobiano en el sitio de la infección debe ser al menos igual la CIM del microorganismo causante de la infección
cuales son los principales factores que influyen en la respuesta a ATM
- Factores del ATM:
** [ ] del ATM en el lugar de infección
** Tipo de acción
*** Farmacodinámica - Factores del hospedero:
** Estado inmunológico
** abscesos
** Presencia de cuerpo extraño
** Cumplimiento de tratamiento - Factores del MO:
** Virulencia y patogenia
** Efecto inóculo
*** Resistencia ATM: natural o adquirida
como afecta la concentración del ATM en el lugar de la infección en cuanto a su respuesta
- diferentes ATM logran diferentes concentraciones en diferentes lugares del cuerpo
- no es lo mismo que la infección esté en LCR que en otras partes del cuerpo (el ATM llega menos ahí)
- o que la infección esté en un lugar poco perfundido
- La [ ] de ATM en nosotros depende de la farmacocinética (absorción, distribución, metabolización y eliminación) del ATM
en qué afecta el tipo de acción del ATM en cuanto a su respuesta
- están los bactericidas y los bacteriostáticos
- bactericidas matan
- bacteriostáticos inhiben el crecimiento
- ATM actúan en conjunto con el SI —> bacteriostáticos enlentecen el crecimiento bacteriano para darle tiempo al SI (neutrófilos) de eliminar las bacterias
- bactericidas:
** betalactámicos
** aminoglicósidos
** fluoroquinolona
** daptomicina
** metronidazol
** vancomicina - bacteriostáticos:
** macrólidos
** tetraciclinas
*** linezolid
en que afecta la farmacodinamia de un medicamento en cuanto a su efectividad
- son diferentes según cómo manifiestan sus efectos en el tiempo
- Actividad tiempo dependiente: efecto depende de la duración en que el ATM está x sobre su CIM
- actividad concentración dependiente: efecto depende de la concentración máxima
- la gracia de esto es el diseño de la dosis
- hay ATM que se dan 1 vez diaria (concentración dependiente) y otros que tienen que ser de infusión prolongada
como afecta la virulencia/patogenia al efecto de un ATM
- a mayor capacidad de invasión y evasión de la RI la respuesta al ATM será menor
- ej: un ATM puede ser excelente in vitro, pero si la bacteria es intracelular puede no tener efecto in vivo
que es la resistencia natural y la resistencia adquirida
- natural o intrínseca:
** resistencia característica de una especie, género o familia bacteriana a un determinado ATM
** dada x factores estructurales de la bacteria
***ej: las bacterias del género Mycoplasma son resistentes a los betalactámicos ya que no tienen pared, - adquirida:
** Las bacterias que son sensibles x naturaleza a un cierto ATM pueden adquirir resistencia x cambios en su material genético —> DNA cromosomal o en plásmidos
** resistencia x mutaciones cromosomales es poco frecuente —> mecanismo clásico del M. tuberculosis para tener resistencia a las drogas antituberculosas
** resistencia x plásmidos es un dolor de cabeza —> extremadamente frecuente, puede ocurrir entre diferentes géneros y especies bacterianas
** plásmidos suelen transmitir resistencia a múltiples ATM
cuales son las técnicas de las bacterias para desarrollar resistencia
- Limitar el acceso del ATM:
** (-) de la permeabilidad
** Bombas de eflujo - Inactivación enzimática del ATM
- Modificación del sitio blanco
- Uso de vías metabólicas alternativas
a que se refiere la disminución de permeabilidad como manera de generar resistencia
- peptidoglicano es demasiado poroso para impedir la difusión de un ATM
- mb externa de los Gram (-) es una excelente barrera —> ATM para entrar deben primero difundir x porinas
- Como algunas porinas no son selectivas, una sola mutación en un determinado tipo de porina puede dar resistencia a más de un tipo de ATM
a que se refiere las bombas de eflujo y la inactivación enzimática del ATM como método de resistencia
- Bombas de eflujo:
** son prots de mb que expulsan moléculas del citoplasma
** Estas bombas están presentes en Gram (+) y (-)
** Normalmente tienen un rol en la homeostasis expulsando metabolitos y sustancias tóxicas
** ATM logra llegar al citoplasma pero la bacteria lo saca x las bombas - Inactivación enzimática del ATM:
** Algunas bacterias secretan enzimas que modifican o hidrolizan al ATM inactivandolo
** ej: betalactamasas
a que se refiere la modificación del sitio blanco del ATM como método de resistencia
- las bacterias alteran el blanco del ATM
- ej:
** cambio de la PBP en Staphylococcus aureus los hace resistentes a cloxacilina y a otros betalactámicos
** cambio de PBP en Streptococcus pneumoniae les da resistencia a penicilina y cefalosporinas