ATB Flashcards
1
Q
Compuestos quimioterapéuticos
A
Productos químicos, generalmente obtenidos por síntesis orgánica que se usan para combatir bacterias
2
Q
Antibióticos
A
Origen natural biológico y son el resultado del metabolismo de seres vivos, como bacterias, hongos… (ej.: penicilina)
3
Q
Antibacterianos
A
Compuesto que, a pequeñas concentraciones, del orden de ug/mL, es capaz de inhibir el crecimiento o producir la muerte de las bacterias
4
Q
De qué depende la EFICACIA del tratamiento ATB?
A
- Factores microbiológicos: identificación, sensibilidad, epidemiología
- Factores farmacológicos: propiedades fisico-químicas, farmacocinéticas
- Factores del huésped: localización, infección, funcion inmunitaria, reacciones de hipersensibilidad, edad, patologías, embarazo
5
Q
Antimicrobiano sinérgico
A
Cuando ↑ la actividad del otro, con un efecto superior al meramente aditivo
ej.: b-lactamico + glucopeptido
6
Q
Antagonismo
A
Cuando el efecto combinado es menos efectivo que el de cada uno de los antibióticos por separado
ej.: bacteriostático + bactericida
7
Q
Sensibilidad - Resistencia
A
- La concentración de antimicrobiano en el sitio de infección debe ser suficiente para inhibir el crecimiento del agente (bacteriostático - bactericida)
- La concentración de antimicrobiano debe permanecer por debajo de la concentración que es tóxica para las células humanas
8
Q
Mecanismos de RESISTENCIA
A
- Alteración de la entrada
- Expulsión del ATM por bombas específicas
- Inactivación enzimática
- Objetivo alterado: alt de diana ribosomal, del precursor de la pared bacteriana, de la diana enzimática
- Via metabólica alterada
9
Q
Factores que favorecen el desarrollo de RESISTENCIA
A
- Uso de ATM cuando NO hay evidencia de enfermad infecciosa por bacterias (ej.: gripe)
- Selección de ATM inadecuado
- El ATM no alcanza el sitio de infección
- Dosis, intervalo o duración de tto inapropiado
- Uso de ATM de amplio espectro indiscriminadamente
10
Q
Clasificación de ATB
A
Según su origen:
- Naturales
- Sintéticos
- Semisintéticos
Según el efecto antimicrobiano
- Bacteriostático
- Bactericida
Según el mecanismo de acción
- Inhibición de la síntesis de proteína
- Inhibición de la síntesis de la pared
- Alteración de membrana
- Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibición de síntesis de metabolitos
Según el espectro de actividad
- Amplio espectro
- Espectro reducido
Según la estructura química
11
Q
ATB Inhibidores de la síntesis de pared celular
A
“PE-CA-MOs FA-CIL cuando BAilamos en VAN”
PEnicilia
CArbapenemes y Cefalosporina
MOnobactamicos
FosfomicinA
CIcLocerina
Bacitronina
VANcomicina
12
Q
ATB que alteran la membrana
A
PO-DAr la membrana
POlimixinas
DAptomicina
13
Q
ATB que inhiben la síntesis proteica
A
sin ESTREss, CLI-MA TE AMo
ESTREptogranminas
CLoranfenicol, LIncosamidas, Linezolid
MAcrolidos
TEtraciclina
AMinoglucosidos
14
Q
ATB que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
A
QUINOa ME hace Rir
QUINOlonas
MEtronidazol
Rifampicina
15
Q
ATB que inhiben la síntesis de metabolitos
A
SU TRIcolor
SUlfonamidas
TRImetropima
16
Q
BETA LACTAMICOS - Generalidades
A
- Poseen en común un anillo beta-lactamico en su estructura
- Son bactericidas
- Inhiben la biosíntesis del peptidoglucano de la pared celular
- Actúan en microorganismos en fase de crecimiento
- Amplio espectro
- INACTIVOS contra microorganismos sin pared celular (mycobacteria, protozoos, hongos y virus)
- Son fármacos nobles - efectos adversos menos graves
- ↓ Biodisponibilidad - son ácidos lábiles que se inactivan en estómago
- Todos pasan la placenta y aparecen en la leche
- Excreción renal
17
Q
BETA LACTAMICOS - Administración
A
Oral y parenteral (IV, IM, depot.)
18
Q
BETA LACTAMICOS - Mecanismos de resistencia
A
- Destrucción del fármaco por beta-lactamasas
- Alteración de la PBP
- ↓ permeabilidad de la membrana
- Bomba de eflujo
19
Q
BETA LACTAMICOS - Clasificación
A
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenemes
- Monobactam
20
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilinas naturales
A
- Penicilina G (sódica y potásica)
- Penicilina procaínica y benzatínica
- Penicilina V
21
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilina G
A
- En forma de sal sódica y potásica
- ↓ vida media - cada 4h
- Ampolla, IV, IM
- Se inhibe en estómago
22
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilina Procaínica y Benzatínica
A
- Medicamento de depósito
- Se forman sales (cristales) en su administración - muy dolorosa
- EXCLUSIVAMENTE IM
23
Q
Que penicilina se administra por via oral?
A
Penicilina V
24
Q
BETA LACTAMICOS
Penicilinas naturales - ESPECTRO
A
- CGP: S. aureus, S. epidermidis, Strepto pyogenes, S. vidrian, S. pneumoniae, Enterecoccus
- CGN: Neisseria, Moraxella
- BGP: Listeria monocystogenes, Clostridium nocardia, Corynebacterium
- Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia y Leptospira
25
BETA LACTAMICOS
Penicilina sódica - USO
- **Endocarditis bacteriana** (strepto viridans)
- **otitis**, **laringitis**, **faringitis**
- Meningitis (no frecuente)
Uso horpitalario: IV o IM
Acción cortada (cada 4h)
Se elimina intacta por orina
26
BETA LACTAMICOS
Penicilina procaínica - USO
**otitis, laringitis, faringitis**
IM c/8h
27
BETA LACTAMICOS
Penicilina Benzatínica - USO (+ frec)
- otitis, laringitis, faringitis
- Piel (**eriscipela**)
- Sífilis
- FR (?)
Acción lenta y efecto prolongado
Eliminación de 21-28 días
28
BETA LACTAMICOS
Penicilinas Antiestafilocócicas
SON RESISTENTAS A LAS BETALACTAMASAS ESTAFILOCÓCICAS
- Meticilina (↑ tóxica)
- Nafcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Dicloxacilina
29
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas
- Ampicilina - cada 6h, IV
- Amoxicilina - cada 8h, ↑ absorción oral
30
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas - USO
- Gastroenteritis por **Shigella**
- Infecciones por gérmenes sensibles del tracto resp.
- Sinusitis
- Otitis...
31
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas - ESPECTRO
- **BGN**: E. coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella, H. influenzae; de elección en **infecciones por enterococos** (+ aminoglucosidos)
32
BETA LACTAMICOS
Antipseudomonas
Penicilinas de **más amplio espectro**
- Carboxipenicilinas: ticarcilina
- Ureidopenicilina: **piperacilina** (> espectro) - se asocia a inhibidores de B-lactamasa (ác clavulánico, sulbactam, **tazobactam (PiperTaz**)
33
BETA LACTAMICOS
ASOCIACIONES y USO
- **Amoxicilina + Ác Clavulánico**: infecciones del tracto respiratorio, ITU, piel, tejidos blandos; infecciones por **anaerobio**
- **Ampicilina + Sulbactam**: bronquitis, faringitis, fiebre tifoidea, gonorrea, ITU, otitis media, quemaduras, infecciones por A. baumanii
- **Piperacilina + Tazobactam**: infecciones moderadas y graves productores de B-lactamasas de localización abdominal, biliar, cutánea, tejidos blandos y pulmonar. **sepsis**.
34
BETA LACTAMICOS
Penicilinas - EFECTOS ADVERSOS
- Reacciones de hipersensibilidad (4%): anafilaxia, anemia hemolítica, reacciones subcutáneas, leucopenia y fiebre
- Reacciones cruzadas con otros betalactamicos (2%) - excepto con aztreonam
- Trastornos GI: nauseas, vómitos y diarrea (+ frec. alteran la flora)
- Ampicilina: desarrollo de colitis seudomembranosa
- Infecciones secundarias con **candidiasis vaginal** por alteración de la flora endógena
35
BETA LACTAMICOS
Cefalosporinas - CLASIFICACIÓN
**1° generación**:
- Cefalotina
- Cefazolina
- Cefalexina
- Cefadroxilo
- Cefradina
**2° generación**:
- Cefuroxima
- Cefoxitina
- Cefuroxima axetil
- Cefaclor
**3° generación**:
- Cefotaxima
- Ceftriaxona
- Ceftazidima (antipseudomonas)
- Cefoperazona
- Cefixima
**4° generación**: antipseudomonas
- Cefepime
- Cepiroma
**5° generación**: SARM, SARV
- Ceftarolina
- Ceftobipol
36
BETA LACTAMICOS
Cefalosporinas - FARMACOCINETICA
- Vía oral y parenteral (IV e IM)
- A partir de la 3° generación alcanzan concentraciones terapéuticas en LCR
- Eliminación renal
- Excreción de **cefoperazona** y **ceftriaxona** es princip. por el tracto biliar
37
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - ESPECTRO
- **CGP**: Streptococo y **Estafilococo sensible a meticila**
- BGN: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis
38
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - USO CLÍNICO
- ITU
- Celulitis, infecciones en piel (erisipela) y tejidos blandos
- **Profilaxis quirúrgica** (+ frec) -> Cefazolina
39
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - ASOCIACIONES
- En asoación a **aminoglucosidos** se potencia su efecto
- En asociación con **anticoagulantes** orales, heparina, agentes trombolíticos o AINES (aspirina princip) puede ↑ riesgo de **hemorragia**
40
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 2° generación - ESPECTRO
↑ la actividad frente a **enterobacilos gram -** (Klebsiella resistente a cefalosporina), Haemophifuls influenza, Moraxella catarrhalis, Enterobacter, Neisseria gonorrhoeae
41
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 2° generación - USO CLÍNICO
- Infecciones respiratorias altas y bajas
- Tratamiento de sinusitis y otitis
- Infecciones genitourinarias
- Infecciones de piel y tejidos blandos
42
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 3° generación - ESPECTRO
- **CGP**: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y pyogenes
- Enterobacilos G- : Haemophilus inflenzae y Neisseria gonorrhoeae
- **Ceftazidima** activa frente a **Pseudomonas aeruginosa**
43
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 3° Generación - **Usos clínicos**
- **Ceftriaxona**: terapia empírica (1g en dosis única); gonorrea, infecciones graves respiratorias, renales, endocarditis por G-, salmonelosis, **neumonía**, **huesos y articulaciones**
- **Ceftriaxona y Cefotaxima**: meningitis (neumococo, meningococo, haemophilus y BGN susceptibles), pielonefritis
-**Cefotaxima**: PNF, **antipseudomonas**
- **Ceftazidima**: infecciones respiratorias, abdominales y partes blandas por G- (P. aeruginosa, acinetobacter, Neisseria, Moraxella, Haemophilus) en **ptes neutropneicos inmunocomprometidos febriles**, en combinación con **aminoglucosidos**
44
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPONIRA 4° Generación - **Espectro**
- CGP
- BGN
- **Pseudomonas**
45
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 4° Generación - **Uso clínico**
PARENTERAL:
- **Infecciones intrahospitalarias** por G- multiresistentes (monoterapia en **neumonía intrahospitalaria grave y neumopenias febriles)
46
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 5° Generación - **Espectro**
- SARM, SARV, Streptococcus pneumoniae, E. faecium resistente a vancomicina, Proteus, E. coli, Klebsiella pnemoniae, Haemophilus influenzae resistente, Moraxella, Enterobacter, Neisseria gonorroae y meningitidis
47
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 5° Generación - **Uso clínico**
- Ceftarolina: Staphylococcus resistente a meticilina y vancomicina
48
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINAS - **Efectos adversos**
- Reacciones de hipersensibilidade: rash cutáneo y prurito; reacciones cruzadas con las penicilinas
- **Irritación locas** depués de la inyección IM y **tromboflebitis** en seguida de la inyección IV.
- GI: diarrea, náuseas, vómitos
- Hepáticos: elevación de enzimas hepáticas
- Nefrotoxicidad con las de 1° generación, sobretodo asociadas a aminoglucosidos y diuréticos
- Hematológicos: neutropenia, trombocitopenia y eosinofilia; hemorragia
- **Ceftriaxona**: hepatitis, encefalopatía
- **Cefoperazona**: hematuria
49
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Clasificación**
- Imipenem
- Meropenem
- Ertapenem
50
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Imipenem**
- Viene asociado a **cilastatina**, inhibidor de la dipeptidasa renal
- Al degradarse produce un metabolito neurotóxico; la cilastatina inhibe su degradación, evitando que forme el metabolito tóxico y ↑ vida media del imipenem
51
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Ertapenem**
- **Encefalopatía** en ptes con IR
- Mioclonía, convulsiones, anteraciones del estado mental, ↓ nivel de conciencia
- Ventaja que el pte puede salir de alta y seguir el tratamiento via IM
52
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Generalidades**
- Amplio espectro
- Efecto **postantibiótico**
- Imipenem y Metropenem comparten efecto de acción
- Todos tienen buena penetración en los tejidos
- Excreción renal
## Footnote
El efecto postantibiótico se refiere al período de tiempo durante el cual la actividad antibacteriana persiste después de que se ha eliminado el antibiótico del organismo.
53
BETA LACTAMICOS
CARBAPANEM - **Administración**
PARENTERAL
- Imipenem: IV cada 6-8h
- Meropenem: IV cada 8h
- Ertapenem: IV o IM, 1g/día (ventaja)
54
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Espectro**
- G+ aerobias: SASM, Streptococcus, ESV
- G- aerobias: **Pseudomonas**, Acinetobacter, H. influenzae...
- **Anaerobios**: Clostridium dificile, C perfringens...
**Ertapenem** tiene ↓ espectro que los otros
**Imipenem** es más activo frente a **CGP**
**Meroponem** es más activo frente a **BGN**
**Enterococcus faecium** es resistente
55
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Indicaciones**
- Infecciones por Pseudomonas aeruginosa e infecciones mixtas causadas por aerobios y anaerobios
- Tto empírico de infecciones nosocomiales graves, sepsis e infecciones en neutropenicos
- **Meropenem**: complicaciones infecciosas intraabdominales de pancreatitis; ptes con riesgo cardiovascular
56
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Efectos adversos**
- Nauseas, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas y reacciones en el sitio de aplicación
- **Imipenem**: convulsiones (>3%) en ptes con IR
- Ptes alérgicos a penicilinas también pueden ser alérgicoas a los carbapenemes (**reacción cruzada**)
57
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - **Contraindicaciones**
- Antecendentes de reacción anafilática o Sme de Stevens-Johnson posterior a la administración de ATB betalactámicos
- Neonatos < 12 semanas
- Hepatitis colestásica, disfunción hepática
58
BETA LACTAMICOS
AZTREONAM (Monobactam)
- Uso parenteral (no es de uso frecuente)
- Carece de resistencia cruzada con betalactamicos
- Esppectro reducido: BGN aerobios (incluyendo Pseudomonoas, H influenzae y Serratia)
59
BETA LACTAMICOS - **Interacciones**
- Antagonismo con antibacterianos bacteriostáticos
- **Ampicilina**: perdida de efecto anticonceptivo oral
- **Cefalosporinas**: efecto antivitamina K, potenciación de anticoagulantes orales (acenocumarol)
- **Cefalosporina 1° generación**: potencian la nefrotoxicidad de los aminoglucosidos, nacomicina y diuréticos del asa (furosemida)
- *Haemophilus influenzae*: ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina, cefalosporina 2, 3, 4, 5, carbapenemes, monobactam
60
GLUCOPEPTIDOS - **Generalidades**
- Inhiben la síntesis de la pared bacteriana
- Alteran la permeabilidad celular y la síntesis de RNA
- Acción **bactericida**
- No se dializan
- Efecto **sinergico** con los **aminoglucosidos** (= q los betalactamicos)
61
GLUCOPEPTIDOS - **Espectro**
G+ : Enterococcus, Staphylococcus (MRSA), Streptococcus, Clostridium (+ los resistentes a meticilina)
| VANCOMICINA
TEICOPLANINA
62
FOSFOMICINA - **Generalidades**
- Inhiben la síntesis de la pared bacteriana (inhiben enol-piruviltransferasa)
- **Bactericida**
- Excreción renal
63
FOFOMICINA - **Espectro**
Amplio espectro
**G+**: Staphylococcu aureus sensible y resistente a meticilina, Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y cefalosporina, Enterococo resistente a vancomicina
64
FOSFOMICINA - **Uso clínico**
- ITU no complicada
- Infecciones de tracto digestivo y dermatológicas
65
GLUCOPEPTIDOS
**Vancomicina** - Generalidades
- IV de forma lenta (si se administra muy rápido: sme del hombre rojo)
- Por via IM produce necrosis de ML
- Absorción intestinal
- Distribución en todo el cuerpo
- Vida media 6h
Excreción renal
66
GLUCOPEPTIDOS
**Vancomicina** - Uso clínico
- Infecciones graves por G+ resistentes a betalactamicos
- Profilaxis: cx en G+ resistentes a meticilina
- Infecciones pro G+ en ptes alérgicos a betalactamicos
- Vancomicina + aminoglucosidos: **endocarditis** por E. faecalis
- Para tratar **colitis pseudomembranosa** producida pro Clostridium difficile
67
GLUCOPEPTIDOS
**Vancomicina** - Efectos adversos
- Nauseas y vómitos
- Sabor amargo
- Fiebre medicamentosa
- Escalofríos
- Taquicardia
- Trombocitopenia
- **Sme del hombre rojo y del cuello rojo**: eritema, prurito y hormigueo
- Ototoxicidad y nefrotoxicidad que se potencian con los aminoglucosidos
68
GLUCOPEPTIDOS
**Teicoplanina** - GENERALIDADES
- Vida media > la vancomicina
- Administración: IV o IM
- Uso clinico: Infecciones crónicas como Staphylo aureus resistente a la meticilina
69
**Aminoglucosidos** - GENERALIDADES
## Footnote
AMICACINA
GENTAMICINA
ESTREPTOMICINA
- ATB **bactericidas** de pequeño espectro
- Activos frente a BGN- aerobios y Staphylococcus
## Footnote
Nefro y ototóxicos
70
**Aminoglucosidos** - Clasificación
- Estreptomicina
- Neomicina
- Kanamicina
- Amikacina
- Gentamicina
- Tobramicina
- Netilmicina
71
**Aminoglucosidos** - FARMACODINAMIA
- Se une de forma irreversible a la subunidad 30s del ribosoma
- Inhibe la síntesis proteica o produce proteinas defectuosas => muerte bacteriana
- Para actuar debe ligarse a la superficie de la celula bact y debe ser transportado a través de la pared por un proceso de energia
72
**Aminoglucosidos** - FARMACOCINÉTICA
- Se absorben escasamente por el TGI
- Administración: IM o IV
- VO: cuando se pretende la descontaminación intestinal (neomicina en comprimido)
- Difunden escasamente a través de meninges, próstata, abcesos y hueso
- Eliminación renal
73
**Aminoglucosidos** - PROPIEDADES
- Ineficaces contra BGN- anaerobios pq solo pasa a la pared celular cuando hay oxigenación activa
- El efecto bactericida y la rapidez de acción **aumenta con la concentración**
- **Efecto postantibiotico**
- Inhibido por pH ácido y por cationes divalentes
- Se inactivan quimicamente con los betalactamicos in vitro (en el mismo sachet); pero tienen efecto sinergico
74
**Aminoglucosidos** - USOS CLINICOS
- Bacteremias pro G-
- Estreptomicina, Kanamicina y Amikacina: activos contra **Mycobacterium tuberculosis**
- **Estreptomicina**: siempre asociada a otro ATB brucelosis (junto a tetraciclina o doxiciclina)
- **Gentamicina**: más activo en el tto sinérgico frente a Enterococos. Infecciones severas por enterobacterias, endocarditis infecciosa asociada a un betalactamico. Tópica en foliculitis, forunculosis.
- **Amikacina**: mayor **actividad antipseudomona**. Activa frente a bacterias resistentes a otros aminoglucosidos. Se usa en neutropenias febriles
75
**Aminoglucosidos** - EFECTOS ADVERSOS
- Nefrotoxicidad 5-15% (neomicina NO parenteral) => se suspende y revierte
- Ototoxicidad 1-10% => NO revierte
- Bloqueo neuromuscular
- Sme de malaabsorción (neomicina VO)
- Neurotoxicidad estreptomicina
- Alergia y embiotoxicidad
76
**Aminoglucosidos** - CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad
- Miastenia gravis
- Embarazo
- Lactancia
- Ptes con lesión del VIII par e IR
- Pte con obstrucción intestinal (neomicina)
77
**Quinolonas** - Clasificación
- Ácido nalidíxico (primera que salió)
- Fluoroquinolonas (+ fluor): **Norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina**
- Más nuevas, amplian su acción hacia bacterias que generan neumonías atípicas: Levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina
- Más nuevas: temafloxacina (anemia hemolítica inmunitaria), trovafloxacina (hepatotoxicidad), grepafloxacina (cardiotoxicidad)
78
**Quinolonas** - FARMACODINAMIA
- Espectro de acción: inhibición de la topoisomerada II (ADN girasa) y topoisomerasa IV => **bloqueo de la síntesis de ADN**
79
**Quinolonas** - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción VO => biodisponibilidad de 80-95%
- Administración: VO, EV
- Vida media 3-10h
- Eliminación renal y hepática
80
**Quinolonas** - ESPECTRO ANTIBACTERIANO
- Muy amplio espectro
- Excelente actividad contra GN- : E. coli, Salmonella, Schigella, P. aeruginosa, Neisseria
- Levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina: P. aeruginosa, H. influenzae, S. aureus, S. pseumoniae (neumonías)
- Ciprofloxacina: P. aeruginosa
- Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Brucella y Mycobacterium
81
**Quinolonas** - USOS CLINICOS
- ITU complicada
- Prostatitis
- Huesos y articulaciones
- Enteritis severa: Shigella spp, Salmonella, E. coli toxigenica o Vibrio cholerae
- Otitis externa maligna
- Infec del tracto resp y neumonía atípica: Clamydia, Mycoplasma y Legionella (levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina)
- Infecciones de tejidos blandos e intraabdominales (incluyendo pseudomonas y enterobacter) => pseudomonas: ciprofloxacina
- Infecciones gonocócicas
82
**Quinolonas** - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea
- Reacciones dérmicas: eritema, prurito, fotosnesibilidad (aconsejar no esponerse al sol)
- SNC: temblor, mareos (trovafloxacina), alteración del sueño (ofloxacina), nsiedad, convulsiones (lomefloxacina), alucinaciones, reacciones psicóticas
- Huesos y aticulaciones: daño del cartílago de crecimiento y artropatía. Tendinitis (con levofloxacina - tendón de Aquiles)
- Otras: Cristaluria y nefritis intersticial (importante hidratación)
- Alt de órganos de los sentidos: visión borrosa, diplopia
*No se da a mujeres embarazadas o niños en etapa de crecimiento
83
**Quinolonas** - PREFERENCIA DE USO
- Norfloxacina: ITU
- Ciprofloxacina: ITU grave
- Levofloxacina: neumonías atípicas
- Ciprofloxacina: otitis (muy usado)
84
**Quinolonas** - INTERACCIONES
- Disminuyen su absorción: antiácidos con magnesio y aluminio (↓80%), sucralfato, preparados con hierro ferroso
- Metabolismo: inhibición del citocromo P450; disminuye el metabolismo de **teofilina** (tto asma), **warfarina** (anticoag); cuidado pq son drogas tóxicas, con ventana terapéutica estrecha; disminuye el met y aumenta la concentración en sangre
85
**Sulfonamidas** - Generalidades
- Inhiben la síntesis de ácido dihidrofólico actuando sobre la DHPS (compite con PABA) - **Inhibición de la síntesis de ADN**
- Acción **bacteriostática**
86
**Sulfonamidas** - ESPECTRO
- Bacterias G+/G-
- Nocardia, Chamydia trachomatis
- Algunos protozoos
- Algunas bacterias entéricas: E. coli, Klebsiella, Salmonella, Schigella y Enterobacter
87
**Sulfonamidas** - ADMINISTRACIÓN
Oral absorbible:
- De acción corta 6h: sulfisoxazol
- De acción intermedia 12h: sulfametoxasol, sulfadiazina
- De acción larga 24h: sulfadoxina
Oral no absorbible: sulfasalazina
Tópica:
- Sulfacetamida de sodio
- Sulfadiazina
88
**Sulfonamidas** - FARMACOCINÉTICA
- VO, IV o tópica
- Buena distribución - atraviesan barreras
- BT hepática (acetilado y glucoronidado)
- Excreción renal
89
**Sulfonamidas** - EFECTOS ADVERSOS
- Fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria
- Náuseas, vómitos, diarrea, Sme de Stevens-Johnson
- Hematológicos: anemoa aplásica o hemolítica, granulocitopenia, trombocitopenia o reacciones leucemoides
- Renales: cristaluria, hematuria (tomar awa)
- Toxicidad fetal y neonatal (Kernicterus)
90
**Sulfonamidas** - USO CLÍNICO
- Fármacos absorbibles orales: tto de ITU y toxoplasmosis
- Sulfasalazina: **colitis ulcerosas** (comprimidos), enteritis
- Sulfacetamida: solución o unguentos oftálmicos
- Sulfadiazina de plata: lesiones por **quemaduras** (crema)
91
**Sulfonamidas** - CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a la droga
- Embarazo, lactancia, neonatos
- Toxicidad hepática y renal
- Discrasias sanguíneas
92
**Trimetropima** - GENERALIDADES
- Antifolicos, inhiben la DHFR bacteriana - **Inhibición de la síntesis de ADN**
- Espectro similar a las sulfas
93
**Trimetoprima** - USOS CLÍNICOS
*Cotrimoxasol (trimetropina + sulfametoxasol) = la combinación mejora su espectro de acción
- Profilaxis y tto de la **neumonía** por P jiroveci (oral y parenteral)
- Profilaxis en ITU recurrente
- Tto de ITU por gérmenes sensibles en mujeres no embarazadas
- Prostatitis recurrente
- Diarrea del viajeto por Shigella o E. coli
- Tto de infec respiratorias por neumococos, Haemophilus sp, Moraxella catarrhalis y Klebsiella pneumoniae
- Activa contra SASM y SARM
94
**Trimetoprima** - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal, dispepsia
- Reacciones de hipersensibilidad: rash cutáneo, urticaria o fotosensibilidad, cefaleas
- Severos: Sme de Steven-Johnsos, necrosis tóxica epidérmica, necrosis hepática, alt hematológicas (trombocitopenia, anemia aplásica, discrasis sanguíneas, mielosupresión, metahemoglobinemia), fotosensibilidad, pancreatitis, falla renal, nefritis intersticial, hipoglucemia (en ptes con alt de función hepática o renal), hiperpotasemia, hiponatremia
- SDRA - Sme de Distrés Respiratorio Agudo
95
**Macrolidos** - CLASIFICACIÓN
- Eritromicina
- Azitromicina
- Claritromicina
- Roxitromicina
96
**Macrolidos** - FARMACODINAMIA
- Unión reversible a la subunidad ribosomal 50s
- Inhibe la translocación de peptidil t-RNA del sitio A al sitio P
- **Inhiben la síntesis de proteínas** - BACTERIOSTÁTICOS
97
**Marcolidos** - GENERALIDADES
- **ATB bacteriostático** - MIC x 2 = bactericida (azitromicina)
- Amplio espectro
- Alternativa para ptes alérgicos a beta-lactámicos
- **Efecto postantibiótico**
- VO
- Eritromicina y azitromicina: débiles a pH ácido
- Claritromicina: fuerte a Ph ácido (para H. pylori)
98
**Macrolidos** - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción por VO
- Excreción biliar
- Buena distribución - pasa la BHE
- Azitromicina: se acumula intracelularmente - se debe administrar 1x/día x 5 días
- Eritromicina inhibe el P-450 potenciando los efectos de: carbamazepina, antihistamínicos, ACO, teofilina, ácido valproico, digoxina
99
**Marcolidos** - ESPECTRO
- G+: S. pyogenes y S. pneumoniae
- S. aureus (generalmente hay resistencia)
- G-: Neisseria, Rickettsia, Campylobacter
- Espiroquetas: Borrelia, Treponema pallidum
- **Helicobacter pylori**
- Mycoplasma pneumoniae
- Clamydia spp
- Legionella pneumophila
- Mycobacterium avium: + claritromicina y azitromicina para neumonias
- Toxoplasma Gondii, Cryptosporidium y Plasmodium - claritromicina y azitromicina
100
**Macrolidos** - USOS CLÍNICOS
- Muy común en ptes ambulatorios pq son de administración oral
- Infecciones ORL (otorrinolaringologia)
- Infecciones por Chlamydia
- Neumonías atípicas: Legionella, Campylobacter, Mycoplasma pneumoniae, Bartonella henselae
- Sífilism difteria (Eritromicina)
- Claritromicina: Helicobacter pylori
- De 2da línea en el tto para gonorrea no complicada: azitromicina 2g - dosis única
101
**Macrolidos** - EFECTOS ADVERSOS
- Náuseas, vómitos, diarrea
- Prurito, rash cutáneo, cefalea, mareos, vértigo, somnolencia
- En ptes con prolongación del intervalo QT se reporta taquicardia ventricular
- Raros: (<1%): hepatitis, necrosis hepática, falla hepática, falla renal hepática, astenia, parestesias, artralgias, convulsiones, neutropenia, trombocitopenia
102
**Rifampicina** - GENERALIDADES
- **Bactericida**
- Inhiben la actividad de la RNA polimerasa, impidiendo la iniciación de la transcripción => **Inhibe la síntesis de ADN**
- Amplio espectro
103
**Rifampicina** - ESPECTRO
- CGP (Staphylo)
- CGN (meningococo y gonococo)
- BGN no entéricos (Legionella, Clostridium difficile, micobacterias, Chlamydia, Rickettsia)
104
**Rifampicina** - FARMACOCINÉTICA
- Absorción oral completa (BD: 90-95%)
- Se puede administrar IV
- BT: hepática y en la pared intestinal, forma dos metabolitos activos
- Inductor del metabolismo hepático
- Ajustar la dosis en IR, IH y alcoholismo cronico
105
**Rifampicina** - EFECTOS ADVERSOS
- Hepatotoxicidad, incremento de las transaminasas, ictericia (1% en combinación con isoniacida)
- Smpe pseudogripal
- Náuseas, vómitos, **colitis pseudomembranosa**
- Hiperuricemia, neutropenia, rash cutáneo, fiebre
- Cefaleas, mareos, parestesias
ADVERTENCIA: **Colorea la orina, saliva, heces**
106
**Rifampicina** - INDICACIONES
IMPORTANTE ACTIVIDAD CONTRA MICOBACTERIAS:
- M. tuberculosis
- M. leprae, M. kansasii, M. scrofulaceum, M marinum
- Primer línea para tto de la **tuberculosis** cmbinado con otros fármacos
- Brucelosis, legionelosis, lepra
- Alternativa en infecciones por S. aureus
- Profilaxis de infecciones por N. meningitidis y H. influenzae
107
**Tetraciclinas** - CLASIFICACIÓN
ACCIÓN CORTA:
- Clortetraciclina
- Oxitetraciclina
- **Tetraciclina**
ACCIÓN INTERMEDIA:
- Democlociclina
- Metaciclina
ACCIÓN PROLONGADA:
- Doxiciclina
- Minociclina
108
**Tetraciclinas** - GENERALIDADES
- **Bacteriostáticos**
- Amplio espectro
109
**Tetraciclinas** - ESPECTRO
- G+
- G- (anaerobios, Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma)
- Algunos protozoos (amebas)
110
**Tetraciclina** - FARMACODINAMIA
**Inhibe la sintesis proteica** uniéndose a la subunidad 30s impidiendo el acceso del aminoacil-tRNA al sitio aceptor del complejo mRNA-ribosoma
111
**Tetraciclina** - FARMACOCINÉTICA
- Absorción VO (95-100% doxiciclina y minociclina
- Absorción disminuida por alimentos (excepto la doxiciclina y la minociclina), por cationes divalentes (Ca, Mg, Fe) o por Al (no darlo con leche y antiacidos)
- Quelación con Ca, se unen a los huesos en crecimiento y dientes (produce manchas en dientes de niños)
- Cruzan la placenta y llegan a la leche materna
- Metabolismo hepático
- Excreción biliar (circulación enterohepática) y renal (excepto doxiciclina)
112
**Tetraciclina** - USO CLÍNICO
- Infecciones por Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Rickettsia y algunas espiroquetas
- En combinación para Helicobacter pylori
- Enfermedades de transmisión sexual: gonococo (7% resistencia), enfermedad inflamatoria pélvica, epidermiditis aguda
113
**Tetraciclina** - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, diarrea
- Fotosensibilidad
- Discoloración en dientes
- Toxicidad renal
- Toxicidad vestibular (minociclina)
- Diarrea (superinfección bacteriana o colitis pseudomembranosa)
- Sme de Fanconi: náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinúria, acidosis, glucosuria, amonoaciduria (**tetraciclinas vencidas**)
PRECAUCIONES:
- No deben administrarse en embarazadas
- No utilizar para tto de infecciones comunes en <5-8 años
- Descartar todos los frascos no usados
114
**Clindamicina** - GENERALIDADES
- **Inhiben la síntesis de proteínas** (unión a subunidad 50s ribosomal)
- **Bacteriostático** - bactericida para estafilococos
- Las especies aeróbicas GN- son intrinsecamente resistentes debido a la escasa permeabilidad de su membrana externa
- Resistencia cruzada con **macrólidos**
115
**Clindamicina** - ESPECTRO
- Estreptococos
- Estafilococos
- Neumococos
- Anaerobios GP+ y GN-
116
**Clindamicina** - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción por VO
- Ingresa bien a la mayor parte de los tejidos (excpeto el cerebro y LCR); penetra bien en los abscesos
- Metabolizado en hígado
- Excreción biliar y renal (no se requiere ajustar la dosis en IR)
117
**Clindamicina** - USO CLÍNICO
- Tto de infecciones por anaerobios
- Infección por SARM
118
**Clindamicina** - EFECTOS ADVERSOS
- Diarrea, náuseas
- Exantemas cutáneos
- Alt de la función hepática
- Neutropenia
- IRA
- FR para diarrea y colitis (Clostridium difficile)
119
**Metronidazol** - GENERALIDADES
- **Bactericida potente**
- Disponible de formas: oral, tópica e IV (casi 100% absorbido en el tubo digestivo)
- Puede actuar en **abscesos**
- Metabolizado en hígado principalmente
- 60-80% excreción renal
120
**Metronidazol** - ESPECTRO
- Excelente activida contra **anaeróbios** (CGP, BGN, BGP)
- Ciertos protozoos (ameba, trocomona y giardia)
121
**Metronidazol** - EFECTOS ADVERSOS
- Efectos neurotóxicos: cefalea, mareos, vértigo, encefalopatía, convulsiones, incoordinación
- Náuseas y vómitos, diarrea, molestia abdominal
- Gusto metálico
Recomendar no usar bebidas alcoholicas
122
**Daptomicina** - GENERALIDADES
- Se une a las membranas de la célula bacteriana y
causa su despolarización rápida debida a la salida de
potasio. El resultado es la muerte bacteriana rápida.
- Su espectro de actividad es semejante al de la
vancomicina, pero es activo contra las cepas de
enterococos y S. aureus resistentes a vancomicina.
- Excreción renal
123
**Estreptogramineas Quinupristina Dalfopristina**
- **Bactericida**
- Activo contra CGP - incluyendo cepas resistentes a múltiples fármacos (SARM)
- IV
- Excreción por heces (ajustar en IH, no en IR)
- Uso clínico: infecciones causadas por E. faecium resistentes a vancomicina, RARM (per NO F. faecalis)
- Efectos tóxicos: dolor en el sitio de infusión, Sme mialgia-artralgia
124
**Glicilciclina Tigeciclina**
- **Inhibe la traducción de prot** uniéndose a la subunidad 30s ribosomal
- EV exclusivo
- Excelente distribución
- Eliminación biliar (forma activa); 30% eliminación renal
- Espectro: Actividad in vitro contra cocos gram-positivos (SARM,
enterococos resistentes a vancomicina e estreptococos
resistentes a penicilinas o cefalosporinas), bacilos gramnegativos
(excepto P. aeruginosa e Proteus mirabilis) y la
mayoría de los anaerobios de importancia clínica
Excelente actividad contra enterobacterias,
incluyendo Klebsiella pneumoniae productora de
betalactamasa de espectro extendido y contra algunos
bacilos gram-negativos no fermentadores,
como Acinetobacter spp. e Stenotrophomonas maltophilia,
además de actividad contra bactérias anaerobias,
incluyendo o grupo Bacteroides fragilis e o Clostridium
difficile.
- Uso clínico: Está aprobada para el tratamiento de infecciones
complicadas de partes blandas e intra-abdominales y
neumonía adquirida en la comunidad. (son bacteruas
resistentes y son ATB caros)
125
**Oxazolidinonas Linezolid**
- ATM sintético
- **Bacteriostático** (inhibe la síntesis de pro) - excepto para estreptococo
- Espectro (GP+): Staphylococcus aureus y Staphylococcus
coagulasa negativa - una de las 1° opciones. Enterococcus faecium y faecalis resistente a
vancomicina, Estreptococos, Corinebacterium spp., Listeria monocytogenes
- BD = 100%
- Efectos adversos: trombocitopenia (más frec), neutropenia
- Uso clínico: Infecciones por E. faeicum resistente a vancomicina, neumonía nosocomial o de la comunidad e infecciones de piel graves
126
**Bacitracina**
- Inhibe la formación de la pred celular
- Espectro: GP+
- Efectos adversos: Altamente **nefrotóxica** (se usa en crema)
- Administración tópica
- Uso clínico: Útil para la supresión de flora bacteriana mixta en lesiones superficiales de la piel, en heridas o sobre
mucosas.
127
**Cloranfenicol** - GENERALIDADES
- Se une reversiblemente a la subunidad 50S ribosomal
bacteriana **inhibiendo la síntesis proteica**
- **Bacteriostáticos**
- Amplio espctro, activo contra aerobios y anaerobios GP+ y GN-
128
**Cloranfenicol** - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción oral. Se puede usar en forma tópica,
oral o parenteral
- Distribución a todos los líquidos y tejidos del cuerpo,
incluyendo el SNC y LCR
- Inactivado principalmente en el hígado.
- Excreción renal y una pequeña parte biliar y heces.
- Recién nacidos < de una semana de edad y
los niños prematuros también depuran al
cloranfenicol menos eficazmente por lo que la dosis
debe ser disminuida.
129
**Cloranfenicol** - EFECTOS ADVERSOS
Hematológicos: Depresión medular – anemia aplásica
idiosincrática.
- gi: anorexia, nauseas, vómitos, diarreas.
- Candidiasis oral o vaginal como resultado de la
alteración de la flora bacteriana.
- **Sme gris del recién nacido**: Intoxicación
multiorgánica con colapso cardiovascular, cianosis,
hipotensión, vómitos, anorexia, letargia, distensión
abdominal. Al segundo día, flacidez, piel gris, distress
respiratorio y shock. Tasa de mortalidad alta.
130
**Cloranfenicol** - CONTRAINDICACIONES
- Último trimestre del embarazo
- Parto
- 1er mes de vida
- IH e IR
131
Meningitis
- Ceftriaxona
- Cefotaxima
- Vancomicina
132
MRSA
- Ceftarolina
- Clindamicina (V.O)
- TMP-SMX (V.O)
- Vancomicina
- Linezolid
133
sme del hombre rojo
Vancomicina
134
Efecto postantibiotico
Carbapenems y Aminoglucosidos
135
Profilaxis y tto de la neumonía por P jiroveci
TMP-SMX
| Trimetropim-Sulfametoxazol
136
Daño del cartílago de crecimiento y artropatía
Quinolonas
## Footnote
no se dá para niños en etapa de crecimiento
137
Toxicidad fetal y neonatal: Kernicterus
Sulfonamidas
138
139
Sme de Fanconi: náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinúria, acidosis, glucosuria, amonoaciduria (medicaciones vencidas)
Tetraciclina (Doxiciclina)
140
Gusto metálico
Metronidazol
141
- Sme gris del recién nacido
Cloranfenicol
142
ADVERTENCIA: Colorea la orina, saliva, heces
Rifampicina
143
Neumonías atípicas
Quinolonas (Levofloxacina)
Macrolidos ( Roxitromicina, Claritromicina, Diritromicina)
144
Endocarditis por E. faecalis
Colitis Pseudomembranosa por Clostridium diff.
Vancomicina
