APP 3 - objectifs 3 à 7 Flashcards
Vrai ou faux ?
Les anticorps sont uniquement capables de se lier à des peptides, saccharides et lipides.
Faux
Les Ac sont capables de lierdes macromolécules et des petites molécules chimiques
Quelles sont les 3 régions d’un anticorps qui lient les antigènes ?
Laquelle est la plus variable ?
CDR1, CDR2, CDR3
CDR3 est la plus variables des trois
Vrai ou faux ?
Les anticorps se lient aux antigènes par un lien covalent irréversible.
Faux
Les Ac se lient aux Ag par un lien réversible et non-covalent
Donner des exemples de liaisons Ag-Ac
Ponts H
Interactions hydrophobes
Liaisons basées sur des charges
Donner un synonyme d’épitope
Déterminant antigénique
Définis qu’est-ce qu’un épitope
La plus petite partie de l’Ag qui est reconnue et liée par les anticorps
Comment un Ac peut-il reconnaitre un épitope?
Séquence d’acides aminés (épitope linéaire)
Forme (déterminant de conformation)
Vrai ou faux ?
Certains antigènes ont des épitopes cachés qui sont exposés seulement à la suite d’un changement physico-chimique
Vrai
Quelle est la différence entre un antigène et un immunogène ?
Un Ag peut être lié par un Ac, mais cette liaison n’entraine pas nécessairement une réponse immunitaire
VS
Un immunogène : est un Ag qui entraine nécessairement une réponse immunitaire
Qu’est-ce qu’une réaction croisée ?
Situation où un anticorps peut lier plus d’un antigène
Comment peut s’expliquer une réaction croisée ?
- si un Ag cross-réactif et un Ag immunisant ont le même épitope
- si un épitope possède une structure similaire à l’Ag immunisant.
Quelle est la nature chimique des Ag thymo-dépendants ?
protéiques
Quelle est la nature chimique des Ag thymo-indépendants ?
Antigène polymérique : polysaccharides, glycolipides, acides nucléiques
Les lymphocytes produits par la voie thymo-indépendante peuvent-ils subir une maturation d’affinité ?
La maturation d’affinité est faible ou absente
Quelle est la composition d’un anticorps ?
2 chaines légères identiques + 2 chaines lourdes identiques
- chaque chaine légère a 1 domaine C et 1 domaine V
- chaque chaine lourde a 3-4 domaines C et 1 domaine V
*chaque domaine forme une structure 3D : immunoglobuline
Quel fragement de l’anticorps permet la reconnaissance de l’Ag et sa liaison ?
Fab : fragment antigen binding
composé d’une chaine légère + 1 domaine C de la chaine lourde + 1 domaine V de la chaine lourde
Combien de fragment antigen binding regions retrouve-t-on par anticorps ?
2
Quelles sont les fonctions du Fc (fragment cristallin)?
Activité biologique et fonctions effectrices des Ac
Combien de régions Fc l’anticorps possède-t-il ?
1
Vrai ou faux ?
Lors de la commutation isotypique, les régions C des chaines lourdes peuvent changer.
Vrai!
mais la région V ne change pas
Quels sont les 2 récepteurs d’Ag présents sur les LB naïfs ?
IgM +
IgD + (il est un fake récepteur d’Ag .. il fou rien .. IgM s’occupe de toute la reconnaissance)
Quels types d’Ag les LB peuvent-ils reconnaitre ?
protéines
polysaccharides
lipides
molécules chimiques
Quelles sont les 3 voies de différenciation possible d’un LB activé ?
- Plasmocytes
- Commutation isotypique
- Maturation d’affinité
i. LB super-performants
ii. LB mémoires
Comment se fait l’activation T-indépendante d’un LB ?
Quand les Ac du LB se lient à plusieurs épitopes identiques (des Ag non protéiques) : stimulent surtout la sécrétion d’IgM.
Comment se fait l’activation T-dépendante d’un LB ?
Un Ag protéique est ingéré par le LB, est dégradé et ses peptides sont présentés sur un CMH-II
Un LT CD4 préalablement activé reconnait l’Ag sur le CMH- II du LB de même que les molécules de costimulation (B7)
L’activation du LT CD4 induit l’expression de CD40L et la sécrétion de cytokines qui se lient à leurs récepteurs sur le LB
Activation du LB
Sous l’influence de quelles molécules, les LB vont cesser de produire des IgM ?
CD40L et cytokines
les cytokines produites par les LTCD4+ déterminent la classe de chaine lourde produite
Quelle enzyme joue un rôle essentiel dans la commutation isotypique ?
Enzyme AID (désamine induite par activation)
Qu’est-ce que le phénomène de commutation isotypique ?
Quand les LB cesse de produire des IgM et produisent des Ac de différents isotypes qui assurent différentes fonctions effectrices
La commutation isotypique résulte de quels processus ?
Résulte d’une hypermutation somatique des
gènes d’Ig dans les LB en division suivie par la sélection des LB de haute affinité.
LB sélectionnés doivent être capables de se lier à l’Ag à des concentrations de plus en plus faibles.
Vrai ou faux ?
Les LB de haute affinité survivent mieux que les LB qui reconnaissent faiblement l’Ag
Vrai
Qu’est-ce que le phénomène de maturation d’affinité ?
Production d’Ac avec une affinité croissante pour l’Ag suite à une exposition répétée
La majorité des LB migrent où suite à leur activation ?
Vers les follicules des ganglions où ils forment des centres de germination
À quel site s’effectue la commutation isotypique et la maturation d’affinité des LB ?
Dans les follicules des ganglions
Quels types de LB répondent aux antigènes polysaccharides et lipidiques ?
LB de la zone marginale (zone marginale de la pulpe blanche splénique)
LB B-1
Où sont formés les anticorps (site de la différenciation des LB en plasmocytes) ?
Dans les organes lymphoïdes périphériques
Quelles sont les 7 fonctions des Ac ?
Neutralisent les microbes et toxines microbiennes
Opsonisation et phagocytose
Cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac
Voie d’activation classique du complément
Réaction dépendante des IgE des mastocytes et éosinophiles
Immunité associée aux muqueuses (immunité sécrétoire)
Immunité néonatale (immunité passive)
Comment les Ac neutralisent-il des microbes et des toxines microbiennes ?
Liaison de la région Fab sur l’enveloppe microbienne ou sur la toxine pour empêcher le microbe d’entrer dans la cellule et pour empêcher les effets délétères des toxines sur les cellules
Comment se fait l’opsonisation par des Ac ?
**Recouvrement du microbe par les Ac
**Liaison du Fc des IgG1 et IgG3 aux récepteurs de haute affinité FcγRI (CD64) des neutrophiles et macrophages pour favoriser la phagocytose
Quel est le le principal mécanisme de défense contre les bactéries encapsulées comme les pneumocoques ?
Phagocytose assurée par les Ac
Nommes un site important d’élimination par phagocytose de bactéries opsonisées
La rate
Explique le mécanisme de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
**Recouvrement de la cellule infectée par les Ac
**Liaison du Fc des IgG aux récepteurs FcγRIII (CD16) des NK
Libération de signaux par les récepteurs
Activation et dégranulation des cellules NK
Pour opsoniser les helminthes, les IgE se lient à quels récepteurs sur les éosinophiles ?
Quelle est la conséquence ?
FcεRI
Conséquences:
Les éosinophiles libèrent des protéines toxiques à l’aide d’IL-5
Les macrophages aussi s’activent par les IgE et activent des chimiokines qui appellent des leucocytes.
Comment est déclenchée la voie d’activation classique du complément par les Ac ?
Quand une protéine du complément se lie à la région Fc des IgM, IgG1 ou IgG3 couplés à un Ag
ll faut que > 2 régions Fc se rapprochent l’une de l’autre
C1 se lie à 2 Fc adjacents
→ C1 clive C2 et C4 → forme C4b2a
→ C4b2a se fixe de façon covalente à l’Ac et la surface microbienne → devient C3 convertase
C3 convertase dégrade C3 → C3b libéré se fixe au microbe et au complexe C4b2a → forme le complexe C4b2a3b → devient C5 convertase (qui clive C5 en C5b).
Où sont produits les IgA ?
Dans les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses
Comment les IgA neutralisent ils les microbes qui pénètrent les
muqueuses?
Migrent à travers l’épithélium à l’aide de récepteurs poly-Ig et se lient au microbe → le neutralise
Pourquoi la production de IgA est-elle importante dans les muqueuses ?
Les muqueuses sécrètent abondamment TGF-β qui favorise l’isotype IgA dans les lymphocytes.
Vrai ou faux ?
Des IgA peuvent être produits par voie T-indépendante.
Vrai
Certains IgA sont produits par les LB B-1 qui migrent dans les muqueuses et ne nécessitent pas de liaison aux LT pour produire des IgA.
Quel isotype d’Ac maternels sont distribués au fœtus ?
IgG via placenta
IgA via lait maternel
Les anticorps maternels sont distribués au fœtus et au nourrisson à l’aide de quel récepteur?
FcRn dans le placenta et épithélium intestinal
Vrai ou faux ?
Les Ac transmis de la mère au foetus permettent une protection à vie.
Faux
Les anticorps de la mère permettent une protection au
cours des premières années de vie.
À part lier les Ac maternels, donner un autre rôle des récepteurs FcRn
Dans l’endothélium, ils ↓ le catabolisme intracellulaire en permettant la recirculation des IgG dans le sang (la demi-vie est prolongée à 3 semaines).
Quel type d’Ac est impliqué dans l’inhibition rétroactive des LB ?
IgG
Quels types d’Ac ont 2 sites de liaison ?
IgG et IgE
Quel type d’Ac a 4 sites de liaison ?
IgA
Quel type d’Ac a 10 sites de liaison ?
IgM
Quel type d’Ac n’a aucun site de liaison ?
IgD
Quel est le principal mécanisme de défense contre les microbes constitués d’une capsule ?
L’immunité humorale
Quelles sont les 6 phases de la réponse humorale ?
- Activation des LB naïfs
- Expansion clonale
- Différenciation en plasmocytes (cellules effectrices) qui sécrètent des Ac
- Commutation de classe de chaînes lourdes (commutation isotypique)
- Maturation de l’affinité suite à une exposition prolongée ou répétée
- Génération des plasmocytes et des lymphocytes B mémoire
Vrai ou faux ?
Les plasmocytes ont une longue durée de vie.
Vrai
Comment sont appelées les cellules sécrétrices d’Ac qui entrent dans la circulation ?
plasmablastes
Vrai ou faux ?
Les LB mémoires peuvent circuler dans le sang, mais ne sécrètent pas d’anticorps, mais
À quels sites se fait l’activation des LB ?
Follicules lymphoides dans
- la rate
- les ganglions
- les tissus lymphoides des muqueuses
Vrai ou faux ?
Pour activer un LB, la transduction des signaux nécessite des ponts entre > 2 récepteurs via la liaison d’épitopes identiques à des Ig adjacentes dans la membrane du LB.
vrai
Composition du BCR
- IgM et IgD membranaires
- Molécules de signalisation (Igα et Igβ) dont les domaines cytoplasmiques ont des motifs d’activation à base de tyrosine
Que résulte de la signalisation induite par les récepteurs des LB activés ?
Activation des facteurs de transcription spécifiques de gènes codants les protéines impliqués dans leur prolifération et différenciation
Quel est le second signal de l’activation du LB?
C3d lie le récepteur CD21 (CR2) sur le LB
Quel autre signal agit en concert avec les signaux provenant des récepteurs d’antigènes et de C3d ?
Liaison des produits microbiens aux récepteurs TLR sur les LB
Quelles sont les conséquences fonctionnelles de l’activation des lymphocytes B par l’antigène ?
Expansion clonale : prolifération et différenciation
Génération de plasmocytes : sécrétion des IgM
↑ expression de B7 sur les LB : deviennent des CPA et interagissent avec LT
↑ expression CCR7 : migration du LB vers la zone des LT
Vrai ou faux ?
Les Ag T-dépendants induisent fortement la prolifération et la différenciation des LB
FAUX
Les Ag T-dépendants induisent faiblement la prolifération et la différenciation des LB MAIS ↑↑↑ la capacité des LB à interagir avec les LT auxiliaires
À quels sites les LT CD+ activés par l’Ag et les LB activés par l’Ag se rencontrent-ils ?
interagissent aux bords des follicules
Comment le LT auxiliaire qui reconnait l’Ag présenté par un LB active-t-il ce dernier ?
Sécrète des cytokines et exprime le ligand CD40L
À quoi sert la rétroaction des Ac ?
Mécanisme pour interrompre la production d’anticorps une fois que des quantités suffisantes ont été produites
Expliquer le mécanisme de rétroaction des Ac
Liaison du récepteur FcγRIIB sur les LB aux Fc des IgG
→ Récepteur délivre des signaux négatifs pour supprimer les signaux d’activation et inhiber la production supplémentaire d’Ac
Site de liaison de l’Ag lors d’une réponse T-indépendante
Les Ag ont plusieurs épitopes avec le même alignement multivalent qui peuvent se lier en même temps sur des récepteurs d’un même LB (liaison croisée)
Site de liaison de l’Ag lors d’une réponse T-dépendante
Liaison à 1 seul récepteur en même temps
LB préférentiels lors d’une réponse T-indépendante
LB de la zone marginale (zones périphériques de la pulpe blanche splénique)
LB B-1 (dans les muqueuses et le péritoine)
Les LB de la zone marginale répondent à quel type d’antigène ?
antigène polysaccharidique provenant du sang
Pourquoi les Ag non-protéiques arrivent-ils à stimuler le LB pour produire des Ac sans l’aide des LT ?
Les Ag polysaccharidiques et lipidiques contiennent des alignements multivalents du même épitope. Ils sont capables d’interconnecter plusieurs récepteurs d’Ag sur un LB spécifique.
Ces nombreux pontages activent les lymphocytes B de façon suffisante pour stimuler leur prolifération et leur différenciation.
Expliquer le mécanisme de la production d’anticorps lors d’une réponse T-dépendante.
**1. Activation et migration des lymphocytes T auxiliaires
**
a) Présentation : Ag protéique est présenté via le CMH de classe II de l’APC au lymphocyte T auxiliaire
b) Liaison : Le TCR lie le peptide présenté
c) Activation des LT CD4+ et prolifération en cellules effectrices
d) Migration des LT CD4+ vers les LB
2. Présentation des Ag par les LB aux LT CD4+
a) Liaison: Les Ig membranaires des LB ont des récepteurs de haute affinité aux Ag
b) Formation d’une cellule présentatrice d’Ag : LB ingère l’Ag et dégrade les protéines pour les présenter sur un CMH-II au LT
c) Co-stimulation des LT CD4+ : LB activé exprime des molécules de co-stimulation (B7) qui stimulent les LT CD4+ à reconnaître l’Ag présenté par les LB.
3. Mécanisme de l’activation des lymphocytes B par les lymphocytes T auxiliaires
a) Présentation des Ag par les LB aux LT CD4+.
b) Le LT CD4 reconnaît l’Ag et exprime CD40L et des cytokines
c) Activation du LB par liaison de CD40 et par les cytokines
d) Cascade signalétique qui permet :
* Prolifération et différenciation des LB (expansion clonale)
* Synthèse et sécrétions d’anticorps
* Commutation isotopique et maturation de l’affinité
Quels sont les changements dans l’expression des récepteurs à chimiokines qui guident la migration des LB et LT vers le bord des follicules ?
Les LT auxiliaires activés cessent d’exprimer le récepteur CCR7 et commencent à exprimer le récepteur CXCR5 = migration vers la bordure des follicules
Du côté des LB, lorsqu’ils lient l’antigène, ils cessent d’exprimer le récepteur CXCR5 et commencent à exprimer le récepteur CCR7 = migration vers les zones des LT
Quelles sont les 4 différences majeures entre les réponses primaire et secondaire ?
Dans la réponse SECONDAIRE :
1.IgG > IgM et + d’Ac
2. L’évolution dans le temps de la rx est plus courte
3. La phase de plateau et de déclin de la réponse immunitaire est prolongée
4. L’affinité des anticorps est augmentée
Quel est le délai de la réponse immunitaire primaire ?
5-10 jours après l’immunisation/exposition à l’antigène
Quel est le délai de la réponse immunitaire secondaire ?
1-3 jours après l’immunisation/exposition à l’antigène
Vrai ou faux ?
Chaque rencontre avec un antigène génère davantage de lymphocytes mémoire et active les lymphocytes mémoire induits antérieurement.
Vrai
Lors de la réponse immunitaire secondaire, comment se fait l’activation des LB mémoires ?
Les LT auxiliaires activés que par des protéines stimulent l’activation. Les anticorps réagissent immédiatement puisqu’ils sont sécrétés constamment par les plasmocytes.
Quelles sont les différences au niveau de la vitesse et l’intensité de la réaction immunitaire lors de la réponse immunitaire secondaire (vs première exposition)?
Pourquoi ?
Réponse plus rapide, plus importante et plus efficace pour éliminer l’antigène.
o↑ quantité d’anticorps produits
Lors de la réponse immunitaire secondaire, pourquoi l’affinité des anticorps pour les antigènes est augmentée (moyenne-élevée) ?
À cause de la maturation d’affinité
Plus la réponse évolue, plus la concentration d’antigène devient faible. Les LB ont donc une affinité pour l’antigène de plus en plus élevée.
Quel est l’effet d’une stimulation répétée par un Ag sur l’activité du LT auxiliaire ?
augmentation du nombre et de l’activité des lymphocytes T auxiliaires
Quel est le délai entre l’exposition à un antigène (immunisation) et une réponse immunitaire secondaire adéquate?
1 à 3 jours
4 différences majeures entre les réponses primaire et secondaire
- Il y a plus d’IgG et d’IgM et donc plus d’anticorps dans la réponse secondaire que dans la réponse primaire.
- L’évolution dans le temps de la réaction est plus courte dans la réponse secondaire.
- La phase de plateau et de déclin de la réponse immunitaire est prolongée dans la réponse secondaire.
- L’affinité des anticorps est augmentée dans la réponse secondaire.
