APP 1 - Hématopoïèse, Érythropoïèse, Fer | Obj. 1-5 Flashcards
Rédigé par Tian Ren Révisé par Diana
Où se fait l’hématopoièse durant les premières semaines de gestation (0-2 mois)?
Sac vitellin
(il s’agit d’un site transitoire)
L’hématopoièse définitive découle d’une pop. de cellules souches observées pour la première fois sur quelle région?
Région AGM (aorto-gonado-mésonéphros)
NB: On croit que ces précurseurs communs ensemencent le foie, la rate et la moelle osseuse.
De 6 semaines à 6-7 mois de vie foetale, quels sont les organes principaux de l’hématopoièse?
La rate et le foie *
Le placenta contribue également à l’hémopoïèse fœtale
*continuent à produire des cellules sanguines jusqu’à environ 2 semaines après la naissance
À partir de 6-7 mois de vie foetale (jusqu’à l’âge adulte), quel est le principal site d’hématopoièse?
Moelle osseuse
*Pendant la vie normale de l’enfance et de l’adulte, la moelle est la seule source de nouvelles cellules sanguines.
Alors que chez les enfants, l’hématopoièse se fait dans la moelle de presque tous les os, chez les adultes, la moelle hématopoiétique est confinée à quels sites spécifiques?
- Squelette central (crâne, vertèbres, côtes, sternum, pelvis)
- Extrémité proximale des fémurs et humérus
V ou F:
Chez les adultes, la moelle contient plus de graisse que chez les enfants
Vrai, surtout dans les os longs
Il y a un remplacement progressif de la moelle par des adipocytes (graisse)
L’hématopoièse débute à partir de quel type de cellule?
Cellule souche multipotente ou HSC (hematopoetic stem cell)
V ou F:
La cellule souche hématopoiétique se divise de manière symmétrique lors du processus d’hématopoièse
Faux: division asymétrique
Comment s’appelle le premier progéniteur myéloide mixte, qui donne naissance aux granulocytes, érythrocytes et mégakaryocytes?
CFU (Colony-forming unit) - GEMM
Grâce à une division asymmétrique, une cellule souche multipotente peut donner naissance à deux types de cellules progénitrices. Lesquelles?
- Common myeloid progenitor cell (CFU-GEMM), qui donnera naissance à la lignée myéloide
- Common lymphoid progenitor cell, qui donnera naissance à la lignée lymphoide
Qu’est-ce qu’une division cellulaire asymétrique?
Division qui génère 2 types de cellules. Ex:
- Une cellule souche fille identique à la cellule mère (auto-renouvellement)
- Une cellule plus différenciée
Est-ce que le nombre de division d’une cellule souche est illimité?
Non Les HSC (haemopoietic stem cell) font 50 divisions au total, à cause du raccourcissement progressif des télomères
De quoi est composé la moelle osseuse? (2 éléments)
- Cellules stromales
- Réseau micro-vasculaire
Que comprennent les cellules stromales de la moelle osseuse?
- Cellules souches mésenchymateuses
- Adipocytes
- Fibroblastes
- Ostéoblastes
- Cellules endothéliales
- Macrophages
Quel est le rôle des cellules souches mésenchymateuses?
- Former des niches
- Fournir des facteurs de croissance, molécules d’adhésion et cytokines pour soutenir les cellules souches
Dans le processus chimiotactique de “homing”:
Les cellules stromales de la moelle osseuse expriment ____ , qui attire les HSC vers la moelle osseuse
Sdf-1, un ligand de CXCR4
(les HSC expriment le récepteur CXCR4)
Une fois dans la moelle osseuse, quelle interaction promeut l’adhérence et la quiescence des HSC?
Interaction entre angiopoétine-1 et Tie2/tek des HSC
Quelle interaction dans la moelle osseuse agit comme acteur stimulateur des colonies cellulaires?
Interaction homotypique de N-cadhénine entre HSC et ostéoblastes
Quel est le rôle des facteurs de croissance hématopoiétiques?
Réguler la prolifération et la différenciation des cellules souches
Que sécrètent les cellules stromales de la moelle osseuse?
Elles sécrètent des molécules extra-cellulaires qui forment une matrice extra-cellulaire:
- collagène
- glycoprotéines (fibronectine et thrombospondine)
- glycosaminoglycanes (acide hyaluronique, dérivés de chondroitine)
V ou F:
Les cellules stromales sont la principale source de TOUS les facteurs de croissance qui régulent l’hématopoièse
Faux
Exceptions: l’érythropoiétine et la thrombopoiétine
Où est principalement produite l’érythropoiétine?
90% synthétisée par les reins (appareil juxta-glomérulaire)
10% produite par le foie et ailleurs
Où est principalement produite la thrombopoiétine?
Le foie
V ou F:
Les facteurs de croissance agissent de manière individuelle pour réguler l’hématopoièse
Faux
2 ou plusieurs facteurs agissent souvent en synergie, et c’est la combinaison de facteurs qui va déterminer l’effet sur la cellule cible (différenciation, prolifération…)
Nommer 3 facteurs de croissance qui agissent sur les cellules souches pluripotentes
- SCF
- FLT3-L
- VEGF
Nommer 2 facteurs de croissance qui agissent sur les cellules stromales
- IL-1
- TNF
Quels sont les effets possibles des facteurs de croissances myéloides et lymphoides sur leurs cellules cibles?
- Prolifération
- Différenciation
- Maturation
- Activation fonctionnelle
- Empêcher l’apoptose
De quoi est composé le globule rouge (GR) ou l’érythrocyte?
- Membrane (bicouche phospholipidique, protéines structurelles)
- Hémoglobine
- Enzymes
Quelle protéine struturelle dans la membrane du GR permet le maintient de sa forme biconcave?
*Protéine majoritaire
La spectrine
Quel est le stimulus de production de l’érythropoiétine?
PO2 dans les tissus du rein (hypoxie)
Fonction de l’érythropoiétine
Stimuler l’érythropoièse en stimulant la prolifération des cellules progénitrices engagées dans l’érythropoièse
Environ combien de nouveaux érythrocytes le corps produit-il par jours?
Environ 1012
Durée de vie moyenne d’un érythrocyte
120 jours
Via quels mécanismes est-ce que l’hypoxie induit la formation d’EPO?
L’hypoxie induit la synthèse de HIF-1alpha et beta, qui stimulent
- l’érythropoièse
- la formation de nouveaux vaisseaux
- synthèse de récepteurs de transferrine
et réduisent la synthèse d’hepdicine, ce qui augmente l’absorption de fer
Nommer quelques exemples (4) de situations où la production d’EPO est augmentée en réponse à l’hypoxie
- Anémie
- Haute altitude (PO2 diminuée)
- Fonction pulmonaire ou cardiaque atteinte
- Circulation rénale atteinte
HIF-1alpha et beta (facteurs qui stimulent la production d’EPO) sont détruits par quoi? 2
- Présence d’oxygène
- Protéine Von Hippel-Lindau (VHL)*
*décompose les HIF et les hydroxylates PHD2 HIF-1α permettant la liaison VHL aux HIF
Comment est-ce que le dopage sportif augmente le nb de GR synthétisés?
En stabilisant les facteurs HIF, ce qui sur-stimule la synthèse d’EPO
Nommer 2 situations où il peut y avoir sécrétion inappropriée (excessive) d’EPO
- Dopage sportif
- Tumeur rénale
Risque: polyglobuline = visqueux (AVC)
Décrire les étapes du processus d’érythropoièse à partir du premier précurseur dans la moelle osseuse (pronormoblaste)
Retrouve-t-on des normoblastes (globules rouges nucléés) dans le sang périphérique?
Non, seulement dans la moelle osseuse en temps normal
V ou F:
Les réticulocytes ont encore la capacité de synthétiser de l’Hb
Vrai
Car ils contiennent encore de l’ARN ribosomique
Quel est le site où les réticulocytes maturent en érythrocytes?
Les réticulocytes maturent après 1-2 jours de circulation dans le sang périphérique
V ou F: les pronormoblastes et normoblastes sont nucléés
Vrai
V ou F:
L’EPO stimule les cellules souches pluripotentes.
Faux: l’EPO stimule les cellules dédiées à la l’érythropoièse:
- Late-BFU-E
- CFU-E
- (Pro)normoblastes
Quels sont les différents types d’Hb retrouvés normalement chez l’adulte, et en quelle proportion?
- HbA (96-98%)
- HbA2 (1.5-3.2%)
- HbF (0.5-0.8%)
Quels sont les constituants de l’HbA?
- Hème
- Globine (2 chaînes de globine alpha et 2 chaînes beta)
Quelle est la structure de l’Hb?
- Tétramère
- 4 globines, chacun avec son groupe d’hème
De quoi est composé l’hème?
Anneau proto-porphyrine avec ion de fer à l’état ferreux (Fe+2) au centre
Composition de l’HbA2 (quel type de chaînes globines)
- 2 groupes alpha
- 2 groupes delta
truc: deux delta
Composition de l’HbF ou hémoglobine foetale (quel type de chaînes globines)
- 2 chaînes alpha
- 2 chaînes gamma
En situation normale, in vivo, à quel % de saturation de l’Hb est-ce que l’échange gazeux s’effectue?
Entre 70% (sang veineux) - 95% (sang artériel)
Combien de gène codant pour la beta-globine, et sur quel chromosome se trouvent-il?
1 gène (2 allèles)
Sur le chromosome 11
Combien de gènes codant pour l’alpha-globine, et sur quel chromosome se trouvent-il?
2 gènes = 2 allèles sur chaque chromosome 16 (donc 4 allèles)
*La chaîne alpha est dupliquée en alpha 1 et alpha 2
Décrire la structure d’un gène de globine
3 exons et 2 introns (donc épissage)
Fonction de l’hémoglobine
Transporter O2 (4 molécules à la fois) des poumons aux cellules actives de l’organisme, et le CO2 en sens inverse
Lorsque la courbe de dissociation de l’oxygène se déplace vers la droite, l’Hb libère l’O2 _____
a) plus facilement
b) moins facilement
a) plus facilement
C’est-à-dire que l’Hb aura moins tendance à devenir saturée (P50 plus élevée)
Lorsque la courbe de dissociation de l’oxygène se déplace vers la gauche, l’Hb libère l’O2 _____
a) plus facilement
b) moins facilement
b) moins facilement
C’est-à-dire que l’Hb aura plus tendance à devenir saturée (P50 moins élevée)
Nommer quelques facteurs qui font que la courbe de dissociation d’O2 se déplace vers la droite (dissociation plus facile de l’O2)
- Baisse pH
- Hausse PCO2
- Hausse temp.
- Hausse 2,3-DPG
Une hausse du pH ou une baisse du PCO2 déplacent la courbe vers la droite ou vers la gauche?
Vers la gauche
(donc O2 se dissocie moins facilement de l’Hb)
Quelles sont les deux formes (structure tertiaire et quaternaire) sous lesquelles la protéine Hb peut exister?
- Forme T (tendue): basse affinité pour O2
- Forme R (relaxée): haute affinité pour O2
Lorsque le pH est bas, quelle forme de Hb domine - T ou R?
Hb T
Car un pH bas indique que les cellules contiennent beaucoup de CO2, donc l’Hb déchargera plus facilement O2 afin de contribuer à évacuer l’excédent de CO2
L’adaptation à l’anémie se fait principalement par 2 systèmes: lesquels?
- système cardio-vasculaire
- courbe de dissociation de l’O2 de l’hémoglobine
La présence ou l’absence de manifestations cliniques de l’anémie varie selon 4 facteurs principaux. Lesquels?
- Rapidité de la progression
- Sévérité
- L’âge
- Courbe de dissociation de l’Hb
Pourquoi est-ce qu’une anémie à progression rapide va causer plus de signes et symptômes que si la progression est lente?
Car une progression rapide laisse moins de temps au corps de s’adapter via le système cardiovasculaire (augmentation du volume d’éjection & tachycardie) et via le déplacement à droite de la courbe
Quels sont des symptômes généraux de l’anémie (lorsqu’il y a présence de symptômes)?
- Dyspnée (surtout à l’effort)
- Léthargie/athénie (fatigue)
- Palpitations
- Céphalées
Quels sont les symptômes généraux de l’anémie chez des patients plus âgés?
- insuffisance cardiaque
- angine de poitrine
- claudication intermittente
- confusion
Quelle est une complication possible associée à une anémie très sévère (surtout à progression rapide)?
Troubles visuels causés par des hémorrhagies de la rétine
Quels sont des signes communs d’anémie (à l’examen physique)?
Signes cardiaques
- Pouls rapide
- Murmure cardiaque systolique
- Hyperdynamisme cardiaque
- Cardiomégalie
Autres
- Infections excessives (due à neutropénie)
- Contusions spontanées (due à thrombocytopénie)
- Pâleur des muqueuses et des ongles
Est-ce que la pâleur de la peau est un signe clinique fiable de l’anémie?
Non
Nommer quelques signes spécifiquement associés à l’anémie ferriprive
- Chéilite angulaire (fissuration et ulcération du coin de la bouche)
- Koilonychie (ongles en forme concave)
- Glossite non douloureuse
- Pica (mange terre pcq fer)
Quelles observations au frottis sanguin évoquent une anémie ferriprive?
- Cellules cibles
- Microcytes (petites GR)
- Anisocytose (grande variation de la taille des GR)
- GR en forme de crayon
Anémie: courbe tasse à droite ou à gauche?
DROITE
Vrai ou Faux?
Le nombre de cellules dans la moelle reste constante dans un état stable normal sain.
Vrai, car capacité d’auto-renouvellement
Vrai ou Faux?
Les cellules souches sont capables de circuler autour du corps et se trouvent dans le sang périphérique en faible nombre.
Vrai
Pourquoi dit-on que le récepteur CXCR4 est de type chimioquine (homing)?
CXCR4 est attiré par la région qui contient la plus grande concentration de SDF-1, et cette région se retrouve dans la moelle osseuse (gradient de concentration)
Quelles cytokines peuvent avoir un effet négatif sur l’hémopoïèse et jouer un rôle dans le développement de l’anémie aplasique?
TGF-β et IFN-γ
Au fur et à mesure que l’érythrocyte vieillit, ses enzymes responsables de son métabolisme sont dégradées et ne sont pas remplacées. Il perd alors progressivement de sa … et de sa …
flexibilité et forme
(mène à sa phagocytose par macrophages du SRE)
Nomme des changements que subit les protoporphyrines suite à la dégradation de l’hémoglobine.
La proto-porphyrine, subit une multitude de changements :
- Elle est tout d’abord transformée en bilirubine non conjuguée.
- Elle parvient alors au foie.
- Elle y est conjuguée avec des glucuronides.
- Par la suite, le tout est excrété par la bile au niveau du duodénum.
Un pronormoblaste donne habituellement naissance à … globules rouges matures.
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Le rôle du BPG (/DPG) est de (favoriser ou nuire à?) la libération de l’oxygène
favoriser
Quel mouvement est responsable de la forme sigmoïde de la courbe de dissociation du O2?
Lorsqu’il y a un échange gazeux qui a lieu, les chaînes de globine se déplacent l’une sur l’autre. Le contact entre α1β1 et α2β2 stabilise la molécule. En effet, lorsque l’oxygène quitte l’hémoglobine, les chaînes β s’éloignent, ce qui permet au métabolite 2,3-DPG de se fixer. Cela favorise alors la séparation des autres molécules d’oxygènes de leur hème associée (diminution de l’affinité pour le O2).
*2,3-DPG permet de libérer l’O2 (prend la place de l’O2)
Il est à noter que généralement, la P50, soit la pression nécessaire afin que l’Hb soit saturée à 50%, est de … mg de Hg.
À … mg de Hg, nous avons une saturation en O2 de 98% de l’Hb.
Il est à noter que généralement, la P50, soit la pression nécessaire afin que l’Hb soit saturée à 50%, est de 26,6 mm de Hg.
À 100 mg de Hg, nous avons une saturation en O2 de 98% de l’Hb.
Pourquoi, initialement, les manifestations cliniques sont plus reliées à la réduction du volume sanguin bien plus que l’anémie?
Après un saignement, il y a perte de globules rouges et de plasma, donc l’hémoglobine ne changera pas tout de suite. Elle va commencer à diminuer lorsque le plasma va être remplacé (24h). En effet, la régénération des GR et de l’hémoglobine prend beaucoup plus de temps
Anémie inflammatoire: Hausse ou baisse d’hepcidine?
Hausse (entres autres à cause de cytokines)
Différencier alpha et beta thalassémie au niveau du type de mutation.
Alpha: délétion de gènes
Bêta: mutations ponctuelles
Nomme les facteurs de croissance pour les lignées menant aux cellules suivantes: neutrophile, monocyte, érythrocytes, mégacaryocytes
- G-CSF → neutrophile
- M-CSF → monocytes
- EPO → érythrocytes
- TPO → mégacaryocytes
Vrai ou Faux?
Le globule rouge est une « cellule » dépourvue de noyau et de tout ARN cytoplasmique, de coloration rose et en forme de disque biconcave.
Vrai
