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MMD1231 - CARO > APP 1 - Hématopoïèse, Érythropoïèse, Fer | Obj. 1-5 > Flashcards

APP 1 - Hématopoïèse, Érythropoïèse, Fer | Obj. 1-5 Flashcards

Rédigé par Tian Ren Révisé par Diana

1
Q

Où se fait l’hématopoièse durant les premières semaines de gestation (0-2 mois)?

A

Sac vitellin

(il s’agit d’un site transitoire)

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2
Q

L’hématopoièse définitive découle d’une pop. de cellules souches observées pour la première fois sur quelle région?

A

Région AGM (aorto-gonado-mésonéphros)

NB: On croit que ces précurseurs communs ensemencent le foie, la rate et la moelle osseuse.

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3
Q

De 6 semaines à 6-7 mois de vie foetale, quels sont les organes principaux de l’hématopoièse?

A

La rate et le foie *

Le placenta contribue également à l’hémopoïèse fœtale

*continuent à produire des cellules sanguines jusqu’à environ 2 semaines après la naissance

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4
Q

À partir de 6-7 mois de vie foetale (jusqu’à l’âge adulte), quel est le principal site d’hématopoièse?

A

Moelle osseuse

*Pendant la vie normale de l’enfance et de l’adulte, la moelle est la seule source de nouvelles cellules sanguines.

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5
Q

Alors que chez les enfants, l’hématopoièse se fait dans la moelle de presque tous les os, chez les adultes, la moelle hématopoiétique est confinée à quels sites spécifiques?

A
  • Squelette central (crâne, vertèbres, côtes, sternum, pelvis)
  • Extrémité proximale des fémurs et humérus
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6
Q

V ou F:
Chez les adultes, la moelle contient plus de graisse que chez les enfants

A

Vrai, surtout dans les os longs
Il y a un remplacement progressif de la moelle par des adipocytes (graisse)

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7
Q

L’hématopoièse débute à partir de quel type de cellule?

A

Cellule souche multipotente ou HSC (hematopoetic stem cell)

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8
Q

V ou F:
La cellule souche hématopoiétique se divise de manière symmétrique lors du processus d’hématopoièse

A

Faux: division asymétrique

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9
Q

Comment s’appelle le premier progéniteur myéloide mixte, qui donne naissance aux granulocytes, érythrocytes et mégakaryocytes?

A

CFU (Colony-forming unit) - GEMM

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10
Q

Grâce à une division asymmétrique, une cellule souche multipotente peut donner naissance à deux types de cellules progénitrices. Lesquelles?

A
  1. Common myeloid progenitor cell (CFU-GEMM), qui donnera naissance à la lignée myéloide
  2. Common lymphoid progenitor cell, qui donnera naissance à la lignée lymphoide
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11
Q

Qu’est-ce qu’une division cellulaire asymétrique?

A

Division qui génère 2 types de cellules. Ex:

  • Une cellule souche fille identique à la cellule mère (auto-renouvellement)
  • Une cellule plus différenciée
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12
Q

Est-ce que le nombre de division d’une cellule souche est illimité?

A 
Non
Les HSC (haemopoietic stem cell) font 50 divisions au total, à cause du raccourcissement progressif des télomères
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13
Q

De quoi est composé la moelle osseuse? (2 éléments)

A
  1. Cellules stromales
  2. Réseau micro-vasculaire
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14
Q

Que comprennent les cellules stromales de la moelle osseuse?

A
  • Cellules souches mésenchymateuses
  • Adipocytes
  • Fibroblastes
  • Ostéoblastes
  • Cellules endothéliales
  • Macrophages
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15
Q

Quel est le rôle des cellules souches mésenchymateuses?

A
  • Former des niches
  • Fournir des facteurs de croissance, molécules d’adhésion et cytokines pour soutenir les cellules souches
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16
Q

Dans le processus chimiotactique de “homing”:
Les cellules stromales de la moelle osseuse expriment ____ , qui attire les HSC vers la moelle osseuse

A

Sdf-1, un ligand de CXCR4

(les HSC expriment le récepteur CXCR4)

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17
Q

Une fois dans la moelle osseuse, quelle interaction promeut l’adhérence et la quiescence des HSC?

A

Interaction entre angiopoétine-1 et Tie2/tek des HSC

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18
Q

Quelle interaction dans la moelle osseuse agit comme acteur stimulateur des colonies cellulaires?

A

Interaction homotypique de N-cadhénine entre HSC et ostéoblastes

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19
Q

Quel est le rôle des facteurs de croissance hématopoiétiques?

A

Réguler la prolifération et la différenciation des cellules souches

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20
Q

Que sécrètent les cellules stromales de la moelle osseuse?

A

Elles sécrètent des molécules extra-cellulaires qui forment une matrice extra-cellulaire:

  • collagène
  • glycoprotéines (fibronectine et thrombospondine)
  • glycosaminoglycanes (acide hyaluronique, dérivés de chondroitine)
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21
Q

V ou F:

Les cellules stromales sont la principale source de TOUS les facteurs de croissance qui régulent l’hématopoièse

A

Faux

Exceptions: l’érythropoiétine et la thrombopoiétine

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22
Q

Où est principalement produite l’érythropoiétine?

A

90% synthétisée par les reins (appareil juxta-glomérulaire)

10% produite par le foie et ailleurs

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23
Q

Où est principalement produite la thrombopoiétine?

A

Le foie

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24
Q

V ou F:

Les facteurs de croissance agissent de manière individuelle pour réguler l’hématopoièse

A

Faux

2 ou plusieurs facteurs agissent souvent en synergie, et c’est la combinaison de facteurs qui va déterminer l’effet sur la cellule cible (différenciation, prolifération…)

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25
Q

Nommer 3 facteurs de croissance qui agissent sur les cellules souches pluripotentes

A
  • SCF
  • FLT3-L
  • VEGF
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26
Q

Nommer 2 facteurs de croissance qui agissent sur les cellules stromales

A
  • IL-1
  • TNF
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27
Q

Quels sont les effets possibles des facteurs de croissances myéloides et lymphoides sur leurs cellules cibles?

A
  • Prolifération
  • Différenciation
  • Maturation
  • Activation fonctionnelle
  • Empêcher l’apoptose
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28
Q

De quoi est composé le globule rouge (GR) ou l’érythrocyte?

A
  • Membrane (bicouche phospholipidique, protéines structurelles)
  • Hémoglobine
  • Enzymes
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29
Q

Quelle protéine struturelle dans la membrane du GR permet le maintient de sa forme biconcave?

*Protéine majoritaire

A

La spectrine

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30
Q

Quel est le stimulus de production de l’érythropoiétine?

A

PO2 dans les tissus du rein (hypoxie)

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31
Q

Fonction de l’érythropoiétine

A

Stimuler l’érythropoièse en stimulant la prolifération des cellules progénitrices engagées dans l’érythropoièse

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32
Q

Environ combien de nouveaux érythrocytes le corps produit-il par jours?

A

Environ 1012

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33
Q

Durée de vie moyenne d’un érythrocyte

A

120 jours

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34
Q

Via quels mécanismes est-ce que l’hypoxie induit la formation d’EPO?

A

L’hypoxie induit la synthèse de HIF-1alpha et beta, qui stimulent

  • l’érythropoièse
  • la formation de nouveaux vaisseaux
  • synthèse de récepteurs de transferrine

et réduisent la synthèse d’hepdicine, ce qui augmente l’absorption de fer

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35
Q

Nommer quelques exemples (4) de situations où la production d’EPO est augmentée en réponse à l’hypoxie

A
  • Anémie
  • Haute altitude (PO2 diminuée)
  • Fonction pulmonaire ou cardiaque atteinte
  • Circulation rénale atteinte
36
Q

HIF-1alpha et beta (facteurs qui stimulent la production d’EPO) sont détruits par quoi? 2

A
  • Présence d’oxygène
  • Protéine Von Hippel-Lindau (VHL)*

*décompose les HIF et les hydroxylates PHD2 HIF-1α permettant la liaison VHL aux HIF

37
Q

Comment est-ce que le dopage sportif augmente le nb de GR synthétisés?

A

En stabilisant les facteurs HIF, ce qui sur-stimule la synthèse d’EPO

38
Q

Nommer 2 situations où il peut y avoir sécrétion inappropriée (excessive) d’EPO

A
  • Dopage sportif
  • Tumeur rénale

Risque: polyglobuline = visqueux (AVC)

39
Q

Décrire les étapes du processus d’érythropoièse à partir du premier précurseur dans la moelle osseuse (pronormoblaste)

A
40
Q

Retrouve-t-on des normoblastes (globules rouges nucléés) dans le sang périphérique?

A

Non, seulement dans la moelle osseuse en temps normal

41
Q

V ou F:

Les réticulocytes ont encore la capacité de synthétiser de l’Hb

A

Vrai

Car ils contiennent encore de l’ARN ribosomique

42
Q

Quel est le site où les réticulocytes maturent en érythrocytes?

A

Les réticulocytes maturent après 1-2 jours de circulation dans le sang périphérique

43
Q

V ou F: les pronormoblastes et normoblastes sont nucléés

A

Vrai

44
Q

V ou F:

L’EPO stimule les cellules souches pluripotentes.

A

Faux: l’EPO stimule les cellules dédiées à la l’érythropoièse:

  • Late-BFU-E
  • CFU-E
  • (Pro)normoblastes
45
Q

Quels sont les différents types d’Hb retrouvés normalement chez l’adulte, et en quelle proportion?

A
  • HbA (96-98%)
  • HbA2 (1.5-3.2%)
  • HbF (0.5-0.8%)
46
Q

Quels sont les constituants de l’HbA?

A
  • Hème
  • Globine (2 chaînes de globine alpha et 2 chaînes beta)
47
Q

Quelle est la structure de l’Hb?

A
  • Tétramère
  • 4 globines, chacun avec son groupe d’hème
48
Q

De quoi est composé l’hème?

A

Anneau proto-porphyrine avec ion de fer à l’état ferreux (Fe+2) au centre

49
Q

Composition de l’HbA2 (quel type de chaînes globines)

A
  • 2 groupes alpha
  • 2 groupes delta

truc: deux delta

50
Q

Composition de l’HbF ou hémoglobine foetale (quel type de chaînes globines)

A
  • 2 chaînes alpha
  • 2 chaînes gamma
51
Q

En situation normale, in vivo, à quel % de saturation de l’Hb est-ce que l’échange gazeux s’effectue?

A

Entre 70% (sang veineux) - 95% (sang artériel)

52
Q

Combien de gène codant pour la beta-globine, et sur quel chromosome se trouvent-il?

A

1 gène (2 allèles)

Sur le chromosome 11

53
Q

Combien de gènes codant pour l’alpha-globine, et sur quel chromosome se trouvent-il?

A

2 gènes = 2 allèles sur chaque chromosome 16 (donc 4 allèles)

*La chaîne alpha est dupliquée en alpha 1 et alpha 2

54
Q

Décrire la structure d’un gène de globine

A

3 exons et 2 introns (donc épissage)

55
Q

Fonction de l’hémoglobine

A

Transporter O2 (4 molécules à la fois) des poumons aux cellules actives de l’organisme, et le CO2 en sens inverse

56
Q

Lorsque la courbe de dissociation de l’oxygène se déplace vers la droite, l’Hb libère l’O2 _____

a) plus facilement
b) moins facilement

A

a) plus facilement

C’est-à-dire que l’Hb aura moins tendance à devenir saturée (P50 plus élevée)

57
Q

Lorsque la courbe de dissociation de l’oxygène se déplace vers la gauche, l’Hb libère l’O2 _____

a) plus facilement
b) moins facilement

A

b) moins facilement

C’est-à-dire que l’Hb aura plus tendance à devenir saturée (P50 moins élevée)

58
Q

Nommer quelques facteurs qui font que la courbe de dissociation d’O2 se déplace vers la droite (dissociation plus facile de l’O2)

A
  • Baisse pH
  • Hausse PCO2
  • Hausse temp.
  • Hausse 2,3-DPG
59
Q

Une hausse du pH ou une baisse du PCO2 déplacent la courbe vers la droite ou vers la gauche?

A

Vers la gauche

(donc O2 se dissocie moins facilement de l’Hb)

60
Q

Quelles sont les deux formes (structure tertiaire et quaternaire) sous lesquelles la protéine Hb peut exister?

A
  • Forme T (tendue): basse affinité pour O2
  • Forme R (relaxée): haute affinité pour O2
61
Q

Lorsque le pH est bas, quelle forme de Hb domine - T ou R?

A

Hb T

Car un pH bas indique que les cellules contiennent beaucoup de CO2, donc l’Hb déchargera plus facilement O2 afin de contribuer à évacuer l’excédent de CO2

62
Q

L’adaptation à l’anémie se fait principalement par 2 systèmes: lesquels?

A
  • système cardio-vasculaire
  • courbe de dissociation de l’O2 de l’hémoglobine
63
Q

La présence ou l’absence de manifestations cliniques de l’anémie varie selon 4 facteurs principaux. Lesquels?

A
  1. Rapidité de la progression
  2. Sévérité
  3. L’âge
  4. Courbe de dissociation de l’Hb
64
Q

Pourquoi est-ce qu’une anémie à progression rapide va causer plus de signes et symptômes que si la progression est lente?

A

Car une progression rapide laisse moins de temps au corps de s’adapter via le système cardiovasculaire (augmentation du volume d’éjection & tachycardie) et via le déplacement à droite de la courbe

65
Q

Quels sont des symptômes généraux de l’anémie (lorsqu’il y a présence de symptômes)?

A
  • Dyspnée (surtout à l’effort)
  • Léthargie/athénie (fatigue)
  • Palpitations
  • Céphalées
66
Q

Quels sont les symptômes généraux de l’anémie chez des patients plus âgés?

A
  • insuffisance cardiaque
  • angine de poitrine
  • claudication intermittente
  • confusion
67
Q

Quelle est une complication possible associée à une anémie très sévère (surtout à progression rapide)?

A

Troubles visuels causés par des hémorrhagies de la rétine

68
Q

Quels sont des signes communs d’anémie (à l’examen physique)?

A

Signes cardiaques

  • Pouls rapide
  • Murmure cardiaque systolique
  • Hyperdynamisme cardiaque
  • Cardiomégalie

Autres

  • Infections excessives (due à neutropénie)
  • Contusions spontanées (due à thrombocytopénie)
  • Pâleur des muqueuses et des ongles
69
Q

Est-ce que la pâleur de la peau est un signe clinique fiable de l’anémie?

A

Non

70
Q

Nommer quelques signes spécifiquement associés à l’anémie ferriprive

A
  • Chéilite angulaire (fissuration et ulcération du coin de la bouche)
  • Koilonychie (ongles en forme concave)
  • Glossite non douloureuse
  • Pica (mange terre pcq fer)
71
Q

Quelles observations au frottis sanguin évoquent une anémie ferriprive?

A
  • Cellules cibles
  • Microcytes (petites GR)
  • Anisocytose (grande variation de la taille des GR)
  • GR en forme de crayon
72
Q

Anémie: courbe tasse à droite ou à gauche?

A

DROITE

73
Q

Vrai ou Faux?

Le nombre de cellules dans la moelle reste constante dans un état stable normal sain.

A

Vrai, car capacité d’auto-renouvellement

74
Q

Vrai ou Faux?

Les cellules souches sont capables de circuler autour du corps et se trouvent dans le sang périphérique en faible nombre.

A

Vrai

75
Q

Pourquoi dit-on que le récepteur CXCR4 est de type chimioquine (homing)?

A

CXCR4 est attiré par la région qui contient la plus grande concentration de SDF-1, et cette région se retrouve dans la moelle osseuse (gradient de concentration)

76
Q

Quelles cytokines peuvent avoir un effet négatif sur l’hémopoïèse et jouer un rôle dans le développement de l’anémie aplasique?

A

TGF-β et IFN-γ

77
Q

Au fur et à mesure que l’érythrocyte vieillit, ses enzymes responsables de son métabolisme sont dégradées et ne sont pas remplacées. Il perd alors progressivement de sa … et de sa …

A

flexibilité et forme

(mène à sa phagocytose par macrophages du SRE)

78
Q

Nomme des changements que subit les protoporphyrines suite à la dégradation de l’hémoglobine.

A

La proto-porphyrine, subit une multitude de changements :

  • Elle est tout d’abord transformée en bilirubine non conjuguée.
  • Elle parvient alors au foie.
  • Elle y est conjuguée avec des glucuronides.
  • Par la suite, le tout est excrété par la bile au niveau du duodénum.
79
Q

Un pronormoblaste donne habituellement naissance à … globules rouges matures.

A

16

80
Q

Le rôle du BPG (/DPG) est de (favoriser ou nuire à?) la libération de l’oxygène

A

favoriser

81
Q

Quel mouvement est responsable de la forme sigmoïde de la courbe de dissociation du O2?

A

Lorsqu’il y a un échange gazeux qui a lieu, les chaînes de globine se déplacent l’une sur l’autre. Le contact entre α1β1 et α2β2 stabilise la molécule. En effet, lorsque l’oxygène quitte l’hémoglobine, les chaînes β s’éloignent, ce qui permet au métabolite 2,3-DPG de se fixer. Cela favorise alors la séparation des autres molécules d’oxygènes de leur hème associée (diminution de l’affinité pour le O2).

*2,3-DPG permet de libérer l’O2 (prend la place de l’O2)

82
Q

Il est à noter que généralement, la P50, soit la pression nécessaire afin que l’Hb soit saturée à 50%, est de … mg de Hg.

À … mg de Hg, nous avons une saturation en O2 de 98% de l’Hb.

A

Il est à noter que généralement, la P50, soit la pression nécessaire afin que l’Hb soit saturée à 50%, est de 26,6 mm de Hg.

À 100 mg de Hg, nous avons une saturation en O2 de 98% de l’Hb.

83
Q

Pourquoi, initialement, les manifestations cliniques sont plus reliées à la réduction du volume sanguin bien plus que l’anémie?

A

Après un saignement, il y a perte de globules rouges et de plasma, donc l’hémoglobine ne changera pas tout de suite. Elle va commencer à diminuer lorsque le plasma va être remplacé (24h). En effet, la régénération des GR et de l’hémoglobine prend beaucoup plus de temps

84
Q

Anémie inflammatoire: Hausse ou baisse d’hepcidine?

A

Hausse (entres autres à cause de cytokines)

85
Q

Différencier alpha et beta thalassémie au niveau du type de mutation.

A

Alpha: délétion de gènes

Bêta: mutations ponctuelles

86
Q

Nomme les facteurs de croissance pour les lignées menant aux cellules suivantes: neutrophile, monocyte, érythrocytes, mégacaryocytes

A
  • G-CSF → neutrophile
  • M-CSF → monocytes
  • EPO → érythrocytes
  • TPO → mégacaryocytes
87
Q

Vrai ou Faux?

Le globule rouge est une « cellule » dépourvue de noyau et de tout ARN cytoplasmique, de coloration rose et en forme de disque biconcave.

A

Vrai

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