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Farmacologia III > Antirretrovirais > Flashcards

Antirretrovirais Flashcards

1
Q

recomendação de início precoce da TARV considera

(3)

A
  1. redução da morbimortalidade
  2. diminuição da transmissão
  3. disponibilidade de opções terapêuticas bem toleradas
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2
Q

combinação de diferentes
grupos de fármacos

(5)

A
  1. Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos ou Nucleo@deos (substratos)
  2. Inibidores da Transcriptase Reversa Não Análogos de Nucleosídeos (alostérica)
  3. Inibidores da Protease
  4. Inibidores de Fusão/Entrada
  5. Inibidores da Integrase
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3
Q

Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos ou Nucleotídeos

exs (3)

A
  1. Zidovudina (AZT)* → timidina
  2. Lamivudina (3TC) → citosina
  3. Tenofovir (TDF) → adenosina
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4
Q

Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos ou Nucleotídeos

mecanismo de ação

A

interrompem o alongamento do DNA viral (ligam-se no
sítio ativo da transcriptase reversa)

inibição competitiva

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5
Q

Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos ou Nucleotídeos

reações adversas (6)

A
  1. Neuropatia periférica
  2. Pancreatite
  3. Lipoatrofia
  4. Toxicidade sobre a medula óssea (anemia e neutropenia)
  5. Hepatotoxicidade
  6. Nefrotoxicidade (no caso do TDF)
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6
Q

Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos ou Nucleotídeos

(interações)

A

não devem ser administrados em conjunto com outros ITRN que sejam análogos do mesmo nucleotídeo (por exemplo, estavudina e zidovudina → ambos são análogos da timidina)

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7
Q

Inibidores da Transcriptase Reversa
Não Análogos de Nucleosídeos

exs (2)

A
  1. Efavirenz (ETR) primeira geração
  2. Rilpivirina (RIL) segunda geração
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8
Q

Inibidores da Transcriptase Reversa
Não Análogos de Nucleosídeos

mecanimos de ação

A

interrompem o alongamento do DNA viral (ligam-se de forma alostérica à transcriptase reversa)

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9
Q

Inibidores da Transcriptase Reversa
Não Análogos de Nucleosídeos

reações adversas (3)

A
  1. Reações de hipersensibilidade (urticária)
  2. Hepatotoxicidade
  3. SNC (insônia, depressão, sonhos vívidos, etc.)
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10
Q

Inibidores da Transcriptase Reversa
Não Análogos de Nucleosídeos

interações

A

relacionadas com o metabolismo hepático via CYPs

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11
Q

Inibidores da Protease

exs (2)

A
  1. Atazanavir (ATV)
  2. Ritonavir (RTV) isoladamente ou em combinação – age como “booster”
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12
Q

Inibidores da Protease

mecanismo de ação

A

inibem a enzima viral (retropepsina) responsável pela síntese de transcriptase reversa, protease e integrase, bem como de proteínas estruturais

inibidores competitivos

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13
Q

Inibidores da Protease

efeitos adversos (4)

A
  1. Parestesias
  2. Náuseas/Êmese/Diarreia
  3. Diabetes
  4. Hipertrigliceridemia/Hipercolesterolemia/Redistribuição de gordura (lipodistrofia)
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14
Q

Inibidores da Protease

interações

A

relacionadas com o metabolismo hepático via CYPs

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15
Q

Inibidores de Fusão/Entrada

ex (1)

A
  1. Enfuvirtida (T-20) (SC)
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16
Q

Inibidores de Fusão/Entrada

mecanismo de ação

A

polipeptídeo que se liga à gp41 (uma glicoproteína expressa na superfície do vírus que exerce um importante papel na fusão da membrana do vírus com a da célula do hospedeiro), evitando que o processo de fusão ocorra

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17
Q

Inibidores de Fusão/Entrada

efeitos adversos (3)

A
  1. dor
  2. eritema
  3. nódulos

relacionados com a injeção

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18
Q

Inibidores de Fusão/Entrada

exs (2)

A
  1. Maraviroque (MQV)
  2. Ibalizumabe (IBA) (IV) → é um anticorpo indicado para pacientes com cepas resistentes à múltiplos fármacos (ainda não está disponível no Brasil)
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19
Q

Inibidores de Fusão/Entrada

mecanismo de ação

A

bloqueia o correceptor CCR5 (que atua junto com a gp41) que facilita a entrada do vírus através da membrana da célula

necessário teste - determinar se a cepa do vírus tem afinidade pelo CCR5

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20
Q

Inibidores de Fusão/Entrada

reações adversos (4)

A
  1. infecções do trato respiratório superior
  2. tosse
  3. febre
  4. hepatotoxidade
21
Q

Inibidores da Integrase

(3)

A
  1. Dolutegravir (DTG)
  2. Raltegravir (RAL)
  3. Bictegravir (BIC) → alternativa para pacientes renais
22
Q

Inibidores da Integrase

Mecanismo de ação

A

inibem a inserção do DNA viral no genoma do hospedeiro.** Alta barreira genética à resistência**

23
Q

Inibidores da Integrase

efeitos adversos (2)

A
  1. cefaleia
  2. reações gastrointestinais
24
Q

Inibidores da Integrase

interações - Não devem ser utlizados com (2)

A
  1. antiácidos (tomar 6h antes ou 2h depois);
  2. anticonvulsivantes: fenitoína, fenobarbital, oxicarbamazepina e carbamazepina

*DTG aumenta a concentração plasmática da metformina

25
Esquemas de Tratamento para Adultos
2 inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeo ou nucleotídeo + 1 inibidor da integrase (**1ª escolha**) OU 1 inibidor da protease + ritonavir (booster) OU 1 inibidor da transcriptase reverva não análogo de nucleosídeo
26
Esquemas de Tratamento para Adultos | Os fármacos combinados devem
- não possuir ação antiviral aditiva - não possuir reações adversas aditivas
27
Exemplo com combinação de dose fixa | mais utilizado
tenofovir (TDF) 300mg / lamivudina (3TC) 300mg (mesmo comprimido) + dolutegravir (DTG) 50mg | tomados VO juntos 1 vez ao dia
28
Co-infecção TB/HIV | esquema sugerido
tenofovir (TDF) / lamivudina (3TC) + Efavirenz (ETR) ou dobrar a dose de DTG em pacientes em uso de Rifampicina
29
Contra-indicação ao TDF ↓ da função renal
- teste HLA-B 5701negativo - substituir por Abacavir (ABC) - teste HLA-B 5701 positivo - substituir por zidovudina (AZT)
30
Estudo ATLAS (2020) | coformulação injetável (IM) - aprovado pela ANVISA 2023
de **cabotegravir** (inibidor de integrase) e **rilpivirina** (um inibidor de transcriptase reversa não análogo de nucleosídeo ou nucleotídeo) | *usada uma vez ao mês, talvez 2x
31
Prevenção da Transmissão Vertical | esquema principal
TDF + 3TC + DTG* | *2019 consenso sobre a incorporação
32
Prevenção da Transmissão Vertical | gestante com CV desconhecida, ou detectável na 34ª semana
- parto cesário eletivo, empelicado, a partir da 38ª semana - AZT injetável EV no parto | Receber orientação para não amamentar!
33
Prevenção da Transmissão Vertical | gestante com CV detectável, porém menor que 1.000 cópias/ml na 34ª sem.
- Parto segundo indicação obstrética; pode ser vaginal - AZT injetável no parto | Receber orientação para não amamentar!
34
Prevenção da Transmissão Vertical | gestante com CV indetectável na 34ª sem
- Parto segundo indicação obstétrica, preferencialmente vaginal - Manter TARV habitual via oral | Receber orientação para não amamentar!
35
Quimioprofilaxia do recém-nascido exposto ao HIV | baixo risco
AZT=zidovudina (28 dias) | iniciar preferencialmente nas primeiras 4 hrs de vida
36
Quimioprofilaxia do recém-nascido exposto ao HIV | alto risco - 37 semanas ou mais
AZT=zidovudina (28 dias); 3TC=lamivudina (28 dias); RAL=raltegravir (28 dias)
37
Quimioprofilaxia do recém-nascido exposto ao HIV | alto risco - 34 a 37 semanas
AZT=zidovudina (28 dias); 3TC=lamivudina (28 dias); NVP=nevirapina (14 dias)
38
Quimioprofilaxia do recém-nascido exposto ao HIV | alto risco - < 34 semanas
AZT=zidovudina (28 dias)
39
Profilaxia Pós-exposição ao HIV (PEP) - SIM para 4 perguntas | O tipo de material biológico é de risco para a transmissão do HIV?
| *presença de sangue na saliva torna-a material infectante
40
Profilaxia Pós-exposição ao HIV (PEP) - SIM para 4 perguntas | O tipo de exposição é de risco para a transmissão do HIV?
41
Profilaxia Pós-exposição ao HIV (PEP) - SIM para 4 perguntas | tempo transcorrido
entre a exposição e o atendimento é menor que 72 h?
42
Profilaxia Pós-exposição ao HIV (PEP) - SIM para 4 perguntas | momento do atendimento
A pessoa é não reagente para o HIV? | no teste rápido
43
Profilaxia Pós-exposição ao HIV (PEP) | Esquema preferencial
1 comprimido coformulado de tenofovir (TDF) 300 mg / lamivudina (3TC) 300 mg + 1 comprimido de dolutegravir (DTG) 50 mg tomados VO juntos 1 vez ao dia | durante 28 dias, depois fazer novo teste
44
Profilaxia Pré-exposição ao HIV (PrEP) | deve ser considerada para pessoas
1. a partir de 15 anos, 2. com peso corporal igual ou superior a 35 kg, 3. sexualmente ativas e 4. que apresentem contextos de risco aumentado de aquisição da infecção pelo HIV
45
Profilaxia Pré-exposição ao HIV (PrEP) | esquema padrão SUS
tenofovir (TDF) 300 mg + entricitabina (FTC) 200 mg na posologia de 1 comprimido diário | *Utilizar dose de ataque de 2 cps no primeiro dia ## Footnote entricitabina = ITRN análogo da cistidina
46
Profilaxia Pré-exposição ao HIV (PrEP) | esquema alternativo - aprovado pela ANVISA 2023
cabotegravir (CAB) na posologia de 1 injeção IM mensal | inibidor da integrase
47
Profilaxia Pré-exposição ao HIV (PrEP) | sob demanda deve ser considerada para
1) homens cisgêneros heterossexuais, bissexuais, gays e outros HSH, pessoas não binárias designadas como do sexo masculino ao nascer, travestis e mulheres transexuais - que não estejam em uso de hormônios à base de estradiol; 2) que tenham habitualmente relação sexual anal com frequência menor do que 2 (duas) vezes por semana, e que 3) consigam planejar quando a relação sexual ocorrerá e/ou possam antecipar (ou retardar) a relação sexual, para permitir o uso da dose inicial recomendada entre 2 a 24 horas antes da relação sexual.
48
Profilaxia Pré-exposição ao HIV (PrEP) | Esquema (SUS) - sob demanda
-2 + 1 + 1 - 2 (2 a 24 antes do sexo); 1 (24 horas após dose inicial); 1 (24 horas após segunda dose)

Farmacologia III (16 decks)

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