Antifúngicos Flashcards
Anfotericina B liga-se ao
Ergosterol
“retira-o da membrana”
Anfotericina B provoca
alteração da permeabilidade e morte celular
principal antifúngico em infecções grave
anfotericina B
espectro mais amplo
Anfotericina B - formulações
(4)
- Deoxicolato (sal biliar, convencional)
- Lipossomal
- Complexo lipídico
- Dispersão coloidal
- eficácia semelhante
- insuficiência renal (deoxicolato)
*intravenosos
Anfotericina B - efeitos adversos
toxidade aguda (4)
- febre
- calafrios
- espasmos musculares
- hipotensão
Manejo para prevenir toxicidade aguda pela Anfotericina B
pré-tratamento - antitérmicos, anti-histamínicos, corticosteroides
Anfotericina B - Toxicidade Renal
(2)
- até 80% em uso do deoxicolato
- normalmente reversível
Anfotericina B - Toxicidade Renal
prevenção
hidratação SF (0,9%)
Anfotericina B - Toxicidade Renal
lesões permanentes (doses)
cumulativas maiores que 3 a 5g
Flucitosina geralmente é utilizada com
Anfotericina b
Flucitosina
utilidade clínica
meningite por criptococco
Flucitosina
mecanismo de ação
inibe síntese de DNA fúngico
citosina-desanimase > floracil
Flucitosina
características gerais (3)
- boa biodisponibilidade oral
- boa penetração no SNC
- uso isolado desenvolve resistência
Flucitosina
efeitos adversos (2)
- metabolização para antineoplásico 5-FU (pela flora intestinal)
- anemia, leucopenia e plaquetopenia
Azóis inibem a síntese de
Ergosterol > componente da membrana fúngica
Triazólicos
- fluconazol
- itraconazol
- voriconazol
- posaconazol
- isavuconazol …
*geralmente uso sistêmico
Imidazólicos tópicos
- miconazol
- tioconazol
- isoconazol
- oxiconazol
- clotrimazol …
Cetoconazol
característias gerais (4)
- VO depende da acidez gástrica
- Pouco específico na inibição da enzima CYP 450 > toxicidade
- interação com múltiplos fármacos
- altera síntese de esteroides sexuais
Cetoconazol
efeitos adversos (2)
- intolerância gastrointestinal
- hepatotoxicidade
*interação com outros meds e intolerância adrenal
Fluconazol ação semelhante ao
cetoconazol - eficaz contra cripto e candida, pouco eficaz contra histo, paracocco e aspergilus
Fluconazol
características gerais (3)
- melhor absorção VO
- menos toxicidade
- meia vida longa, excreção renal
- uso em diversas infecções sistêmicas (VO ou IV)
Itraconazol - atividade contra fungos
- dismórficos (histoplasmose, paracoccodiomicose)
- cepas de cândida resistentes a outros azólicos
Itraconazol
características gerais (3)
- meia vida longa, boa biodisponibilidade oral
- ph ácido para absorção
- interações - inibe CYP3A4
Itraconazol - tratamento e prevenção de
recorrência de histoplasmose em imunodeprimidos
Miconazol
uso
tópico
*toxicidade sistêmica, mínima absorção VO, raramente resistência
Equinocandinas inibem
síntese de beta-glicano da parede celular fúngica
Equinocandinas
exs (3)
- caspofungina
- micofungina
- anidulafungina
Equinocandinas
uso
candidíase sistêmica, aspergilose resistente, terapia empírica de neutropênicos
bem tolerados, EV ou VO
Dermatófitos (tineas)
sempre inicialmente
tratamento local, resolução 80% dos casos
exceção couro cabeludo
dermatofitoses (tineas)
tratamentos (4)
- imidazólicos de uso tópico 1-2x/dia
- terbinafina
- aliaminas
- sistêmicos > mais caros, mais EA
Terbinafina
mecanismo de ação
interfere na síntese de ergosterol
*efeitos adversos raros
Terbinafina é
(filia)
Queratinofílica (deposita-se na queratina)
Terbinafina
principal uso
tratamento de onicomicose
Onicomicose - esquema tratamento
-Sistêmico com ou sem uso tópico
- geralmente medicamento VO (fluconazol, itraconazol, terbinafina) + esmalte (cicloporix)
no mínimo 3 meses - até resolução
Candidíase vaginal
(2)
- Nistatina ou azólicos via vaginal (5 a 7 dias)
- Sistêmico: fluconazol 150 mg VO, dose única
Candidíase oral
(2)
- bochecho Nistatina
- fluconazol VO
Nistatina polieno semelhante à
anfotericina B
Nistatina limitado para infecções de
pele, mucosas, TGI
muito tóxica para uso IV
fluconazol pode ser empregado no tratamento da meningite criptocócica, entre outros motivos, por apresentar alta penetração no líquido cefalorraquidiano.
V X F
Verdadeiro
A griseofulvina vem sendo substituída pela terbinafina para o tratamento de dermatofitoses, pois apresenta maior eficácia e segurança
V X F
Verdadeiro
meningite criptocócica, infecção oportunista comum em pacientes com HIV/AIDS e imunossupressão severa
ttmto - fase indução
- Anfotericina B lipossomal: 3-4 mg/kg/dia, IV, por 2 semanas (deoxicolato, se lipossomal não estiver disponível)
- Flucitosina: 25 mg/kg, VO, a cada 6 horas, por 2 semanas.
*estendida se não houver melhora clínica ou V da carga fúngica no LCR
meningite criptocócica, infecção oportunista comum em pacientes com HIV/AIDS e imunossupressão severa
ttmto - fase consolidação, pós 2 semanas de indução
- Fluconazol: 400-800 mg/dia, VO, por 8 semanas
meningite criptocócica, infecção oportunista comum em pacientes com HIV/AIDS e imunossupressão severa
ttmto - fase manuteção
- (profilaxia secundária): Fluconazol: 200 mg/dia, VO, por pelo menos 1 ano, até que o paciente apresente recuperação imunológica (CD4 > 100 células/mm³ por mais de 6 meses com TARV).
medidas para minimizar efeitos adversos da anfotericina B deoxicolato
- solução salina isotônica
- formulações lipídicas (como anfotericina B lipossomal)
- Monitoramento laboratorial: Eletrólitos séricos (especialmente potássio e magnésio) e função renal (creatinina sérica)
- (antitérmico) e/ou Anti-histamínico, corticosteroides
A fase de indução com anfotericina B e flucitosina deve durar pelo menos 14 dias, até que:
- O paciente tenha melhora clínica significativa.
- A cultura do líquor seja negativa.
- *Se não houver melhora clínica ou redução adequada da carga fúngica, o tratamento pode ser prolongado para até 4 semanas.
candidíase vulvovaginal
alternativas comuns
miconazol, nistatina, e os antifúngicos orais como o fluconazol.
nistatina menor eficácia*
fluconazol oral deve ser evitado no
primeiro trimestre da gravidez devido a relatos de teratogenicidade com doses mais altas ou uso prolongado.
pitiríase versicolor
ttmto - (casos leves/moderados)
-Cetoconazol 2% em shampoo ou Sulfeto de Selênio 2,5%
-Clotrimazol creme ou miconazol creme
pitiríase versicolor
ttmto - (casos disseminados ou refratários)
- Itraconazol 200 mg/dia, via oral, por 5-7 dias
onicomicose
ttmto
- Opção sistêmica:
Terbinafina 250 mg, via oral, uma vez ao dia por 12 semanas (para onicomicose em unhas dos pés). - Opção tópica (para casos leves ou pacientes que não podem tomar medicamentos sistêmicos):
Esmalte de ciclopirox 8%: Aplicar diariamente na unha afetada por 6-12 meses
