🤪Antipsicóticos Flashcards
Alucinación
Percepción desconectado de la realidad, no tiene sentido
ej: me habla Hitler
Ilusión
Percepción distorsionada de la realidad
ej: manzano me sigue
si puede ser posible
Delirio
Creencias fijas y falsas
Ideas de referencia
Creencia que los objetos contienen mensajes para la persona
Inserción y robo de pensamientos
Creencia en que alguien pone o quita pensamientos de la mente de la persona.
Síntomas positivos:
Alucionaciones, delirios, comportamiento desorganizado.
- más expresivos, más fácilmente de identificar por vía visual o auditiva.
Síntomas negativos
Apatía, anhedonia, falta de voluntad, déficits cognitivos (memoria de trabajo), falta de socialización.
- No se identifican muy fácil.
¿Por qué se produce la esquizofrenia?
Hipótesis dopaminérgica
Hipótesis del neurodesarrollo
Participación genética
Datos histopatológicos (post-mortem)
Antipsicóticos ATÍPICOS qué tipo de síntomas?
Negativos
Mecanismos generales de antipsicóticos típicos
Antagonistas FUERTES dopaminérgicos de D2
Mejores para síntomas positivos
Mecanismos de acción de antipsicóticos atípicos
Antagonistas dopaminérgicos (D2) débiles.
Antagonistas de 5HT2A fuertes.
Mejores para síntomas negativos.
Vía dopaminérgica
Lugares de síntesis de dopamina:
Vía mesoestriatal → parte del sistema límbico y de ganglios basales (estriado)
Vía mesocorticolímbica → conexiones entre corteza
Vía tuberoinfundibular → del hipotálamo hacia el infundíbulo.
Vía de setotonina
Lugares de síntesis de serotonina
Núcleos de Raphe
Receptores de serotonina que están más asociados con la esquizofrenia:
5HT2A
Los antipsicóticos actúan ahí, principalmente los atípicos.
Receptores de serotonina que están más asociados con la esquizofrenia:
5HT2A
Los antipsicóticos actúan ahí, principalmente los atípicos.
Fármacos antipsicóticos TÍPICOS
Clorpromazina (baja potencia): puede lograr el mismo efecto pero con dosis más bajas.
Haloperidol (alta potencia): con dosis pequeñas puede lograr un efecto máximo.
Mecanismo de acción de antipsicóticos TÍPICOS
Antagonismo fuerte de receptores D2. (Son receptores acoplados a proteínas G).
También participa con receptores de adrenalina,de serotonina. También interactúa con histamina, muscarínicos y adrenérgicos.
Auxiliar en que —> antipsicóticos TÍPICOS
Auxiliar en corea de Huntington, balismo, Sx de Giles de la Tourette, hipo incontrolable → comparten problemas motores: todos tienen alteraciones en los ganglios basales en diferentes partes. En todos hay un aumento en la actividad dopaminérgica.
Fármaco antipsicóticos Típico que se utiliza para hipo incontrolable (singulto)
Clorpromazina
Se prefiere de baja potencia para no saturar.
Farmacocinética de antipsicóticos típicos (clorpromazina y haloperidol)
A: buena (>90% unión a proteínas)
VD: alto, cruza BHE
M: Fase 1
E: Hígado más importante, riñón segundo lugar.
EA de antipsicóticos TÍPICOS por bloqueo de receptores D2 en GB
Similares a la enfermedad de Parkinson (síntomas extrapiramidales de 10 a 20%):
Temblor, rigidez, dificultad para iniciar movimientos, disfonía agua, acatisia.
EA de antipsicóticos TÍPICOS por bloqueo de receptores D2 en hipotálamo
Hiperprolactinemia: nivel más alto de lo normal de la hormona prolactina en la sangre.
Amenorrea: más común cuando se utilizan antipsicóticos de alta potencia o de baja potencia a dosis altas. Es la ausencia de menstruación.
Galactorrea: secreción de leche por el pezón que no está relacionada con la producción normal de leche para la lactancia.
Ginecomastia: aumento en la cantidad de tejido de las glándulas mamarias en causado por un desequilibrio de las hormonas estrógeno y testosterona
Disfunción sexual:en mujeres afecta lubricación vaginal y en hombres erección.
EA de antipsicóticos TÍPICOS por antagonismo de los receptores de histamina
Sedación
EA de antipsicóticos TÍPICOS por antagonismo de los receptores alfa 1
Hipotensión
EA de antipsicóticos TÍPICOS por antagonismo de los receptores muscarínicos
Boca seca, visión borrosa, retención urinaria
Otros EA por antipsicóticos TÍPICOS
Somnolencia, letargia, estupor
catalepsia → lo dan por muerto, pero no está muerto
Prolongación del QT
Síndrome por antipsicóticos TÍPICOS
Sx neuroléptico maligno
Causa de sx neuroléptico maligno
Se caracteriza por cualquier molécula o sustancia que esté antagonizando los receptores de dopamina → como los antipsicóticos.
ANTAGONISMO DE RECEPTORES DE DOPAMINA
Manifestaciones clínicas de sx neuroléptico maligno
Hipertermia
Mucha rigidez en músculos
Alteraciones en el estado de conciencia
Más severo que sx serotoninérgico.
Puede ser mortal
Creatinina elevada, Leucocitosis y niveles de hierro bajo.
Diferencias por del sx neuroléptico maligno con el sx serotoninérgico
Serotoninérgico → ocurre en las primeras 24 horas después de haber iniciado tx con antidepresivos.
Neuroleptico → entre 1-2 semanas tarda en aparecer el cuadro.
- No se corrige de un día para otro si se retira el medicamento.
Interacciones medicamentosas farmacodinamicas de antipsicóticos TÍPICOS
Uso con litio puede causar daño cerebral irreversible (causa desconocida).
Evitar uso de BZD, barbitúricos y alcohol por incremento de sedación.
Interacciones medicamentosas farmacocinéticas de antipsicóticos TÍPICOS
- Efecto potenciador de anticoagulantes (causa desconocida).
Riesgo de mayor número de sangrado. Pueden salir petequias, aumento de sangrado menstrual.
Antipsicóticos TÍPICOS de primera generación
Haloperidol
Antipsicóticos ATÍPICOS de segunda generación
- Clozapina
- Olanzapina
- Quetiapina
- Risperidona
Fármacos antipsicóticos ATÍPICOS
COQAR
CLOZAPINA (< VT)
OLANZAPINA
QUETIAPINA
ARIPIPRAZOL
RISPERIDONA (> VT)
Mecanismo de acción de antipsicóticos ATÍPICOS
Antagonistas de 5HT2A. Angatonismo débil de D2.
Varía entre fármacos. Clozapina además D1, D4, ACh muscarínicos, adrenérgicos.
Indicaciones generales de antipsicóticos ATÍPICOS
Esquizofrenia con predominio de síntomas negativos.
Esquizofrenia resistente a antipsicóticos típicos.
Delirio y demencia, manía, depresión mayor con síntomas psicóticos, desorden bipolar.
EA de antipsicóticos ATÍPICOS
Mucho menor riesgo de EA extrapiramidales (<1%)
porque s un antagonismo leve de dopamina.
Riesgo alto de efectos metabólicos adversos –> antipsicóticos ATÍPICOS
- Hiperlipidemia
- Hipercolesterolemia
- Hiperglucemia
- Ganancia de peso importante
CLOZAPINA (ATÍPICO) mayor riesgo de EA
1% agranulocitosis, riesgo de convulsiones, aumento de mortalidad en ancianos.
- BH → Agranulocitosis: pocos granulocitos (basófilos, eosinófilos y neutrófilos).
Clozapina (ATÍPICO) mecanismo de acción
Antagonistas de 5HT 2A/2C.
Antagonismo débil de D2.
Afinidad a varios R dopa.
Clozapina (ATÍPICO)
Indicaciones generales
Esquizofrenia resistente (uso estrictamete probado).
Outlabel: Trastorno bipolar resistente, ansiedad generalizada severa, espectro autista y dependencia de drogas en sujetos con psicosis, agitación y delirio en pacientes con demencia, TOC, etc.
Neurología: Optimizar el manejo de movimientos anormales, y ansiedad y psicosis asociadas.
EA de clozapina (ATÍPICO)
Neutropenia, síndrome metabólico, lentitud del tránsito gastro-intestinal, miocarditis, propensión a neumonía especialmente en sujetos con COVID-19.
EA de CLOZAPINA a que se asocian y con que se relacionan
Efectos colaterales se asocian con predisposición determinada genéticamente.
Efectos se relacionan con la concentración plasmática de clozapina, diferencias étnicas, grado de obesidad, inductores e inhibidores de isoenzimas hepáticas, tabaquismo y sexo del px.
