🤕Analgésicos I: AINES Flashcards
Fármacos AINES
ASPIRINA,
IBUPROFENO,
NAPROXENO,
KETOROLACO
DICLOFENACO,
MELOXICAM,
CELECOXIB
Mecanismo de acción de AINES
Inhibidor reversible o irreversible (AAS) de COX-1 y COX-2
Indicaciones generales de AINES
Dolor agudo, procesos inflamatorios, fiebre y antriagregación (AAS).
Dolor nociceptivo, dolor inflamatorio, dolor mixto (terapia multimodal).
AINE que inhibe irreversible a COX
Aspirina.
Tiene efecto antiagregante
AINE que tiene más EA y efectos más fuertes
Keteloraco
AINE que tiene más EA y efectos más fuertes
Keteloraco
Farmacocinética de IBUPROFENO
vísceras, músculo liso → colón, útero
- útil para dolores tipo cólico
Farmacocinética de NAPROXENO
meninges → para cefaleas, migrañas
Farmacocinética de DICLOFENACO
se acumula en articulaciones → artritis
Fármacos que inhiben selectivamente a COX-2
Meloxicam y Celecoxib
Indicaciones MELOXICAM
- Sirve para dolor crónico, dolor agudo no.
- Concentración estable 3-5 días → Sus efectos reales que se esperan, se presentan de 3-5 días, no para cosas agudas.
Indicaciones CELECOXIB
Preferentemente inhibe a COX-2 → es la que más produce inflamación → tiene menos EA.
No útil en dolor agudo
EA de AINES
Gastritis, úlceras, sangrado de tubo digestivo → Usar IBP (inhibidores de la bomba de protones) o antH2 (antihistamínicos)
Insuficiencia renal → Mantener bien hidratado al px
Aumento de riesgo cardiovascular –> No usar por tiempos prolongados
- Principalmente con los selectivos de COX-2
Menos selectivo para COX —> MÁS EA
Ketoloraco → es el menos selectivo para COX-2
Px que no está en tx →
En equilibrio la producción de PG y tromboxano
PG:
principalmente efecto antitrombótico
Tromboxano:
Efecto protrombótico
Uso de dosis bajas de aspirina
⬇️efecto protrombótico
⬆️efecto antitrombótico
Uso de AINE o aspirina arriba de 300mg
se ⬇️ antitrombótico y protrombótica
Uso de AINES selectivos de COX-2
⬇️actividad antitrombótica
⬆️actividad protrombótica → formación de coágulos de sangre (trombos)
por eso no se utilizan de primera línea
px con riesgos cardiovasculares: no dar AINES selectivos de cox-2
FACTORES DE RIESGO DE EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALES
- Helicobacter
- Px con hemodialisis
- Múltiples AINES
- Antecedentes de problemas gastrointestinales
- Uso de anticoagulantes
- Corticoesteroides
- Antidepresivos
- ISRS
- Fumar
- Tomar alcohol
FACTORES DE RIESGO DE EFECTOS SECUNDARIOS CARDIOVASCULARES
- Angina de pecho
- Infartos
- Cirugías de bypass
- Dosis altas de AINES
- Hipertensión
- Falla cardíaca
- Cirugías previas
FACTORES DE RIESGO DE EFECTOS SECUNDARIOS CARDIOVASCULARES
- Angina de pecho
- Infartos
- Cirugías de bypass
- Dosis altas de AINES
- Hipertensión
- Falla cardíaca
- Cirugías previas
NUNCA usar dos AINES al mismo tiempo
se aumentan los EA y no mejora el efecto terapeútico.
EA ASPIRINA
Niño menor de 12 años
- Asociada a
Sx de Reye. - Evitar en enfermedades virales → principalmente varicela o influenza
-
Niño menor de 12 años con varicela que toma aspirina → riesgo muy alto de tener Sx de Reye.
- Varios días después de la recuperación → hepatitis fulminante → edema cerebral → alteraciones en el estado de conciencia y en la conducta del niño.
- SX DE REYE: Encefalopatía progresiva con una disfunción hepática.
- puede ocasionar daño neurológico permanente y puede ser mortal.
NO aspirina en niños menores de 12 años y menos si tuvo una infección viral reciente.
Riesgo de Sx de Reye
EA ketoloraco
- Mayor posibilidad de EA renales.
- Usar menos de 5 días continuos.
EA ketoloraco
- Mayor posibilidad de EA renales.
- Usar menos de 5 días continuos.
IDOMETACINA - EA
Mayor cantidad de EA, cefalea, vértigo, confusión.
EA NAPROXENO
Menor riesgo cardiovascular, causa desconocida.
EA CELECOXIB
Inhibidores de COX-2
mayor riesgo de EA CV.
Porque PARACETAMOL NO ES AINE
Todos los AINES tienen efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.
Paracetamol tiene un efecto muy débil como antitinflamatorio y más fuerte como antipirético y analgésico.
Porque PARACETAMOL NO ES AINE
Todos los AINES tienen efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.
Paracetamol tiene un efecto muy débil como antitinflamatorio y más fuerte como antipirético y analgésico.
PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
Mecanismo de acción
Complejo.
Inhibición de COX en SNC
¿Inhibición de COX-3?
¿5HT en SNC?
Indicaciones generales de PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
Dolor leve-moderado.
NO tiene actividad anti-inflamatoria.
Paracetamol se indica (Receta)
Cada 6-8 horas
PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
Inhibición de COX en SNC:
- Cruza la BHE → tiene efectos en cerebro.
- Interfiere con vías serotoninérgicos en cerebro.
- Paracetamol + ISRS → leve o muy leve de sx serotoninérgico muy leve.
PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
— inhibición de COX en SNC
- Cruza la BHE → tiene efectos en cerebro.
- Interfiere con vías serotoninérgicos en cerebro.
- Paracetamol + ISRS → leve o muy leve de sx serotoninérgico muy leve.
Cuando dar paracetamol?
Dolor leve-moderado
- En la escala de EVA (del 1-10) → es del 1-7
EA PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
- No tiene efectos GI
- → porque no inhibe a la COX periférica
- No tiene efectos antiagregantes
- Quizá el más seguro
- Puede producir
**hepatotoxicidad por agotamiento de glutatión**. - Muy seguro en niños, excepto si tiene [`sx de Gilbert]: Afectación de metabolismo de fase 2 por las gluconidasiones.
Mutágenico PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
C o D
Dosis máxima en adultos PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
4g o 4000mg
Antídoto PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
Acetilcisteína
PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN) + otro AINE?
Si
PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN) + tramadol (opiode)
combinación muy buena, pocos EA, muy buen control de dolor.
Vía del ácido araquidónico:
A partir de las fosfolipasas (A2) de la membrana se sintetiza ac araquidónico.
- Ac araquidónico en el tejido.
- Cuando el tejido se lesiona → ac araquidónico pasa a la vía inducible de la COX.
- Principalmente COX-2 produce prostangladinas.
Prostangladina que activa preferentemente receptores en terminales nocioceptivas (fibras C y A delta):
PGE2
COX-1
Vía constitutiva
Ayuda para funciones homeostáticas
Plaquetas utilizan COX-1 para:
producir tromboxanos → fundamental para hemostasia primaria.
Estomágo tiene COX-1
cuando hay una pequeña lesión en estómago se liberan prostangladinas en el estomágo → produce un aumento en la liberación de moco y protege al estómago del ácido.
Estomágo tiene COX-1
cuando hay una pequeña lesión en estómago se liberan prostangladinas en el estomágo → produce un aumento en la liberación de moco y protege al estómago del ácido.
COX-2
Vía inducible
Principalmente se activa cuando hay una lesión en el tejido.
Papel en el dolor.
Algunas funciones homeostáticas
EA de AINES
Úlceras gástricas: AINES inhiben PG → no producción de moco en estómago.
AAS afecta plaquetas → no hay problema si es problema agudo.
PG regulan flujo sanguíneo de riñón → tener cuidado con px:
AINES inhiben COX → no PG → alteración de flujo sanguíneo
Px mayores, diabéticos, nefropatía → checar TFG.
Localización de COX-1
Todas las células
Localización de COX-2
Tejido inflamado
Funciones específicas de COX-1
FVAE
Función gástrica
Vasodilatación renal
Agregación plaquetaria
Eliminación de sodio y agua (riñón)
Funciones específicas de COX-2
FRDF
Formación de edema
Regulación de citocinas
Disfunción endotelial
Fiebre
Fármacos que bloquean COX-1
Aspirina
Ibuprofeno
Ketoloraco
Fármacos que bloquean a COX-2
Celecoxib
Meloxicam
Preferencia por COX correlaciona de forma DÉBIL con eficiencia analgésica.
No porque sea preferente por la COX-1 significa que el efecto analgésico va a ser más potente.
La preferencia por la enzima COX SI correlaciona con efectos adversos GASTROINTESTINALES.
Mientras más selectividad por COX-1 → más úlceras y gastritis.
Px con gastritis previa → tx no tan selectivo para cox-1 (medicamentos de abajo).
Fármacos más selectivos a COX-1
Ketoloraco
Indometacina
Aspirina
Naproxeno
Ibuprofeno
Fármacos más selectivos a COX-2
Piroxicam
Diclofenaco
Celecoxib
Meloxicam
Dosis antiinflamatoria analgésica de ASPIRINA:
Arriba de 300mg
Dosis antiagregante de ASPIRINA
Entre 70-100mg
Aspirina protect (marca más común):
81 mg
FARMACOCINÉTICA
Absorción AINES
Buena
Son ácidos débiles: Forma protonada para cruzar la membrana (forma NO ionizada)
FARMACOCINÉTICA
VD AINES
Muy bajo
Unión a proteínas >90%
Preferentemente se acumulan en sitios con inflamación (excepto paracetamol y celecoxib)
AINES que cruzan BHE
Celecoxib
Paracetamol (casi no tiene efecto antiinflamatorio)
Farmacocinética de DICLOFENACO
No es lineal su tiempo de vida media
Se puede dar incluso cada 2 horas, pero su tiempo de vida media va a durar más tiempo porque se acumula preferentemente en las articulaciones.
Se quedan mucho en las articulaciones y tarda más tiempo en eliminarse.
A pesar de eso se puede indicar cada 2 horas → no afecta VT.
- para un tx agudo está perfecto y más si es articular.
FARMACOCINÉTICA
Tiempo de vida media se correlaciona con posología (cada cuanto se va a tomar), rapidez y nivel de analgesia, aunque no siempre es lineal, como por ejemplo:
Diclofenaco
En general tiempo de vida correlaciona con EA
Mientras más dura el efecto del medicamento → más posibilidades de que produzca más EA.
Fármacos con vida media larga o de liberación extendida presentan mayor riesgo de EA.
AINES con o sin alimentos?
SIN alimentos
Porque todos son ácidos débiles: Se absorben mejor cuando hay medio ácido en el estómago.
con alimentos no se anula el efecto del AINE, pero la absorción es menor.
AINES
Ocasiona gastritis, úlceras, sangrado de tubo digestivo
Usar IBP (inhibidores de la bomba de protones) o antH2 (antihistamínicos)
AINES
Ocasiona insuficiencia renal
Mantener bien hidratado al px
AINES
Aumenta riesgo cardiovascular
No usar por tiempos prolongados
- Principalmente con los selectivos de COX-2
