🥲Antidepresivos Flashcards
Antidepresivos duales
NE y 5HT
Antidepresivos selectivos
5HT
El incremento de los neurotransmisores no es el efecto terapéutico, es el ….
liberación de BDNF → Factor neurotrófico derivado del cerebro.
Dónde se sintetiza serotonina?
en los núcleos de raphe principalmente
núcleo más importante donde se sintetiza serotonina
núcleo de raphe magno en el tallo del encéfalo.
receptor de serotonina que no es acoplado a proteínas G
SHT3 → único que es un canal iónico
IMAO que es
Agonista funcional → inhibidores de la monoaminooxidasa, incrementan los niveles de varias aminas.
Núcleos que producen norepinefrina
- A1, A2, A5, A7
- Locus ceruleus dentro del tallo encefálico.
Efecto agudo de los antidepresivos
Incrementan la concentración de los neurotransmisores: NE y 5HT
Efecto crónico de los antidepresivos
De 4-8 semanas
aumenta 5HT y NE en sinapsis –> activación de receptores de 5HT (proteínas G) –> vías intracelulares (AMPc y calcio) –> activación de genes dentro del núcleo de las neuronas –> aumenta síntesis de BDNF –> efecto antidepresivo
Qué genera el estrés?
estrés –> aumenta cortisol –> disminuye BDNF –> depresión
ISRS: Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina
ejemplos
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram
Mecanismo de acción de ISRS
Inhibición de SERT (transportador de 5HT) → Incremento de 5TH hendidura
Indicaciones generales de ISRS
Depresión mayor
TOC (trastorno obsesivo compulsivo)
trastornos de ansiedad, TEPT (trastorno por estrés post-traumático).
Utilidad de ISRS en:
Postmenopausia, síndrome disfórico premenstrual, bulimia.
Efectos colaterales y secundarios de ISRS
Insomnio, irritabilidad, somnolencia, mareos, cefalea, fatiga, anorexia, disminución de líbido, problemas eyaculatorios, prolongación del QT, alteraciones GI, nausea.
Efectos mutagénicos de ISRS
Categoría D
Tolerancia, adicción y abstinencia de ISRS:
NO tolerancia ni adcción. SI abstinencia.
Paroxetina - categoría D, ¿Qué puede causar?
puede causar efectos congénitos en el corazón: transposición de grandes vasos, hay casos reportados de tetralogía de fallot.
Fármaco más común que ocasione alteraciones en el electrocardiograma → prolonga QT.
Citalopram
3 inhibidores más importantes de citocromo 2A:
Fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina.
Linezolid - tx para infecciones
incrementa serotonina como resultado de la inhibición de la monoaminooxidasa-A.
Su uso esta contraindicado con fluoxetina o con un IMAO -> porque interaccionan y se metabolizan.
Tiene menos alteraciones en el nacimiento.
Citalopram
Es peligroso que ISRS interaccione con IMAO y éxtasis por:
Riesgo de sx serotoninérgico
Vigilar con otros serotoninérgicos: Triptanos, tramadol por:
Activan receptores de serotonina.
Hay riesgo de sx serotoninérgico moderado.
Tx síndrome serotoninergico
antídoto
Ciproheptadina
antagonista de serotonina bloquea 5HT2.
Clínica de síndrome serotoninergico
- Taquicardia
- Diaforesis
- Clomias principalmente en extremidades inferiores
- Tremor principalmente en extremidades inferiores
- Hipereflexia (martillo reflejos)
- Agitación
- Alteraciones del SNA → hipertensión por una pequeña descargar adrenérgica, aumenta frecuencia y presión arterial.
- Esteto en abdomen → aumenta persistalsis → puede llegar a diarea.
Farmacocinética de ISRS
Absorción: Buena (unión a proteínas >90%)
VD: Alto -> Cruzan BHE, placenta y leche materna
Metabolismo: Primer paso, inhibidos de 2D6
Eliminación: renal y hepática, t 1/2 largo
Causa más frecuente de toxicidad por serotonina SEVERA
Combinación IMAO+ISRS
Causa más frecuente de toxicidad por serotonina MODERADA
Sobredosis ISRS
Causa más frecuente de toxicidad por serotonina LEVE
Uso éxtasis
IRNS que puede ser hepatotóxico
Duloxetina puede ser hepatotóxico
- porcentajes bajos de px con dosis altas muy cercanas a la concentración mínima tóxica.
