Anticonvulsivantes

Question 1

Fenitoína

Answer 1

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação rápida. Tem um metabolismo hepático saturável, o que explica a sua toxicidade e interações medicamentosas a concentrações elevadas. A sua taxa de eliminação varia em função da concentração, pelo que a sua eliminação não ocorre de modo linear. o seu tempo de semi-vida aumenta em função da concentração plasmática. A co-administração com varfarina diminui a biotransformação do último e, assim, maior risco de hemorragias.
Efeitos adversos: efeitos teratogénicos; lesões permanentes de ataxia ou diplopia; pró-arrítmico; hiperplasia gengival (que não obriga à sua descontinuação).

Question 2

Fosfenitoína

Answer 2

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação rápida. Pró-fármaco da fenitoína. Usado por via IV e IM.

Question 3

Carbamazepina

Answer 3

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação rápida. Induz significativamente o seu próprio metabolismo via CYP3A4 e CYP2C9. 1ª escolha no tratamento de neuralgias trigeminal e glossofaríngea. Facilita o aparecimento de descargas ponta e onda.
Pode causar hiponatrémia (é anti-diurético); anemia aplásica, agranulocitose e leucopenia.

Question 4

Oxcarbazepina

Answer 4

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação rápida. Pode causar hiponatrémia (é anti-diurético).

Question 5

Acetato de eslicarbazepina

Answer 5

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação rápida. Tem uma longa semivida de 20-24h. Pode causar hiponatrémia (é anti-diurético). Induz o metabolismo dos contraceptivos orais.

Question 6

Lamotrigina

Answer 6

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação rápida. Útil nas crises de ausência atípicas, crises tónico-clínicas e síndrome de Lennox-Gastaut. A titulação rápida pode levar ao aparecimento de rash, particularmente grave em indivíduos co-medicados com valproato.
Não pode ser usada por via parentérica.

Question 7

Zonisamida

Answer 7

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação rápida. Risco aumentado de causar alergias fatais.

Question 8

Rufinamida

Answer 8

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação lenta. Pode ser usado em conjunto com a lacosamida, com benefício.

Question 9

Etossuximida

Answer 9

Redutor das correntes de Ca (T), canais SAV3.2 no tálamo. A sua única indicação são as crises de ausência.
Causa desconforto abdominal e risco de aplasia medular.

Question 10

Metsuximida

Answer 10

Redutor das correntes de Ca (T), canais SAV3.2 no tálamo.

Question 11

Retigabina/ezogabina

Answer 11

Abridor de canais de K, canais KCNQ tipos 2 e 3. Associado a coloração azul das mucosas. Tratamento crónico associado a anomalias da retina.
Usada no tratamento da encefalopatia epiléptica relacionada com perturbação genética no KCNQ2.

Question 12

Felbamato

Answer 12

Antagonista do recetor de glutamato NMDA.

Associado a hepatite e anemia aplásica.

Question 13

Topiramato

Answer 13

Antagonista do recetor de glutamato AMPA. Também usado na profilaxia das enxaquecas.
Associado a teratogenicidade, perda de peso e precipitação de cálculos renais (por inibição da anidrase carbónica).

Question 14

Perampanel

Answer 14

Antagonista do recetor de glutamato AMPA.

Question 15

Valproato

Answer 15

Bloqueia os canais Na, reduz as correntes de Ca tipo T, bloqueia os recetores NMDA, potência o GAD, inibe a GABA-T e outras enzimas degradadas e inibe a desacetilase das histonas, alterando a transcrição génica. É útil nas crises de ausência e como estabilizador de humor. 1ª linha nas crises generalizadas, crises mioclónicas juvenis e nas crises do síndrome de Lennox-Gastaut.
Potente inibidor das CYP’s (CYP2C9).
Associado a gastro-hepatotoxicidade com hepatite fulminante. Toxicidade hepática devido à formação do metabolismo 4-ene.
Causa aumento dos níveis plasmáticos de fenitoína e dos metabólicos ativos da carbamazepina e lamotrigina.
Contraindicado em mulheres jovens (teratogénico).

Question 16

Levetiracetam

Answer 16

Modulador da SV2A. Bem tolerado, pode ser usado nas crises de ausência. Não tem interações medicamentosas.

Question 17

Brivaracetam

Answer 17

Modulador da SV2A. 3x mais potente que o levetiracetam. Metabolizado pela CYP2C19. Usado nas crises parciais.

Question 18

Tiagabina

Answer 18

Inibe a recaptação do GABA pelo GAT-1.

Question 19

Vigabatrina

Answer 19

Inibe a GABA-transamínase. Causa muito aumento de peso e defeitos nos campos oculares periféricos irreversíveis a longo prazo.

Question 20

Gabapentina

Answer 20

Análogo do GABA. Atua nos recetores de Ca tipo N. Útil na dor neuropática. Não sofre metabolização. 2ª linha nas crises parciais.
Não é usada nas ausências.

Question 21

Pregabalina

Answer 21

Análogo do GABA. Atua nos recetores de Ca tipo N. Útil na dor neuropática. Não sofre metabolização.
Não é usada nas ausências.

Question 22

Lacosamida

Answer 22

Bloqueador dos canais de Na. Prolonga o estado de inativação lenta. Usada por via IV. Pode ser usado em conjunto com a rufinamida, com benefício.