Antibiotiques Flashcards
Mécanisme des ATB
Quels sont les 4 grands mécanismes d’action et leurs classes d’ATB associés ?
Action sur la synthèse de la paroi bactérienne
- ß-lactamines
- glycopeptides
- Fosfomycine
Action sur la synthèse protéique
- Aminosides
- Macrolides & apparentés
- Fusidanines
Action sur les acides nucléiques
- Cotrimoxazole
- Rifampicine
- Quinolones/Fluoro-quinolones
- Nitro-imidazolés
Action sur les membranes phospholipidiques
- Polymixines
- Daptomycine
Mécanisme des ATB
Quels sont les ATB de la classe des ß-lactamines ?
- Pénicillines
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
Mécanisme des ATB
Quel est le mécanisme précis des ß-lactamines ?
Empêche la synthèse de la paroi bactérienne en créant des leurres des enzymes PLP
Mécanisme des ATB
Les résistances sont-elles fréquentes chez les ß-lactamines ?
Non, plutôt rares
Mécanisme des ATB
Quels sont les types de pénicilline ?
Leur nom ?
Et quel est leur mode d’administration ?
Pénicillines A/G/V = Amoxicilline = IV / PO
Pénicilline M = Oxacilline = IV
Mécanisme des ATB
Quelles cibles pour les pénicillines A/G et les pénicillines M ?
Pénicillines A/G
- tous les streptocoques
- Listeria monocytogenes
- Borellia
- Pasteurella
Pénicilline M
- staphylocoques
Mécanisme des ATB
Quelles sont les résistances naturelles et acquises pour les pénicillines A/G et pénicilline M ?
Pénicillines A/G
- résistance naturelle = Entérobactéries
- résistance acquise = staphylocoques, PSDP
Pénicilline M
- SARM
Mécanisme des ATB
Expliquer les résistances acquises pour les pénicillines ?
Pénicillines A/G
- staphylocoque = 95% produisent des ß-lactamases
- PSDP = mutation des PLP (pas de ß-lactamases)
Pénicilline M
- SARM = production des ß-lactamases
Mécanisme des ATB
Quel mode d’administration pour l’association amoxicilline + acide clavulanique ?
IV / PO
Mécanisme des ATB
Quel est la limite d’utilisation de l’acide clavulanique ?
Ne diffuse pas dans tous les tissus
–> LCR, BHE par exemple
Mécanisme des ATB
Quelles bactéries produisent des ß-lactamases ?
Quelles bactéries n’en produisent jamais ?
Production ß-lactamases
- S. aureus
- H. influenzae
- bactéries anaérobies
- entérobactéries
/!\ les streptocoques ne produisent pas de ß-lactamases
Mécanisme des ATB
Quelle est l’efficacité de l’action des 3 générations de Céphalosporine selon si on est sur des bacilles Gram- ou des Cocci Gram+ ?
Bacilles Gram- : efficacité croissante de C1G à C3G
Cocci Gram+ : efficacité décroissante de C1G à C3G
Mécanisme des ATB
Quelle génération de céphalosporines en priorité sur les bacilles gram- ?
C3G (>C2G >C1G)
Mécanisme des ATB
Citer les noms des C1G, C2G, C3G et leur mode d’administration ?
C1G
- Céfalotine, Céfazoline : parentérale
- Céfadroxil : PO
C2G
- Céfoxitine : parentérale
- Céfuroxime : PO
C3G
- Ceftrixone, Céfotaxime : IV, SC, IM
- Céfixime : PO
Mécanisme des ATB
Quelles bactéries cibles pour les C1G, C2G, C3G ?
C1G
- staphylocoques
- H. influenzae
C2G
- S. aureus
- bactéries anaérobies
C3G
- bacilles Gram-
- Neisseria
- streptocoques dont pneumocoque
Mécanisme des ATB
Quelles sont les principales indications des C3G ?
- infections sévères
- sujets à risque
- méningites communautaires
- infections graves à entérobactéries
Mécanisme des ATB
Quelles sont les résistances naturelles et acquises aux C3G ?
Résistance naturelle : Listeria Monocytogenes
Résistance acquise : anaérobies + entérocoques (ß-lactamases)
Mécanisme des ATB
Utilise-t-on les C3G pour les staphylocoques ?
Non, peu efficace
Mécanisme des ATB
Dans quel cas utilise-t-on les carbapénèmes ?
Uniquement en cas de résistances aux classes précédentes : pénicillines, céphalosporines
Mécanisme des ATB
Sur quelles bactéries agissent les glycopeptides ?
Pourquoi ?
Uniquement les Gram +
Car molécules trop grosses pour passer les porines des Gram -
Mécanisme des ATB
Citer un glycopeptide.
Quel est son mode d’administration ? Pourquoi ?
Quelle est l’exception ?
Vancomycine
En IV car mauvaise biodisponibilité en PO
Sauf pour le Clostridium difficile
Mécanisme des ATB
Quelles bactéries cibles des glycopeptides ?
- Gram +
- SARM
- staphylocoques à coagulase négative
Mécanisme des ATB
Quel est le mécanisme des glycopeptides ?
Encombrement empêchant la fixation des enzymes PLP, empêchant donc la synthèse de la paroi bactérienne
Mécanisme des ATB
Quelle toxicité des glycopeptides ?
- rénale
- hépatique
- auditive
Mécanisme des ATB
Quel mécanisme pour la fosfomycine ?
Attaque la synthèse des précurseurs des peptidoglycanes
Mécanisme des ATB
Quelle est bactérie à une résistance naturelle à la fosfomycine ?
S. saphrophyticus
Mécanisme des ATB
Quelle est l’indication principale de la Fosfomycine ?
Cysite simple chez la femme
Mécanisme des ATB
Citer 2 aminosides et les bactéries spécifiques sur lesquels ils agissent ?
- Gentamicine = Gram +
- Amikacine = Gram -
Mécanisme des ATB
Sur quelle catégorie de bactéries, les aminosides agissent exclusivement ?
Pourquoi ?
Bactéries aérobies
Besoin de la chaîne respiratoire pour entrer dans la bactérie
Mécanisme des ATB
Quelles cibles des aminosides ?
- aérobies
- streptocoques en synergie avec ß-lactamines
Mécanisme des ATB
Avec quelle catégorie d’ATB, les aminosides sont souvent utilisés en synergie ?
Pour quel type de bactéries notamment ?
Avec les ß-lactamines
Souvent pour les streptocoques
Mécanisme des ATB
Quelle toxicité pour les aminosides ?
- rénale
- auditive
Mécanisme des ATB
Quelle voie d’administration des aminosides ?
IV
Mécanisme des ATB
Quelle résistance naturelle pour les aminosides ?
Bactéries anaérobies
Mécanisme des ATB
Les aminosides sont-ils des ATB “temps-dépendants” ou “concentration-dépendants” ?
“Concentration dépendant”
Mécanisme des ATB
Quel mécanisme d’action des aminosides ?
Fixation sur la sous-unité 30S du ribosome
Mécanisme des ATB
Les macrolides & apparentés sont-ils bactéricides ou bactériostatiques ?
Pourquoi ?
Quelles conséquences sur leur utilisation ?
Bactériostatique
Car fixation transitoire sur le ribosome
Pour les sujets IC
Pas pour les sujets ID ou infections vraiment sévères
Mécanisme des ATB
Quel mécanisme d’action des macrolides ?
Fixation transitoire sur la sous-unité 50S du ribosome
Mécanisme des ATB
Citer les noms des macrolides & apparentés.
Macrolide
Lincosamide : Clindamycine (Dalacine®)
Synergistine Pristinamycine
Tetracycline : Doxycycline (Vibramycine®)
Mécanisme des ATB
Quelles sont les cibles des macrolides & apparentés ?
- Gram+ / Gram -
- bactéries intracellulaires
- bactéries anaérobies
Mécanisme des ATB
Quels sont les ATB agissant sur la synthèse des acides nucléiques ?
Préciser sur quoi ils agissent précisément ?
Cotrimoxazole = inhibition précurseurs de l’ADN
Rifampicine = inhibition ARN polymérase
Quinolones/fluoro-quinolones = inhibition ADN gyrase
Nitro-imidazolés = destruction ADN
Mécanisme des ATB
Citer un autre nom de Cotrimoxazole et le nom commercial.
Sulfamides
BACTRIM®
Mécanisme des ATB
Dans quel cas précis est utilisé la Rifampicine ?
Prophylaxie des sujets contacts d’une méningite à méningocoque
Mécanisme des ATB
La rifampicine est-elle utilisée seule ou pas ?
Quelle est l’exception ?
Jamais en monothérapie.
SAUF pour la prophylaxie des méningites à méningocoque
Mécanisme des ATB
Citer une cible spécifique de la Rifampicine ?
Bactéries intracellulaires
Mécanisme des ATB
Quelles sont les noms des fluoroquinolones ?
Citer leurs cibles.
Ofloxacine :
- S. aureus
- S. pyogenes
- Gram-
- intracellulaires
- anaérobies
Levofloxacine
- idem
+ pneumocoque
Ciprofloxacine
- idem
+ pseudomonas
Mécanisme des ATB
Contre quelles bactéries l’Ofloxacine est inefficace ?
Quel autre ATB donner ?
Pneumocoque / Pseudomonase
Pneumocoque : Levofloxacine
Pseudomonas : Ciprofloxacine
Mécanisme des ATB
Quels sont les EI des FQ ?
- photosensibilisation
- confusion
- tendinites
Mécanisme des ATB
Quelles sont les contre-indications des FQ ?
Femme enceine
Enfant < 15 ans
Mécanisme des ATB
Les FQ peuvent-ils être donnés en monothérapie ?
Non car risque d’émergence de résistance
Mécanisme des ATB
Citer un nitro-imidazolés.
Quelle est leur cible ?
Métronidazole = FLAGYL®
Bactéries anaérobies
Mécanisme des ATB
Citer 2 ATB agissant sur les membranes phospholipidiques ?
Polymixines
Daptomycine
Mécanisme des ATB
Quelle est la cible des polymixines ?
Pourquoi ?
Gram -
Désorganise la membrane externe uniquement
Mécanisme des ATB
Quelle est la cible des daptomycine ?
Pourquoi ?
Gram +
Attaque la membrane plasmique et molécule volumineuse, ne passe pas les porines des Gram -
Mécanisme des ATB
Quels ATB pour les bactéries intracellulaires ?
- Macrolides
- Rifampicine
- FQ
Mécanisme des ATB
Quels ATB pour les bactéries anaérobies ?
- C2G
- Macrolides
- FQ
- Nitro-imidazolés
Résistance aux ATB
Lors d’une résistance naturelle, quel pourcentage d’une espèce est touchée ?
Et comment se fait la transmission de la résistance ?
100%
Transmission verticale
Résistance aux ATB
Quel est le support génétique des résistances naturelles ?
Chromosome
Résistance aux ATB
Citer 4 résistances naturelles.
- Listeria monocytogenes = C3G
- Entérocoques = C3G
- Gram - = glycopeptides
- Anaérobies = aminosides
Résistance aux ATB
Lors d’une résistance acquise, quelle part d’une souche est touchée ?
Part variable mais pas toute la souche
Résistance aux ATB
Quels sont les mécanismes de la résistance acquise ?
- par mutation : mutation chromosomique
- par acquisition : via un plasmide, transmission horizontale
Résistance aux ATB
Quel peut être le vecteur d’une résistance acquise ? Comment se fait la transmission dans ce cas ?
Via les plasmides
Transmission horizontale
Résistance aux ATB
Quels sont les 3 grands types de résistance ?
- ATB ne peut pas pénétrer dans la bactérie
- ATB n’atteint pas sa cible
- ATB ne reconnait pas et ne se fixe pas à sa cible
Résistance aux ATB
Pourquoi un ATB ne peut pas pénétrer dans la bacérie ?
Imperméabilité / absence de transporteur
- résistance naturelle : anaérobies avec aminosides, Gram- avec glycopeptides
- résistance acquise : non expression des porines
Par efflux
- synthèse de pompe à efflux par la bactérie rejetant ainsi l’ATB à l’extérieur
Résistance aux ATB
Pourquoi un ATB ne peut pas atteindre sa cible ?
Par inactivation enzymatique
- bactérie synthétise une enzyme dégradant/inhibant l’ATB
= ß-lactamases
Résistance aux ATB
Pourquoi un ATB ne peut-il pas reconnaître et se fixer sur sa cible ?
Par mutation de la cible
- mutation ARN polymérase pour la Rifampicine
- mutation ADN gyrase pour les FQ
Par acquisition d’un nouveau gène
- nouvelle PLP non sensible aux ß-lactamases
Par acquisition d’une enzyme modifiant la cible
- enzyme de méthylation des ribosomes pour les macrolides
Quels ATB en 1ère intention pour :
- S. aureus
- Strepto A
- Pneumocoque
- Entérocoques
- Listeria monocytogenes
- Méningocoque
- Entérobactéries
- Pseudomonas
- bactéries anaérobies
- Legionella pneumophila
- S. aureus : Oxacilline
- Strepto A : Amoxicilline
- Pneumocoque : Amoxicilline
- Entérocoques : Amoxicilline
- Listeria monocytogenes : Amoxicilline
- Méningocoque : C3G
- Entérobactéries : C3G
- Pseudomonas : Ceftazidime (C3G) / Ciprofloxacine
- bactéries anaérobies : Métronizaole / amoxicilline + acide clavulanique
- Legionella pneumophila : Macrolide
Quelle association en cas d’infections graves à S. aureus ?
Oxacilline + Gentamicine
Quels ATB en cas de SARM ?
Vancomycine +/- gentamicine
Peut-on associer de l’acide clavulanique à l’amoxicilline pour les streptocoques ?
Justifier.
Non car pas de production de ß-lactamases
Quelle association d’ATB pour une infection sévère à Streptocoque A ?
Amoxicilline + gentamicine
Peut-on donner de l’Augmentin® pour une infection à pneumocoque ?
Justifier.
Non car c’est un streptocoque donc pas de ß-lactamases.
Quelle alternative à l’amoxicilline si PSDP ?
C3G
Quelle association d’ATB pour une infection sévère à Listeria monocytogenes ?
Amoxicilline + gentamicine
Quels sont les ATB autorisés pour la femme enceinte ?
ß-lactamines
Macrolide / Lincosamide / Synergestine
Fosfomycine
Quels ATB contre-indiqués en cas de grossesse ?
- Glycopeptides
- Aminosides
- Tétracyclines
- Cotrimoxazole
- Rifampicine
- FQ
- Nitro-imidazolés
