Antibiotika Flashcards
Er penicilliner tids- eller koncentrationsafhængige?
Tidsafhængige
Er penicilliner bakteriecide eller bakteriestatiske?
Bakteriecid
Nævn de forskellige typer af penicilliner og nævn de stoffer du kan i hver gruppe
Naturlige: Penicillin G
Penicillin V (Syrefast)
Beta-lactamase resistente: Oxacillin
Cloxacillin
Dicloxacillin
Methacillin
Aminopenicilliner: Ampicillin
Amoxycillin
Bredspektrede: Piperacillin
Ticarcillin
Carbenicillin
Penicilliner - ADME?
A:
Penicillin G: IM, SC, IV (Ikke de tunge opløsninger!! )
Penicillin V: Også oral
Aminopenicillin: IM, IV, SC, PO(amoxycillin)
Beta-lactamase resistente: PO, IM
Bredspekt: IM, IV
D: lav proteinbinding, organisk syre, lav proteinbinding
M:
E: Renal elimination, tubulær sekretion
Hvilke formuleringer findes der af penicillin G?
Na & K salt: Letopløselig
Procain: Tungere opløselig
Benzantin:Tungt opløselig!
Hvordan er aminopenicillinernes lipofilicitet i forhold til de naturlige penicilliner?
Mere lipofile
Hvordan er aminopenicillinernes spektrum i forhold til de naturlige penicilliner?
Udvidet spektrum -> mere G- fx Salmonella og E.coli
Hvad kan man gøre for at udvide aminopenicillinernes spektrum mere og gøre dem mere resistente?
Indgive dem med Clavulansyre
Hvad bruges Antistaphylokok (Beta-lactamase resistente) mest til?
Pyoderma mindre dyr
Intramammær infusion (Cloxacillin)
Hvilken bakteriespecies er penicillinerne med udvidet spektrum kendt for at tage som andre ikke tager?
Pseudomonas
Og flere gram-
Hvorfor er penicilinerne med udvidet spektrum effektive overfor pseudomonas og andre Gram -?
De er gode til at trænge igennem deres cellemembran
Penicilliner - bivirkninger?
1) Hypersensitivitetsreaktioner
2) Ødelagt bakterieflora i små gnavere -> clostridium overgrowth (efter oral)
3) Høje konc. -> inhibere GABA -> excitering og anfald
Hvorfor er Procain reguleret inden for hestevæddeløbsverdenen?
Fordi det kan excitere heste og maskere smerte
Hvordan er halveringstiden for cephalosporinerne?
kort halveringstid, skal administreres 3-4 gange om dagen.
Olieopløsning - længere ophold i kroppen
Hvad er den optimale T > MIC for cephalosporinerne?
50 % af doseringsintervallet
Hvordan er lipidopløseligheden af cephalosporinerne?
Minimal lipidopløselighed
Hvordan elimineres cephalosporinerne?
Uomdannet i urinen
Nævn stoffer og deres administrationsformer for de forskellige generationer af cephalosporiner
- generation:
Cephadroxil (PO, hund)
Cephalexin (PO, hund)
Cephaperin (Intra mammær) - generation:
Cephuroxim - generation:
Cephovecin (SC, hund og kat)
Cephoperazon (Intra mammær)
Cephtiofur (IM) - generation:
Cephquinom (IM + Intramamær)
Fortæl hvad du kan om de forskellige generationer af cephalosporiner
- generation = Mest gram positiv
- generation = mere gram negativ, men ikke mere gram + end 1. generation
- generation = mere gram negativ, men mister på gram positiv siden
- generation = Bredspektret inkl. Pseudomonas aeruginosa
Cephalosporiner - bivirkninger?
1) Hypersensitivitetsreaktioner
2) Vomitus
3) Diarré
Penicilliner - virkningsmekanisme?
Hæmmer bakteriel cellevægssyntese og forstyrrer cellevægsintegriteten.
Binder til PBP´s (Penicillin binding proteins) i bakteriecellevæggen og forhindrer transpeptidasen i at virke.
Aminoglykosider - virkningsmekanisme?
Virker på den bakterielle proteinsyntese.
Binder til 30 s konglumeratet
Er aminoglykosider
Bakteriecide / Bakteriestatisk?
Konc. afhængig / Tidsafhængig?
bakteriocid og konc. afhængig
Hvordan er lipidopløseligheden af aminoglykosider?
Ringe lipidopløselighed
Hvad bruges aminoglykosider ofte til?
Bruges ofte til tarminfektioner, da de bliver i tarmen efter PO
Hvordan kommer aminoglykosiderne ind i bakteriecellen?
Vha. af en oxygenkrævende transporter (anaerobe er resistente)
Hvad er aminoglykosider gode i kombination med?
Gode i kombi med penicilliner - kommer lettere ind når bakterien er “leaky”
Aminoglykosider - ADME?
A:
D: Lav proteinbinding
M:
E: Udskilles umetaboliseret igennem nyrerne
Er der kort eller lang tilbageholdelsestid på aminoglykosider?
lang tilbageholdelsestid på fødevareproducerende dyr (op til 18 måneder)
Aminoglykosider - tox?
Ototoxicitet:
Vestibulær - streptomycin og gentamycin
Cochlear - dihydrostreptomycin og Neomycin
Nephrotoxicitet:
klistrer til proximale tubuli -> endocytose –> nekrose af nephroner
CNS toxicitet:
muskelparalyse, Neomycin, Gentamycin
Hvordan opstår resistens mod aminoglykosider?
1) Nedsat transport over membran
2) ændret affinitet over for ribosomer,
3) enzymatisk nedbrydning af aminoglykosider
HAKKEORDEN (x-resistens):
Strepto -> neo -> genta
Nævn de aminoglykosider du kan, og sig hvad du kan om dem (det der er specielt for netop dem)
1) Gentamycin, IV Ca++ nedsætter risiko for nefrotox!
2) Neomycin, for toxisk til systemisk –> oral mod tarminfektioner og topikal adm.
3) Streptomycin oral mod høns, kvæg, svin, tarminfektion
Er tetracycliner tids- eller koncentrationsafhængige?
Tidsafhængige!
Tetracycliner - Virkningsmekanisme?
Binder også til 30 s men på et senere tidspunkt –> nummer 2 aminosyre kan ikke binde
Er tetracycliner bakteriecide- eller statiske?
Bakteriestatiske
Hvordan opstår resistens mod tetracycliner?
- Oftest plasmidbetinget
- energikrævende efflux af tetracyclinerne
- Ændret aff. til ribosomer
- Krydsresistens mellem forskellige tetracycliner (ingen hakkeorden)
Tetracycliner - ADME?
A: Ringe absorption efter PO (Doxycyclin bedre, ca 21%)
D: Variabel proteinbinding, zwitterioner, lipofile, Vd ca. 1 L/Kg
E: Stor del uomdannet i urin (Efter IV og IM) + I fæces (ca. 40%)
tetracycliner - tox?
1) Chelat-binder Ca++ ved IV -> blodtryksfald -> kollaps
2) Tandmisfarvning
3) CAVE drægtighed -> vækst af rørknogler inhiberes
4) lokalirriterende ved IM
5) renal tubulær nekrose
Nævn 3 tetracycliner
1) Oxytetracyclin
2) Doxycyclin
3) Chlortetracyclin
Nævn 4 Flouroquinoloner.
Hvornår må disse bruges?
Enrofloxacin, Danofloxacin, Norfloxacin og ciprofloxacin -> må kun bruges veterinært hvis intet andet virker.
Er flouroquinoloner tids- eller konc. afhængige?
Er de bakteriecide eller statiske?
Bakteriecid og konc. afhængig
Flouroquinoloner - virkningsmekanisme?
Inhiberer bakteriel DNA-replikation og transkription ved at hæmme DNA gyrasen. DNA´et kan ikke folde sig ud uden DNA-gyrasen
Hvordan påvirker sur pH flouroquinolonernes virkning?
Kationer og sur pH kan nedsætte stoffets aktivitet
Flouroquioloner - spektrum?
Mest gram negative (Dog staph.) og virker på pseudomonas og mycoplasmer
Flouroquinoloner:
Er de syrer eller baser?
Er de lipofile eller hydrofile?
De er zwitterioner!
Meget lipofile!
Flouroquinoloner - ADME
A: God PO, påvirkes ikke af foder (men kan have flip-flop effekt)
D:
- lige så høj konc i væv som i blod bortset fra øjne og hjerne
- Høje konc. i leukocytter, makrofager og neutrofile så højere konc. i afficeret væv.
M:
E: Nyrer og lever (Kan være højere konc. i urin end i plasma)
Flouroquinoloner - proteinbinding?
Varierende proteinbinding - relativt lav
Hvorfor er flouroquinoloner godt egnet til heste?
og lever/nyre patienter?
egnet til heste -> slår ikke anaerobe bakterier ihjel så ødelægger ikke tarmflora
- Kan anvendes til lever og nyre patienter da begge organer står for udskillelse.. Hvis det ene ikke virker tager det andet over
Flouroquinoloner - ulemper/bivirkninger?
1) passerer placenta –> skader bruskudvikling
2) Dyrt
3) Inhiberer GABA i CNS –> kramper
4) Retinal degeneration –> blindhed hos kat
5) Ledhævelser og lamhed hos hund –> reversibelt
Sulfonamider:
1) Syrer eller baser?
- basisk eller sur formulering?
2) Proteinbinding?
3) Vandopløselighed?
4) Andet?
1) Svage syrer
- Basisk formulering (pH 9-10, kan ikke gives ekstravaskulært)
2) høj prot. binding –> men ned til 50%
3) Ringe vandopløselighed
4) Kan krystallisere i urin, hvis lav pH
5) Flere sulfonamider sammen –> risiko for krystal mindskes
Sulfonamider - virkningsmekanisme?
Hæmmer DNA syntesen - forhindrer omdannelsen af PABA (Paraaminobenzoesyre) til dihydrofolsyre.
Ikke giftig for pattedyrsceller, da vi får folinsyre fra kosten
Sulfonamider - bakteriecid/statisk?
Bakteriestatisk
Bakteriecid sammen med trimetoprim
Hvad bruges sulfonamider alene til?
Sulfonamider alene bruges kun til:
1) respirationsvejsinfektioner
2) urinvejsinfektioner
3) bindevævs
4) og tarm infektioner
Hvilke resistensmekanismer er der mod sulfonamider?
Plasmidbetingede:
1) Dihydrofolsyre syntase enzym, sulfonamidresistent
2) Nedsat penetration
Kromosomalt:
1) Dihydrofolsyre syntase enzym, sulfonamidresistent
2) Nedsat penetration
3) Øget PABA dannelse
Resistens over for 1 sulfonamid = resistens over for alle
Sulfonamider - ADME?
A: Absorberes hurtigt fra Gi v. PO, forsinkes ikke af foder
D: fordeles godt i krop inkl CNS og led
M: metaboliseres i lever og lunge
E: Højere konc. i urin end i plasma,
udskilles enten umetaboliseret eller som metabolitter
Sulfonamider - bivirkninger?
1) Kan krystallisere i urin, hvis lav pH
2) Flere sulfonamider sammen –> risiko for krystal mindskes
3) Hudreaktioner –> hypersensitivitetsreaktion
4) CNS stimulation –> paralyse og kramper
Nævn to sulfonamider og sig lidt om dem
1) Sulfadimidin:
sundhedsfare ved indtagelse af kød v. mennesker
2) Sulfadiazin:
Tørre øjne og hypothyroidisme -> reversibelt
Trimetoprim - Hvor hurtigt udskilles det i forhold til Sulfonamid?
Udskilles hurtigt i fht. sulfo -> forhold bliver hurtigt mindre end 1:5
Er Trimetoprim en syre eller en base?
Svag base
Trimetoprim - ADME
A: Absorption forsinkes ikke af foder
D: ioniserer først i væv –> større Vd end sulfonamider
M:
E:
Hvilke resistensmekanismer er der mod trimetoprim?
overproduktion af dihydrofolatreduktase enzym eller produktion af resistent enzym
trimetoprim - virkningsmekanisme?
Inhiberer bakteriel DNA syntese. Inhiberer omdannelsen af dihydrofolsyre til tetrahydrofol syre. Virker altså et led længere nede i DNA syntesen end sulfonamider
TMP/Sulfa - hvor mange gange skal det administreres om dagen?
Tids- eller konc. afhængig?
Administreres 2 gange dgl. i hest og 1 gang dgl. i smådyr og populært til disse arter
Tidsafhængig
TMP/Sulfa - indikationer?
1) Luftvejsinfektioner
2) urinvejsinfektioner
3) protozo-infektioner
4) ledinfektioner
5) knogleinfektioner
6) blødvævsinfektioner
7) hudinfektioner
Makrolider - virkningsmekanisme?
Proteinsyntesen - binder til 50s delen
Makrolider - Bakteriostatiske/bakteriecide?
Tids/koncentrationsafhængige?
Bakteriostatiske og tidsafhængige
Makrolider - spektrum?
Mest gram +
men
Fusobacterium, Lawsonia, brachylospira og mycoplasmer
Makrolider - Base eller syre?
Proteinbinding?
Lipofilicitet?
- Svag base
- Lav proteinbinding
- Lipofilt
Makrolider - ADME?
A: Virker ikke med foder, Godt efter PO, –> IM, SC gør ondt
D: Akkumuleres intracellulært, især lunger
M: Lever
E: Udskilles med nyrer og i galde
Makrolider - indikationer?
1) Pyoderma, staphylokok
2) Luftvejs, mycoplasma
3) Diarré, lawsonia
4) Øger tarmmotilitet
Hvad er resistensmekanismerne mod makrolider?
plasmidbetinget el. mutation:
1) Nedsat penetration
2) syntese af bakterielle enzymer der nedbryder stoffet
3) modifikation af ribosomet
krydsresistens mellem Makrolider, Lincomycin og Chloramfenikol
Makrolider - bivirkninger?
Diarré hos hest og hyperthermi i føl
Inhiberer p450
Tylosin - indikationer?
1) Pinkeye kvæg
2) Dysenteri svin
3) luftvejslidelser kvæg
4) pleuropneumoni kat
5) bliver i mælk –> ikke til lakterende køer
Colistin - hvilken klasse hører dette stof under?
Polymyxiner
Hvad producerer polymyxiner?
produceres af Bacillus polymyxa
Hvad for et type stof er Colistin?
Colistin er et polypeptid
Er Colistin konc. eller tidsafhængig?
koncentrationsafhængig
Hvordan formuleres Colistin?
Som sulfat salt
Colistin - ADME
A: PO, Ikke IM -> vævsnekrose, ikke IV -> nyreskade
D: Bliver i tarmkanal
M:
E:
Er der resistens mod Colistin?
Nej
Colistin - indikationer?
Diarré
Amfenikoler - Virkningsmekanisme?
Binder til 50s delen af ribosomet - virker på proteinsyntesen
Hvilket type stof er amfenikoler?
Hvad er typisk for denne type stoffer?
Alkoholer -> penetrerer membraner godt
Er amfenikoler tids- eller konc. afhængige?
Tidsafhængige
Amfenikoler - spektrum?
+: Staph, strept.
mange gram negative
Kan bruges mod mycoplasmer
Amfenikoler - tox?
dosisafhængig knoglemarvsdepression, reversibelt
Hvad er resistensmekanismerne mod amfenikoler?
Plasmid:
1) opregulering af alkyltransferase enzym
2) nedsat penetration
Mutation:
1) Ændring af 50s-delen -> ændret affinitet
Amfenikoler - lipofilicitet?
Meget lipofilt
Amfenikoler - ADME?
A: Abs. både PO og parenteralt
D: Nonioniseret --> fordeles godt i væv.
Krydser CNS og placenta
M: Lever - glukoronidering
E: NyrerEr der kort eller hurtig halveringstid ved Amfenikoler?
Kort halveringstid
CAVE - Amfenikoler?
CAVE: katte og unge dyr - glukoronidering
Amfenikoler - Indikationer?
1) CNS-infektioner
2) Øjen
3) luftvejsinfekt
4) Ledinfektioner hos hest
Amfenikoler - interaktioner?
inhiberer p450 - kan interagere med andre lægemidler der også metaboliseres af p450 systemet
Florfenikol:
1) Hvad er specielt ved dette amfenikol?
2) Hvad er det godkendt til?
1) Det mest potente (lavere proteinbinding)
2) Godkent til svin, kvæg og fisk
Florfenikol - eliminering?
Det meste udskilles umetaboliseret gennem nyrerne
Er florfenikol godt at bruge til slagtekvæg?
Nej, Tilbageholdelses tid på 28 dage kvæg
Hvilken stofgruppe hører Fucidin til?
Steroid (Uden hormonal virkning)
Fucidin - vandopløselighed?
Tungt opløseligt i vand!
Opløseseligt i organiske opløsningsmidler
Fucidin:
Virkningsmekanisme?
Bakteriestatisk/bakteriecid?
Binder til 50-s ribosomenhed - virker på proteinsyntesen
Bakteriostatisk
Fucidin - spektrum?
G+, især staph. aureus
Fucidin - proteinbinding?
Høj prot. binding 90%
Fucidin - ADME?
A: PO
D: max plasma konc. 2-4 timer,
hurtig fordeling, lav Vd (1/3 i væv)
M: Lever
E: Galde og svedFucidin - bivirkninger/tox?
Lokalirriterende v. IM… Levertox i store doser
