Anthelminthika Flashcards
Hvilken type stof er Levamisol?
Gruppe: Imidazothiazoler
Hvad er Levamisols virkningsmekanisme?
Cholinerg agonist på nikotine receptorer på nematodens muskelceller -> spastisk paralyse
Hvad er Levamisols spektrum?
Voksne GI-nematoder (xxx)
(Larver xx) (Inhiberede larver x -> virker ikke)
Både voksen og larvestadier af lungeorm (xxx)
Bruges ikke til hest da det terapeutiske index er smalt
Levamisol - ADME?
A: IM, SC, PO, Dermalt (ikke IV)
D:
M: Lever
E: Urin og fæces (10 % umetaboliseret)
Levamisol - bivirkninger?
Hvorfor kommer disse bivirkninger?
Virker både på muscarine og nikotinerge receptorer, derfor flg. bivirkninger:
1) Savlen
2) Defekering
3) Respirationsforstyrrelser
Hvad er tilbageholdelsestiden på Levamisol.
2 -11 dage afhængig af dyreart og formulering
Hvilken stofgruppe hører Pyrantel under?
Tetrahydropyrimidiner
hvad er Pyrantel et derivat af?
Imidazothiazoler
Hvilke formuleringer findes der af Pyrantel?
Fortæl hvad du kan om formuleringerne
1) Tartrat (salt, opl. i vand) (Absorberes hurtigere end pamoat
2) Pamoat (Ikke opl. i vand og alkohol) (Ringe PO absorption)
3) Citrat (God PO optagelse)
4) Embonat (Ringe PO optagelse)
Nævn to tetrahydropirimidiner
1) Pyrantel
2) Morantel
Hvad er virkningsmekanismen for tetrahydropyrimidinerne?
Selektive nikotinerge agonister. Autonome ganglier og neuromuskulære endeplade. Nikotinlignende paralyse
Hvor hurtigt indtræder effekten af tetrahydropyrimidinerne og hvor kraftige er de i forhold til Acetylcholin??
Langsommere igangtrædende virkning men 100 gange kraftigere
Er pyranthel reversibel?
Langsom reversibel, næsten irreversibel
Pyrantel - ADME?
A: PO
D:
M: Metaboliseres hurtigt
E: urin og fæces primært som metabolitter
Hvad er spektrum generelt for tetrahydopyrimidinerne?
GI-orm
Hvad er spektrum, formulation og evt. hvordan administreres tetrahydopyrimidinerne i hhv Hest: Svin: Hund: Kvæg:
Alle mod GI-orm
Hest: Tartrat, (gives dagligt over en længere periode) og pamoat bruges.
Kan ikke bruges til trådorm og oxyurier
Svin: Tartrat
Hund: Sammen med foder -> længere passage gennem GI -> bedre virkning, 1 gang om måneden.
Kan ikke bruges til piskeorm
Kvæg: ikke til kvæg, da pyrantel ikke tager lungeorm -> udkonkurreret
Tetrahydropyrimidiner - Tox/tegn på overdosering?
1) Stort terapeutisk index - ikke toxisk i doser op til 7 gange normal dosering
2) Øget respiration
3) Svedudbrud
4) inkoordination
5) paralyse
6) død
Tetrahydropyrimidiner - kontraindikationer?
1) Alvorligt svækkede dyr
2) Må ikke bruges sammen med andre cholinerge anthelmintika
Er der tilbageholdelsestid på tetrahydropyrimidinerne?
Ja, på kvæg og svin… Bør ikke anvendes til heste der skal slagtes
Hvilket stof har en antagonistisk effekt på tetrahydropyrimidinerne?
Piperazin
Generelt om organofosfater?
- Meget effektive og toxiske
- pt. ikke på markedet
- populære da de kunne tage bramselarver
organofosfater - virkningsmekanisme?
Hæmmer acetylcholin esterasen -> ophobning af acetylcholin -> paralyse -> død
Organofosfater - spektrum?
- Til hun, hest, gris og ko. (virker i abomasum og tyndtarm men ikke i tyktarm)
Er organofosfater lipofile eller hydrofile?
Meget lipofile!
Organofosfater - tox?
1) Nikotine og muscarine effekter
2) CNS
3) forsinket neurotoxicitet
4) Teratogent ?
5) Interaktion med f.eks. succinylcholin
Er der tilbageholdelsestid på organofosfater?
Der er kort, eller ingen tilbageholdelsestid
Nævn to organofosfater og deres “modgift”
Dichlorvos og Metrifonat
“Modgift”: Obidoxim
Pralidoxim (udgået)
Piperazin - Virkningsmekanisme?
GABA-agonist -> hyperpolarisering -> paralyse -> død
Piperazin - Spektrum
Spolorm og knudeorm i alle arter. Til dels også trådorm
Har piperazin et bredt eller smalt terapeutisk index?
Bredt terapeutisk index
I hvilke stadier af ormens livscyklus virker piperazin bedst?
Virker bedst på adulte orm… Virker ikke på hvilende larvestadier
Hvor ofte skal der genbehandles med piperazin?
- Efter 2 uger hos Car
- Efter 4 uger hos svin og hest
Piperazin - ADME?
A: Oral - God PO
D:
M: Metaboliseres meget
E: Urin
Piperazin - tox?
Store orale doser giver:
1) Emesis
2) Diarré
3) inkoordination
4) “Pressen-hovedet-op-af-ting-syndrom”
kan også være neurotoxisk hos hund og kat:
1) muskeltremor
2) ataksi
3) Adfærdsændringer
Hvad består avermectiner af?
Består af 4 hovedkomponenter:
A1a, A2a, B1a, B2a
og to bikomponenter:
A1b, A2b, B1b, B2b
Avermectiner - ADME?
A: SC, IM, PO (Små, ruminanter, hund), Pour-on (Kvæg)
D: Højere konc. i væv end i plasma, må ikke anvendes til malkekvæg da det udskilles med mælken
M:
E: Via fæces
Er Avermectiner farlige for miljøet?
Ja
Har Avermectiner også en effekt efter behandling?
Ja, beskytter mod nye angreb efter behandling.
Avermectiner - virkningsmekanisme?
Binder til glutamatgatede chloridkanaler, som pattedyr ikke har -> hyperpolarisering -> paralyse -> død, pattedyr har ikke disse) (I højere konc. stimulerer den også GABA)
Kan man modvirke effekten af Avermectiner med noget?
50% af effekten kan fjernes med GABA-antagonist Picrotoxin
Avermectiner - spektrum?
Bredspektret!
Effektiv overfor alle voksen og larvestadier af GI-orm og kvægets lungeorm (er ikke aktiv mod æg)
Effektiv over for alle orm i hest inkl. bramselarver.. Ikke effektiv mod spolorm larver
Hvor lang er tilbageholdelsestiden på Avermectiner?
Op til 120 dage for slagtedyr
Hvad er hovedmekanismen for resistens mod Avermectiner?
Udtrykkelse af nye proteiner der sørger for efflux af stoffet PG-P
Hvilken hunderace er særligt følsom for Avermectinforgiftning? og hvorfor?
Hunde af Collie-racen er særligt følsomme (Lavere konc. af PG-P pumper)
Avermectiner - tox?
Neurotoxisk (på grund af GABA påvirkning)
Tegn på forgiftning:
1) Depression
2) Ataxi
3) tremor
4) Savlen
5) Mydriasis
6) Coma
7) Død
HVor stor en sikkerhedsmargen er der på Avermectiner?
10 x sikkerhedsmargen hos Ru, Eq, Su og Can
Nævn to Avermectiner
1) Ivermectin
2) Doramectin
Hvilke komponenter består Ivermectin af?
B1a >80%
B1b <20%
Nævn to macrocycliske endectocider (Hovedgrupper)
1) Avermectin
2) Milbemycin
Benzimidazoler - virkningsmekanisme?
Hæmmer dannelsen af mikrotubuli: binder til tubulin-dimerer -> hæmmer polymerisering -> depolymerisering
Reducerer energioptagelsen -> da nutrienter ikke kan transporteres på de manglende mikrotubuli
Benzimidazoler - vandopløselighed?
Ringe vandopløselighed
Mere opløselig ved lav pH -> opløses derfor i maven
Er Benzimidazoler syrer eller baser?
Svage baser
Benzimidazoler - ADME?
A: PO, IR(Intraruminalt), bedst med foder
D: mindre end 50% proteinbinding
M: Lever - glukorunidering
E: Urin og fæces
Hvorfor er Benzimidazoler ikke ligeså toxiske for pattedyr som de er for nematoderne?
Ikke så toxisk for pattedyr da den slipper vores tubulin dimere bedre, bred sikkerhedsmargen
Temperaturafhængig
Hvilke dyr bruger man Benzimidazoler til?
Bruges til stort set alle dyr
Hund -> skal gives flere gange?
Hvad er tilbageholdelsestiden på Benzimidazoler?
Tilbageholdelsestid op til 30 dage.. Bruges ikke i hest der skal slagtes
Benzimidazoler - tox?
Teratogent (Ikke til drægtige)
Nævn to Benzimidazoler
1) Albendazol
2) Fenbendazol
Albendazol - spektrum (dyr og nematoder)
PO til kvæg og får
Spektrum:
1) GI-orm (Larver kun XX)
2) Lungeorm
3) Bændelorm
4) Æg
5) Leverikter
Fenbendazol - spektrum (dyr og nematoder)
til ruminanter, heste, hunde og svin
Spektrum:
1) GI-nematoder
2) bændelorm (-hund)
3) lungeorm
4) giardia
5) æg
Hest: Ikke så god til spolorm (XX) og larver
Nævn to probenzimidazoler
1) Thiofanat
2) Febantel
Hvad er Thiofanat og Febantels metabolitter?
1) Fenbendazol
2) Oxfendazol
3) Oxfendazol-sulfoxid
