Anemia Megaloblástica Flashcards
Qual a principal fonte do folato e onde é absorvido?
- Vegetais verdes
- Duodeno e jejuno proximal
O folato é absorvido na sua forma inativa (metiltetraidrofolato), a enzima __________ remove o grupo metil, formando tetraidrofolato (forma ativa)
Metionina sintase
Para seu funcionamento a enzima metionina sintase é dependente da…
vitamina B12
V ou F: diante de um estado carencial, os estoques de folato costumam levar bastante tempo para serem depletados
Falso
Qual a principal fonte de vitamina B12 e onde é absorvida?
- Alimentos de origem animal
- Íleo distal
Como é o processo de absorção da vitamina B12?
- A pepsina e o ácido gástrico separam a vitamina B12 ingerida das proteínas ligadas a ela
- O ligante R se liga à vitamina B12 e alcança o duodeno
- As enzimas pancreáticas separam a vitamina B12 do ligante R
- O fator intrínseco se liga à vitamina B12
- O complexo vitamina B12-fator intrínseco alcança o íleo distal, onde é absorvido
Quem produz o ligante R e o fator intrínseco?
- Ligante R: glândulas salivares e mucosa gástrica
- Fator intrínseco: células parietais do fundo e corpo gástricos
Qual a consequência da falta de folato e vitamina B12 para a divisão celular?
A carência desses nutrientes prejudica a formação do DNA e, portanto, o núcleo não consegue ser preparado para se dividir
Como a falta de B12 afeta a síntese de DNA uma vez que é o folato que participa ativamente deste processo?
Sem a vitamina B12 a enzima que ativa o folato não funciona adequadamente
O que explica o aumento da homocisteína na deficiência de B12 e folato?
O grupo metil do metiltetraidrofolato é transferido para a homocisteína para formar metionina, como essa reação não está ocorrendo pela carência dos nutrientes há um aumento da homocisteína
A hiper-homocisteinemia pode aumentar o risco de __________
aterosclerose
Como a carência de B12 pode provocar sintomas neurológicos?
A B12 participa da conversão do metilmalonil CoA em succinil CoA. Na sua falta, o primeiro aumenta no sangue e pode causar danos aos neurônios
Quais as causas de deficiência de vitamina B12? (5) Qual a principal?
- Dificuldades da liberação da vitamina B12 do alimento (acloridria, gastrectomia)
- Falta do fator intrínseco (anemia perniciosa, gastrectomia)
- Defeitos na absorção (ressecção intestinal, doença de Chron)
- Competição por bactérias (hiperproliferação bacteriana, verme do peixe)
- Baixa ingesta
Principal: anemia perniciosa
Quais as causas de deficiência de folato? (4) Qual a principal?
- Baixa ingesta (alcoolismo)
- Aumento das necessidades (gravidez, neoplasias, doenças esfoliativas da pele)
- Fármacos (metotrexate, trimetoprim, pirimetamina)
- Má absorção (doença celíaca, espru tropical)
Principal: alcoolismo
A anemia perniciosa é mais comum em ________ (homens/mulheres) com idade por volta dos _________
mulheres/45-65 anos
Quais os anticorpos podem ser encontrados na anemia perniciosa?
- Anticorpo antifatorintrínseco (mais específico, presente em 60% dos casos)
- Anticorpo anticélula parietal (presente em 90% dos casos)
A anemia perniciosa é fator de risco para qual condição?
Adenocarcinoma gástrico
Quais características clínicas falam a favor de deficiência de ácido fólico e não de vitamina B12?
- Os sintomas gastrointestinais são mais exuberantes
- Não há sintomas neurológicos
Quais os achados do hemograma na anemia megaloblástica?
- VCM aumentado
- RDW aumentado
- Leucopenia
- Plaquetopenia
Em quais situações pode haver anemia megaloblástica com VCM normal?
Quando está associada com deficiência de ferro ou talassemia
Quais os achados da hematoscopia são muito característicos da anemia megaloblástica?
- Neutrófilos hipersegmentados (1 neutrófilo com 6 ou mais lobos ou 5% com 5 lobos)
- Macroovalócitos
Quais os valores normal de vitamina B12 e ácido fólico e qual a faixa de incerteza de cada um?
- Vitamina B12: 200-900 pg/ml, faixa de incerteza entre 200-300 pg/ml
- Ácido fólico: 2-20 ng/ml, faixa de incerteza entre 2-4 ng/ml
V ou F: a deficiência de vitamina B12 pode elevar o folato no sangue
Verdadeiro. A vitamina B12 que mantém o folato dentro da célula, logo, na sua ausência há maior quantidade do folato no sangue
O que deve ser dosado caso os níveis de folato e de vitamina B12 estejam na faixa de incerteza?
- Ácido metilmalônico sérico ou urinário
- Folato eritrocitário
O que dosar caso os níveis de vitamina B12 estejam comprovadamente baixos?
Anticorpo anti-fator intrínseco e anticorpo anti-célula parietal
Qual teste pode ser solicitado para a avaliação da causa de deficiência de B12?
Teste de Schilling
Quais são os possíveis resultados do teste de Schilling? (5)
- Se B12 radioativa está > 34% na urina → teste normal
- Se B12 radioativa baixa na urina inicialmente e depois aumentou ao se dar B12+FI → deficiência do fator intrínseco
- Se B12 baixa na urina mesmo após dar B12+FI e aumentou depois de dar enzimas pancreáticas → insuficiência pancreática exócrina
- Se B12 baixa na urina mesmo após administração de enzimas pancreáticas e aumentou depois de dar antibióticos → proliferação bacteriana
- Se não aumentou com nenhum → suspeitar de doença de Chron e outras doenças ileais
Qual o tratamento da deficiência de B12 e de folato?
- Cianocobalamina EV 1000 U uma vez ao dia por 7 dias, depois uma vez por semana por 4 semanas e em seguida uma vez ao mês pelo resto da vida
- Folato: 1-5 mg/dia
Como monitorar a resposta ao tratamento na anemia megaloblástica?
- Melhora dos reticulócitos em 5-7 dias
- Melhora do hematócrito e hemoglobina em 2 semanas, atingindo os níveis normais em 1-2 meses
Qual a complicação do tratamento da anemia megaloblástica?
Hipocalemia
Qual o risco de se repor somente ácido fólico numa deficiência de B12?
O ácido fólico administrado em altas doses pode ser ativado mesmo sem a vitamina B12, dessa forma, a anemia será corrigida, mas os sintomas neurológicos não, que podem se tornar irreversíveis
Num cenário onde há indisponibilidade de exames, o que fazer para saber se a deficiência é de vitamina B12 ou de folato?
Prova terapêutica:
- Administrar baixas doses de B12:
- Se não tiver resposta: deficiência de folato
- Se tiver resposta, suspender a B12 inicialmente e fazer prova com baixa dose de folato para ver se a carência é dupla.
Por que o LDH e a bilirrubina indireta estão aumentados na anemia megaloblástica?
Devido a destruição dos megaloblastos no interior da medula óssea pelos macrófagos
