Amitriptylin*

Question 1

Virkningsmekanisme

Answer 1

Antidepressivum. TCA. Tertiær amin. Hæmmer serotonin-reuptake mere udtalt end NA-reuptake.

Øget stimulation af receptorer => receptornedregulering (over uger) => øget syntese af andre proteiner, bl.a. BDNF (nedreg. v. depression). Kan forklare øjeblikkelig indtræden af bivirkninger, men lidt forsinket klinisk effekt samt bivirkningernes afklingen med tiden.

Question 2

Amitriptylin*

Farmakokinetik

Answer 2

Halveringstid 24 timer. Serumkonc. kan variere faktor 5-30 pga CYP-polymorfier (især CYP2D6 - også CYP2C19). Der benyttes terapeutisk plasmamonitorering (TDM)

Question 3

Amitriptylin*

Bivirkninger

Answer 3

TCA: Skyldes blok. af kolinerge, α1-adrenoceptorer, histaminerge recepoterer. Antikolinerge bivirkninger (mundtørhed, sløret syn - langtids: tandproblemer pga. tørhed, forstoppelse, vandladningsbesvær, akut delirium). Antiadrenerge (ortostatisk hypotension). Antihistaminerge (sedation, appetitstimulation => vægtøgning). Kinidinlign. virkning (hæmmer overledning i hjertet - overdosis => hjertestop).

Question 4

Amitriptylin*

Graviditet

Answer 4

Let øget risiko for misdannelser o.l. - men ofte er det alligevel værd at behandle.

Question 5

Amitriptylin*

Farmakokinetik, antipsykotika generelt

Answer 5

Relativt komplet abs.; 20-50% first-pass-metabolisme. Vd 5-25 L/kg. Proteinbinding varierer fra 30% (venlafaxin) til >99%. Elimination hepatisk - især CYP2D6 men også CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2. Nedsat clearance og øget følsomhed hos ældre => forsigtig dosering.