Alendronat

Question 1

Alendronat

Virkningsmekanisme

Answer 1

Bisfosfonat. Hæmmer osteoklastfunktion.

Question 2

Alendronat

Indikationer

Answer 2

Anvendes i beh. af: osteoporose (øger knogledensitet med 2-9% efter 3 års beh.; reducerer frakturer 25-48%), hyperkalcæmi, Pagets knoglesygdom, osteogenesis imperfecta og fibrøs dysplasi. Maligne sygdomme i skelettet (metastaser, myelomatose). Radioaktivt mærket bisfosfonat benyttes ved knogleskintigrafi.

Question 3

Alendronat

Farmakodynamik

Answer 3

Aminobisfofonater, heterocyliske aminibisfosfonater: hæmmer farnesyl-pyrofosfat-syntase og dermed forankring i osteoklasternes cytoskelet af andre enzymer. Non-amino-bisfosfonater: indbygges i osteoklaster som ATP og omdannes til cytotoksiske ATP-analoger => apoptose. For alle: Hæmning af osteoklastaktivitet og dermed knogleresorp.

Question 4

Alendronat

Farmakokinetik

Answer 4

Frisættelse af aktivt bisfosfonat kræver lavt pH, sker i ventrikel. Abs. kun 0,5-0,7% (se interaktioner) - tages fastende om morgenen med vand. Cleares fra blodbane på ca. 1 time; 25-70% af abs. optages i skelettet og afgives langsomt (år). Udskilles uomdannet i urin. Optages af osteoklaster ved endocytose ifbm. knogleresproption.

Question 5

Alendronat

Doseres

Answer 5

Tabletter daglig/ugentlig.

Question 6

Alendronat

Bivirkninger

Answer 6

Peroralt: Abdominalsmerter, kvalme, dyspepsi, halsbrand. Erosioner eller ulcera i oesophagus (ved aminobisfosfonater) - GI-gener skyldes hæmning af epithelproliferation. i.v.: influenzalign., subfebrilia i 1-5 døgn efter første indgift (uden klinisk betydning, kan undgås med paracetamol); vævstoksiske reaktioner. Aseptisk osteonekrose i kæben (\bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw\, BRONJ) hos 0,01-0,04% ved osteoporose, men 5-19% beh. for mammacancer, myelomatose, prostatacancer; ofte ifbm. tand-/kæbekirurgi, bør derfor udføres inden + god tandhygiejne; de fleste tilfælde kan beh. medicinsk. nogle kræver kirurgi. Langvarig beh.: atypiske subtrokantære eller diafysale femurfrakturer uden forudgående traume, evt. bilaterale, smerter inden klinisk fraktur (OBS: inkomplet fraktur modsidigt) - herfor bør beh. måske indskrænkes til 5-10 år.

Question 7

Alendronat

Kontraindikationer

Answer 7

Gravide og ammende eller ved svær nedsat nyrefunktion (GFR

Question 8

Alendronat

Interaktioner

Answer 8

Abs. hæmmes af samtidig føde/drikkeindtag (undt. vand) - bør udskydes 30-60 min - og præp. med Ca2+, jern, Mg2+, antacida.