Παπαζαφείρη - AIDS Flashcards
Πώς εισέρχεται ο HIV και ποια κύτταρα προσβάλλει;
➢ Είσοδος ιού με πρόσδεση σε C-τύπου λεκτίνης
υποδοχέα.
➢ Προσβολή υποεπιθηλιακών CD4+ T λεμφοκυττάρων.
➢ Μεταφορά συμπλόκων DC-HIV και DC-μολυσμένων Τ λεμφοκυττάρων στους λεμφαδένες.
- T, κυρίως, αλλά και Β λεμφοκύτταρα
- Μακροφάγα
- Langerhans επιδερμίδας
- Κύτταρα εντερικού επιθηλίου
- Ινοβλάστες
- Μικρογλοία
Υποδοχείς χημειοκινών είναι απαραίτητοι για την
αναγνώριση και τη σύντηξη των ιϊκών σωματιδίων
με τη κυτταρική μεμβράνη
Ποιος ο κύκλος ζωής του HIV;
Το ιϊκό σωματίδιο συνδέεται με το CD4 των Τ κυττάρων
• Το περίβλημα του ιού συντήκεται με τη κυτταρική
μεμβράνη επιτρέποντας στο γονιδίωμα του ιού να εισέλθει
• Η αντίστροφη μεταγραφάση αντιγράφει το ιϊκό γονιδίωμα σε DNA διπλής έλικας
• Τo ιϊκό cDNA μπαίνει στον πυρήνα και ενσωματώνεται στο DNA του ξενιστή
Ενεργοποίηση του Τ κυττάρου επάγει μεταγραφή του προϊού με χαμηλό ρυθμό
Η tat πολλαπλασιάζει τη
μεταγραφή των ιϊκών RNA. Η rev αυξάνει τη μεταφορά των μη συρραμμένων ιϊκών RNA στο
κυτταρόπλασμα Οι όψιμες πρωτεΐνες gag, pol και
env μεταφράζονται και διαμορφώνονται στα ιϊκά
σωματίδια που εκβλαστάνουν από το κύτταρο
Ποιοι οι μηχανισμοί λύσης των κυττάρων;
Κατά τη διάρκεια της εκβλάστησης των σωματιδίων του ιού από τη πλασματική μεμβράνη, η gp120 προσδένεται στα CD4. Στα κύτταρα που περιέχουν μεγάλες συγκεντρώσεις CD4 προκαλείται
«αυτοσύντηξη» με αποτέλεσμα καταστροφή της μεμβράνης και λύση του κυττάρου.
Πώς καταστρέφονται κύτταρα που δεν έχουν μολυνθεί;
Επαγωγή της καταστροφής των κυττάρων από διαλυτή gp120:
επειδή η πρωτεΐνη αυτή έχει μεγάλη συγγένεια προς τα CD4, όταν προσδένεται σε αυτά –σε φυσιολογικά κύτταρα- μπορεί να επάγει τη
λύση τους μέσω κυτταροτοξικότητας που εξαρτάται από το αντίσωμα, λόγω ενεργοποίησης του συμπληρώματος, ή μέσω ενεργοποίησης άλλων CD4 Τ κυττάρων που έχουν κυτταροτοξική
δράση
Πως γίνεται η επαγωγή του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου;
Η φυσιολογική σειρά σημάτων είναι
απαραίτητη για την ενεργοποίηση των CD4
T κυττάρων:
1)πρόσδεση ενός συμπλόκου στον υποδοχέα,
2) αλληλεπίδραση του CD4 με το μόριο MHC II.
Όταν αλλάξει η σειρά αναγνώρισης των μορίων (όταν το CD4 προσδένεται πριν από τον TCR), τότε
ενεργοποιείται ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος
Πως γίνεται η διάγνωση της λοίμωξης;
Μετά τη λοίμωξη ο ιός πολλαπλασιάζεται γρήγορα και πρωτεΐνες του ιού (p24) ανιχνεύονται στον ορό για μερικές εβδομάδες. Στη συνέχεια αναπτύσσεται μια αντίδραση αντισώματος (ορομετατροπή) : εμφανίζονται παροδικά IgM και αργότερα IgG ειδικά για πολλές πρωτεΐνες του ιού (και για τη
p24). Όσο παραμένουν τα αντισώματα δεν εκδηλώνονται συμπτώματα .
• Όταν ο τίτλος των αντισωμάτων μειωθεί σημαντικά, αρχίζει ο λυτικός κύκλος του ιού σε μεγάλη κλίμακα.
• διαγνωστικές δοκιμές : ELISA 4ης, 5ης γενιάς, Western, PCR. Στις
δύο πρώτες ανιχνεύονται αντίγονα ή τα αντισώματα που – πιθανόν- υπάρχουν στον ορό ενώ με τη μέθοδο PCR μπορούν να ανιχνευτούν λίγα μόνο αντίγραφα του ενσωματωμένου ιού
Ένας πετυχημένος τρόπος περιορισμού του ιού;
Παρεμπόδιση της πρόσδεσης της gp120 στον υποδοχέα χημειοκινών αποτελεί τον πιο
ελκυστικό τρόπο περιορισμού του ιού
Γιατί δεν έχουμε βρει εμβόλιο για το AIDS;
Τα κλασσικά εμβόλια μιμούνται τη φυσική ανοσία εναντίον της επαναμόλυνσης, που παρατηρείται σε άτομα που αναρρώνουν. Δεν υπάρχουν άτομα με AIDS που να έχουν αναρρώσει!!!
Τα περισσότερα εμβόλια προστατεύουν από την ασθένεια και όχι από τη μόλυνση. Η μόλυνση από τον HIV μπορεί να παραμείνει λανθάνουσα για μεγάλα χρονικά διαστήματα
Τα περισσότερα εμβόλια προστατεύουν από παθογόνα που μεταλλάσονται πολύ λίγο με το πέρασμα του χρόνου. Ο ιός του AIDS μεταλλάσεται πολύ και τελικά επιλέγονται στελέχη που διαφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα
• Τα περισσότερα εμβόλια είναι απενεργοποιημένοι ή θανατωμένοι
ολόκληροι μικροοργανισμοί. Ο ιός HIV χάνει τελείως την
αντιγονικότητά του και η χρήση ζωντανών ιών, εγείρει θέματα
ασφάλειας
• Τα περισσότερα εμβόλια προστατεύουν από μολύνσεις που δεν
γίνονται με μεγάλη συχνότητα. Τα άτομα υψηλού κινδύνου, πιθανόν
να έρχονται σε επαφή με τον ιό καθημερινά
• Τα περισσότερα εμβόλια προστατεύουν από μολύνσεις των
βλεννογόνων επιφανειών της αναπνευστικής οδού και του
γαστρεντερικού σωλήνα. Η μόλυνση από τον HIV εντοπίζεται
συνήθως στη γεννητική περιοχή
• Τα περισσότερα εμβόλια ελέγχονται σε πειραματόζωα για την
αποτελεσματικότητά τους και την ασφάλειά τους πριν γίνουν οι
πρώτες κλινικές δοκιμές στον άνθρωπο. Δεν υπάρχει ΑΚΟΜΑ αυτή η
δυνατότητα για το AIDS
Ποιος ο ρόλος των γονιδίων tat και rev του HIV;
tat κωδικοποιεί p14 που ενεργοποιεί ισχυρά τη μεταγραφή των ιικων RNA
rev επιτρέπει την εξαγωγή των mRNAs Που δεν έχουν υποστεί συρραφή από τον πυρήνα
