Μετανάστευη Λευκοκυττάρων - Παπαζαφείρη

Question 1

Ποιες είναι οι κύριες λειτουργίες που εξυπηρετούνται από τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων από το αίμα σε ιστούς;

Answer 1

Α. ουδετερόφιλα και μονοκύτταρα από τον μυελό
των οστών, κυκλοφορούν στο αίμα και
στρατολογούνται σε θέσεις λοίμωξης ή
τραυματισμού, όπου εξαλείφουν μολυσματικά
παθογόνα, καθαρίζουν νεκρούς ιστούς, και
επιδιορθώνουν βλάβες.
Β. Αθώα λεμφοκύτταρα από τον μυελό των οστών ή τον θύμο μεταναστεύουν σε δευτερογενή λεμφικά όργανα, όπου –ενδεχομένως- ενεργοποιούνται από αντιγόνα και διαφοροποιούνται σε λεμφοκύτταρα
τελεστές.
Γ. λεμφοκύτταρα που αναπτύσσονται σε
δευτερογενή λεμφικά όργανα μεταναστεύουν σε
θέσεις μόλυνσης, όπου συμμετέχουν στη
μικροβιακή άμυνα. Λεμφοκύτταρα μνήμης
μετακινούνται μεταξύ αίματος, δευτερογενών
λεμφικών οργάνων και φυσιολογικών ή μολυσμένων ιστών

Question 2

Πώς γίνεται η εξαγγείωση ή έξοδος των ουδετερόφιλων;

Answer 2

4 στάδια
1) Κύλιση
2) Ενεργοποίηση
3) Προσκόλληση
4) Μετανάστευση
Σε σημεία μόλυνσης, μακροφάγα που έχουν συναντήσει μικρόβια παράγουν κυτταροκίνες
(όπως TNF και IL-1) που ενεργοποιούν τα ενδοθηλιακά κύτταρα των γειτονικών φλεβών για
να παράγουν σελεκτίνες, συνδέτες για ιντεγκρίνες και χημειοκίνες.
Χημειοκίνες που παράγονται από μολυσμένους ιστούς ή από τα ενδοθηλιακά εμφανίζονται στην επιφάνεια και συνδέονται με υποδοχείς στα κυλιόμενα λευκοκύτταρα, γεγονός που έχει ως αποτέλεσμα την ενεργοποίηση των ιντεγκρινών των λευκοκυττάρων σε μια κατάσταση σύνδεσης υψηλής συγγένειας
–> σταθερή προσκόλληση των λευκοκυττάρων. Στη συνέχεια τα λευκοκύτταρα
κυλούν μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων και μεταναστεύουν μέσω του φλεβικού
τοιχώματος

Question 3

Τι είναι τα μόρια κυτταρικής προσκόλλησης CAMs;

Answer 3

 Τα κύτταρα του ΑΣ διαθέτουν τη μοναδική
ικανότητα να μετακινούνται από το ένα
σημείο του σώματος στο άλλο, με τη βοήθεια
των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης (Cell
Adhesion Molecules, CAMs).
 Η Εξαγγείωση μέσω των ενδοθηλιακών
κυττάρων των τριχοειδών διαμεσολαβείται
από CAMs.
 Τα CAMs παίζουν επίσης ρόλο στην
ενίσχυση των αλληλεπιδράσεων των ΤΗ με
τα APCs, των TH με τα Β και των CTLs με τα
κύτταρα-στόχους.

Question 4

Τι γνωρίζετε για τις χημειοκίνες;

Answer 4

 Μικρά πολυπεπτίδια (90-130 αμινοξέα)
 Ελέγχουν την προσκόλληση, τη χημειοταξία και
την ενεργοποίηση πολλών λευκοκυτταρικών
πληθυσμών
 Φλεγμονώδεις (μετανάστευση κυττάρων σε θέσεις
φλεγμονής, επαγόμενη έκφραση)
 Μη φλεγμονώδεις (ομοιόσταση/ανάπτυξη)

Μέσα σε δευτερόλεπτα συμβαίνουν δραματικές
αλλαγές στο σχήμα του κυττάρου
Αυξάνεται η προσκολλητική του ικανότητα προς το
ενδοθήλιο
Παράγονται μικροβιοκτόνες ελεύθερες ρίζες
οξυγόνου από τα μακροφάγα
Απελευθερώνονται πρωτεάσες από τα κοκκία των
ουδετερόφιλων και μακροφάγων, ισταμίνη από τα
βασεόφιλα και κυτταροτοξικές πρωτεΐνες από τα
εωσινόφιλα

Question 5

Ποιοι οι ρόλοι των χημειοκινών;

Answer 5

1. Στρατολόγηση κυκλοφορούντων λευκοκυττάτων από τα αιμοφόρα αγγεία, σε φλεγμονώδεις αντιδράσεις
    αυξημένη πρόσφυση λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο
    μετανάστευση λευκοκυττάρων μέσω των αιμοφόρων αγγείων προς το σημείο της μόλυνσης ή βλάβης των ιστών.
2. Εμπλέκονται στην ανάπτυξη λεμφικών οργάνων,
   ρυθμίζουν την κυκλοφορία των λεμφοκυττάρων και λευκοκυττάτων μέσω διαφορετικών περιοχών των δευτερογενών λεμφικών οργάνων
3. Είναι απαραίτητες για τη μετανάστευση δενδριτικών κυττάρων (DC) από σημεία μόλυνσης σε λεμφαδένες

Question 6

Τα ουδετερόφιλα μεταναστεύουν γρηγορότερα από τα μονοκύτταρα ;;

Answer 6

πράγματι,
 Επειδή μπορούν να συνδεθούν με την γρήγορα
εκφραζόμενη Ρ-σελεκτίνη και με τα χαμηλά επίπεδα του ICAM-1 που εκφράζεται συνεχώς στα
ενδοθηλιακά κύτταρα
 λόγω της άμεσης και έντονης παραγωγής της IL-8
σε απόκριση σε μολύνσεις, που αναγνωρίζεται από
τον υποδοχέα CXCR2

Αντίθετα, τα μονοκύτταρα συνδέονται με την Ε-σελεκτίνη, το ICAM-1 και με υψηλότερα επίπεδα VCAM, τα οποία εκφράζονται με καθυστέρηση στην
επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων

Question 7

Που οφείλεται η ανεπάρκεια στη προσκόλληση λευκοκυττάρων;

Answer 7

Οφείλεται στην ανεπάρκεια της υπομονάδας CD18
(β2) των ιντεγκρινών που εκφράζονται στα
λευκοκύτταρα
 Συνοδεύεται από αδυναμία προσκόλλησης των
λευκοκυττάρων στις θέσεις φλεγμονής
 Επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις, που
υποτροπιάζουν
 Αντιμετωπίζεται με μεταμόσχευση μυελού των
οστών
 Υπάρχει αντίστοιχο νόσημα και στα βοοειδή (BLAD)

Question 8

Τι είναι τα HEV;

Answer 8

Τα μετατριχοειδικά φλεβίδια αποτελούνται από
ειδικά κυβοειδή κύτταρα
Τα HEVs εκφράζουν ποικιλία CAMs που
λέγονται αγγειακές προσκολλητίνες
• Οι προσκολλητίνες καθοδηγούν την έξοδο
διαφορετικών υποπληθυσμών λεμφοκυττάρων
σε διαφορετικά δευτερογενή λεμφικά όργανα
• Η διαδικασία αυτή είναι γνωστή ως εποικισμός
και επιτυγχάνεται με ειδικούς υποδοχείς

Question 9

Τι περιλαμβάνει η μετανάστευση των Β λεμφοκυττάρων;

Answer 9

Τα αθώα Β κύτταρα εισέρχονται στους λεμφαδένες και σε λεμφικούς ιστούςσχετιζόμενους με βλεννογόνο, μέσω του HEV, μεταναστεύουν σε θυλάκια,
ενεργοποιούνται και διαφοροποιούνται σε κύτταρα που παράγουν αντισώματα, με
μερικά –πλασμαβλάστες- αφού εισέλθουν στην κυκλοφορία και μεταναστεύσουν στο
μυελό των οστών ή στους βλεννογόνους ιστούς, όπου διαφοροποιούνται πλήρως σε
πλασματοκύτταρα. Τα πλασματοκύτταρα που εκκρίνουν IgG μπορεί να δημιουργηθούν
σε οποιονδήποτε λεμφικό ιστό. Τα πλασματοκύτταρα που εκκρίνουν IgA παράγονται
κυρίως σε μεσεντερικούς λεμφαδένες ή λεμφικούς ιστούς που σχετίζονται με
βλεννογόνο και επιστρέφουν στους βλεννογόνους ιστούς. Άλλα Β κύτταρα που
εισέρχονται σε θυλάκια διαφοροποιούνται σε Β κύτταρα μνήμης, μερικά από τα οποία
εισέρχονται στην κυκλοφορία.

Question 10

Ποιες οι οδοί κυκλοφορίας των Τ λεμφοκυττάρων;

Answer 10

αθώα T κύτταρα από την κυκλοφορία εισέρχονται σε λεμφαδένες μέσω HEV
δενδριτικά κύτταρα που φέρουν
αντιγόνο εισέρχονται στους λεμφαδένες μέσω λεμφικών αγγείων
εάν τα Τ κύτταρα αναγνωρίζουν αντιγόνο, ενεργοποιούνται και επιστρέφουν στην κυκλοφορία μέσω απαγωγών λεμφικών αγγείων και του
θωρακικού αγωγού, που εκκενώνεται
στην ανώτερη φλέβα, στη συνέχεια στην
καρδιά και τελικά στην αρτηριακή κυκλοφορία
Τ κύτταρα τελεστές και μνήμης αφήνουν
το αίμα και εισέρχονται σε περιφερικούς ιστούς μέσω φλεβών σε σημεία
φλεγμονής.