Τσιτσιλώνη - Επεξεργασία και παρουσίαση αντιγόνου Flashcards
Ποιο είναι το ενδογενές μονοπάτι των MHC τάξης Ι;
Ενδογενές αντιγόνο (πρωτεινη του κυτοσολικού μικροοργανισμού) τεμαχίζεται από το πρωτεάσωμα και συνδέεται με MHC μόριο τάξης Ι στο αδρό ενδοπλασματικό δίκτυο. Το σύμπλεγμα κλείνεται σε κυστίδιο και από το Golgi μεταφέρεται στην κυτταρική επιφάνεια
Ποιο είναι το εξωγενές μονοπάτι των MHC τάξης ΙΙ;
Κυστίδιο από το Golgi συντήκεται με κυστίδιο με το αντιγόνο από το εξωτερικό και οδηγείται στην επιφάνεια.
Ποιο είναι το εξωγενές μονοπάτι των MHC τάξης ΙΙ;
Κυστίδιο από το Golgi συντήκεται με κυστίδιο με το αντιγόνο από το εξωτερικό και οδηγείται στην επιφάνεια.
Ποιος ο ρόλος των ετεροδιμερών TAP (ΤΑΡ1 και ΤΑΡ2);
πρωτεινες υπεύθυνες για την είσοδο στο ΕΔ. Εκλεκτική μεταφορά, μόνο τα πεπτίδια που είναι σωστά και μεταφέρονται με κατανάλωση ATP (πεπτίδια για σύνδεση με MHC τάξης Ι).
Ποια είναι τα επαγγελματικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα;
Δενδριτικά, μακροφάγα και Β λεμφοκύτταρα
Δενδριτικά τα πιο αποτελεσματικά, εκφράζουν υψηλά επίπεδα MHC II
Μακροφάγα πρέπει να ενεργοποιηθούν με φαγοκυττάρωση αντιγόνων που προέρχονται από σωματίδια πριν εκφράσουν τα μόρια MHC II.
Τα Β κύτταρα εκφράζουν σε σταθερή βάση μόρια MHC τάξης ΙΙ αλλά πρέπει να ενεργοποιηθούν προκειμένου να εκφράσουν συνδιεγερτικά μόρια
Ποιες είναι οι βασικές αρχές των 2 μηχανισμών;
Η παρουσίαση μέσω των μορίων τάξης Ι προαπαιτεί τη σύνθεση ιικής πρωτεινης όπως φαίνεται από την προυπόθεση της μόλυνσης του κυττάρου στόχου από έναν ζωντανό ιό και την αναστολή της παρουσίασης μέσω μορίων τάξης Ι από αναστολείς της πρωτεινοσύνθεσης (εμετίνη)
Η παρουσίαση μέσω των μορίων τάξης ΙΙ λαμβάνει χώρα παρουσία είτε ζωντανού ιού είτε ιού που παρουσιάζει αδυναμία πολλαπλασιασμού. Αναστολείς πρωτεινοσύνθεσης δεν ασκούν καμία επίδραση, δεν είναι απαραίτητοι.
Η παρουσίαση των μορίων τάξης ΙΙ αναστέλλεται από έναν παράγοντα (χλωροκίνη) ο οποίος παρεμποδίζει τη διαδικασία ενδοκυτταρικής επεξεργασίας.
Ποιος ο μηχανισμός του ενδογενούς μονοπατιού τάξης Ι αναλυτικά; (κυτταροπλασματική οδός)
Οι ενδοκυτταρικές πρωτεινες διασπώνται σε μικρά πεπτίδια από το πρωτεάσωμα (μετά από σύνδεση με ουβικιτίνη)
Μεταφορά μέσω του ετεροδιμερούς TAP στο ΕΔ
Εκεί πέψη από αμινοπεπτιδάσες ERAP για να χωράνε στα μόρια τάξης Ι.
ERAP 1 κόβει και ERAP 2 καταστρέφει τα πεπτίδια κάτω από 9 αμινοξέα
Σύνδεση αντιγόνου με MHC με τη βοήθεια τσαπερονών
Έξοδος MHC I - antigen από το ΑΕΔ στο Golgi και μετά στην επιφάνεια του κυττάρου
Ποιος ο μηχανισμός του εξωγενούς μονοπατιού τάξης ΙΙ αναλυτικά; (ενδοκυτταρική οδός)
Από τη στιγμή που προσλαμβάνεται ένα αντιγόνο, αποικοομείται σε πεπτίδια μέσα στα διαμερίσματα της ενδοκυτταρικής οδού επεξεργασίας.
Η ενδοκυτταρική οδός φαίνεται να περιλαμβάνει τρία διαμερίσματα αυξανόμενης οξύτητας, τα πρώιμα ενδοσώματα, τα όψιμα ενδοσώματα και τα λυσοσώματα. Υδρολυτικά ένζυμα σε όλα αυτά και ολό ένα και μικρότερο pH. Στα διαμερίσματα αυτά το αντιγόνο αποικοδομείται σε ολιγοπεπτίδια 13-18 καταλοίπων, τα οποία δεσμεύονται στα μόρια MHC τάξης ΙΙ και συνεπώς προστατεύονται από περαιτέρω πρωτεόλυση.
Αναστολή από χλωροκίνη που αυξάνει pH
Ποιος ο ρόλος της αμετάβλητης αλυσίδας Ii (τριμερής πρωτεινη);
Για να μη δεσμεύουν τα MHC τάξης ΙΙ μόρια τα ίδια αντιγόνα με MHC τάξης Ι. Αυτή η τριμερής πρωτεινη αλληλεπιδρά με τη θέση δέσμευσης των πεπτιδίων των μορίων MHC τάξης ΙΙ, παρεμποδίζοντας τη σύνδεση όλων των ενδογενώς παραγόμενων πεπτιδίων στην αύλακα εφόσον το μόριο MHC τάξης ΙΙ βρίσκεται ακόμα μέσα στο ΑΕΔ.
Στα παραπάνω διαμερίσματα ένα τμήμα της αμετάβλητης αλυσίδας αποικοδομείται, ωστόσο ένα μικρό θραύσμα της αμετάβλητης αλυσίδας που ονομάζεται CLIP παραμένη συνδεδεμένο με το μόριο τάξης ΙΙ. Αυτό καταλαμβάνει τη θέση δέσμευσης του πεπτιδίου στα μόρια MHC τάξης ΙΙ παρεμποδίζοντας πιθανόν τη πρόωρη δέσμευση οποιουδήποτε αντιγονικού πεπτιδίου.
Ποιος ο ρόλος των HLA-DM, HLA-DO;
Η αντικατάσταση του CLIP με τα αντιγονικά πεπτίδια καταλύεται από ένα μη κλασικό μόριο MHC τάξης ΙΙ που ονομάζεται HLA-DM
HLA-DO ελαττώνει την απόδοση της αντικατάστασης. Αυτό εκφράζεται μόνο στα Β κύτταρα και στο θύμο και η έκφρασή του δεν επάγεται από την INF-γ.
Από τι εξαρτάται η επιλογή της σύνδεσης ενός αντιγονικού πεπτιδίου με μόρια τάξης Ι ή ΙΙ;
Η επιλογή της σύνδεσης ενός αντιγονικού πεπτιδίου με τα μόρια τάξης Ι ή τάξης ΙΙ εξαρτάται από τον τρόπο εισόδου του στο κύτταρο (είτε εξωγενώς είτε ενδογενώς) και από τη θέση που θα λάβει χώρα η επεξεργασία του. Τα εξωγενή αντιγόνα είναι δυνατόν να παρουσιάζονται από μόρια τάξης Ι μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται διασταυρωτή παρουσίαση.
Τι γνωρίζετε για τη διασταυρωτή παρουσίαση των εξωγενών αντιγόνων;
Σε συγκεκριμένες περιπτώσεις τα APCs παρουσιάζουν εξωγενή αντιγόνα στα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα σε συνδυασμό με μόρια MHC τάξης Ι. Στα πλαίσια αυτού του φαινομένου, τα αντιγόνα που υφίστανται εσωτερικοποίηση και υπό φυσιολογικές συνθήκες θα ακολουθούσαν την εξωγενή οδό με αποτέλεσμα την παρουσίασή τους από μόρια MHC τάξης ΙΙ, διασταυρώνονται με την ενδογενή οδό που οδηγεί στην παρουσίαση μέσω μορίων MHC τάξης Ι.
Προτεινόμενοι μηχανισμοί: ανταλλαγή σε ενδοσωμικό διαμέρισμα των εξωγενών πεπτιδίων με αυτά που έχουν ήδη συνδεθεί με μόρια τάξης Ι.
Πιο σαφή σε δενδριτικά κύτταρα. Επιτυγχάνεται έτσι η επίθεση σε ιούς και προσβεβλημένα κύτταρα πριν λάβει χώρα λοίμωξη.
Eαν το DC παρουσιάσει ξένο αντιγόνο στα CD4+ Τ κύτταρα, «αδειοδοτείται» να επανακατευθύνει το εξωγενές αντιγόνο στο ενδογενές μονοπάτι
Η «άδεια» (license) μπορεί να είναι κυτταροκίνες προς/από το DC (κυτταροτοξικά) στο CD4+ Τ κύτταρο
Τα σήματα δείχνουν στα κύτταρα ότι η διασταυρωτή αντίδραση είναι σωστή
Αποτέλεσμα: εξωγενή αντιγόνα παρουσιάζονται στα CD8+ κύτταρα ως ενδογενή και
διεγείρουν την κυτταροτοξικότητά τους
Πώς γίνεται η παρουσίαση μη πεπτιδικών αντιγόνων;
Τα Τ κύτταρα που εκφράζουν τον γδ TCR αναγνωρίζουν γλυκολιπιδικά αντιγόνα που προέρχονται από βακτήρια. Αυτά τα μη πρωτεινικά αντιγόνα παρουσιάζονται από μέλη της οικογένειας των μη κλασικών μορίων τάξης Ι, τα CD1.
Βαθύτερη και πλατύτερη αύλακα δέσμευσης.
CD1 φιλοξενούν λιπιδικά αντιγόνα
παρουσίαση σε NKT: NK + T λεμφοκύτταρα (χαρακτηριστικά και των 2), μεγάλη ποικιλία Τ κυττάρων
