Τσιτσιλώνη - Ενεργοποίηση Τ κυττάρων

Question 1

Ποιες οι διαφορές TCR και BCR;

Answer 1

TCR μόνο συνδεδεμένοι στα Τ κύτταρα
Υπόκεινται σε MHC περιορισμό
Τ κύτταρα δεν έχουν μεταστροφή τάξης
Στα γονίδια των Τ κυττάρων δεν έχουμε σωματικές υπερμεταλλάξεις

Question 2

Ποια η σημασία του δεύτερου σήματος;

Answer 2

CD28 εκφράζεται τόσο σε ανενεργά όσο και ενεργά Τ κύτταρα, ενώ CTLA-4 (CD152):
- αναστολή ενεργοποίησης και πολλαπλασιασμού - μόνο στα ενεργά

Question 3

Ποια τα αρχικά στάδια της ενεργοποίησης του Τh λεμφοκυττάρου;

Answer 3

1. Σύνδεση MHC μόριο-πεπτίδιο-TCR
2. Το CD4 ή CD8 ενεργοποιεί την Lck που
   φωσφορυλιώνει τα ITAM του CD3 και δημιουργεί
   κατάλληλες θέσεις πρόσδεσης για την ZAP-70
3. Η ZAP-70 φωσφορυλιώνει μόρια συνδέτες που επιστρατεύουν μόρια πολλών μονοπατιών
   σηματοδότησης
4. Η συμμετοχή του CD45 μορίου στην ενεργοποίηση της ΖΑΡ-70

Question 4

Ποια η σημασία του δεύτερου σήματος;

Answer 4

CD28 εκφράζεται τόσο σε ανενεργά όσο και ενεργά Τ κύτταρα, ενώ CTLA-4 (CD152):
- αναστολή ενεργοποίησης και πολλαπλασιασμού - μόνο στα ενεργά

Question 5

Ποια είναι τα γνωστά δεύτερα σήματα;

Answer 5

Θετικά συνδιεγερτικά σήματα:
CD28: συνδέτης των Β7-1 & Β7-2 στα APCs
συμμετέχει στην αρχική ενεργοποίηση των Τ
ICOS: συνδέτης του ICOS-L στα ενεργοποιημένα APCs εκφράζεται στα μνήμης και δραστικά Τ
ίσως συμμετέχει στη διατήρηση της ενεργοποίησης των ήδη διαφοροποιημένων Τ

Αρνητικά συνδιεγερτικά σήματα:
CTLA-4: συνδέτης των Β7-1 & Β7-2 στα APCs (↑συγγένεια από το CD28)
εκφράζεται μέσα σε 24 ώρες από την ενεργοποίηση του Τ
max έκφρασης 2-3 ημέρες μετά την ενεργοποίηση
PD-1: συνδέτης των PD-L1 & PD-L2 στα APCs
ίσως συμμετέχει στην Τ κυτταρ. ανοχή σε μη λεμφικούς ιστούς
BTLA: συνδέτης του HVEM
καταστέλλει τη φλεμονώδεις και αυτοάνοσες απαντήσεις ,ίσως ρυθμίζει τη διαφοροποίηση των Tregs

Question 6

Τι περιγράφει το φαινόμενο της αλλοενεργότητας;

Answer 6

Έχουμε μια φυσιολογική αναγνώριση συμπλέγματος
εαυτό MHC μόριο-ιικό πεπτίδιο από τον TCR
Ο ίδιος TCR μπορεί να αναγνωρίζει ξένο MHC
μόριο-ξένο πεπτίδιο, όταν το αλλογενές σύμπλεγμα
μοιάζει δομικά με το φυσιολογικό του συνδέτη.

Question 7

Ποιοι είναι οι υποπληθυσμοί των Τ κυττάρων;

Answer 7

Παρθένα Τ κύτταρα
Δραστικά βοηθητικά Τ κύτταρα (ΤΗ1/ΤΗ2 πόλωση)
Δραστικά κυτταροτοξικά Τ κύτταρα
Κατασταλτικά T κύτταρα

ΙΙ Κύτταρα μνήμης

Question 8

Πώς ενεργοποιούνται τα παρθένα Th κύτταρα;

Answer 8

ενεργοποιούνται από επαγγελματίες APC (πχ DC) σήμα 1 + σήμα 2 (MHC - αντιγόνο - TCR και CD28 με CD80/CD86 του αντιγονοπαρουσιαστικού)
Σήμα 3 η παραγωγή κυτταροκινών

Question 9

Ποιοι οι κύριοι υποπληθυσμοί των Th συνοπτικά;

Answer 9

TH1: Διαμεσολαβεί στη κυτταρική ανοσία, ενεργοποίηση μακροφάγων, φλεγμονή. Ενεργ από INF-γ και TNF, προφλεγμονώδεις
TH2: Αλλεργικές αντιδράσεις, IL-4, IL-5, IL-13, αντιφλεγμονώδεις
Treg cell: καταστολή ανοσοαντιδράσεων, IL10, TGF-β

Question 10

Πως γίνεται η διαφοροποίηση σε TH1 ή TH2;

Answer 10

Έκκριση IL-12 = TH1 πολωτική κυτταροκίνη
Έκκριση IL-4 = TH2 πολωτική κυτταροκίνη
Με την IL-12 έχουμε έκφραση του μεταγραφικού παράγοντα T-Bet που καταστέλλει την γονιδιακή έκφραση του TH2 μονοπατιού
Με την IL-4 έχουμε την έκφραση του μεταγραφικού παράγοντα GATA-3 που καταστέλλει την γονιδιακή έκφραση του TH1 μονοπατιού

Question 11

Ποια η πλαστικότητα των TH17 κυττάρων;

Answer 11

Tα Th17 κύτταρα παρουσία IL-12
παράγουν IFN-γ και σταματούν να
παράγουν IL-17A !!! Γίνονται δηλαδή TH1

Tα αθώα Th παρουσία TGF-β γίνονται
Tregs. Αν συνυπάρχουν TGF-β και IL6 διαφοροποιούνται σε Th17 !!!

Question 12

Πως ενεργοποιούνται τα T κυτταροτοξικά;

Answer 12

IL-2 από τα βοηθητικά

Ενεργοποίηση με 2 τρόπους:
α) αναγνώριση αντιγόνου σε μολυσμένο APC, και CD28 - B7 (συνδιεγέρτης) και κυτταροκίνες
β) CD8+ και CD4+ αναγνωρίζουν αντιγόνο σε APC που έχει φαγοκυτταρώσει ένα μολυσμένο κύτταρο. Το βοηθητικό στέλνει κυτταροκίνες στο κυτταροτοξικό

Question 13

Ποιος ο ρόλος των ρυθμιστικών κυττάρων;

Answer 13

1. Έκκριση IL-10 που αναστέλλει την έκκριση IL-12 από APCs και την έκφραση Β7.
2. Έκκριση TGF-β που αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων
3. IL-10 και TGF-β αναστέλλουν τον την ενεργοποίηση του μακροφάγου

Question 14

Ποιοι είναι οι τύποι των κυττάρων μνήμης;

Answer 14

Τα ΤCM κύτταρα μνήμης (central memory):
 Βρίσκονται/κινούνται στα δευτερογενή λεμφικά όργανα
 Ζουν περισσότερο και διαιρούνται περισσότερες φορές από τα TEM
 Ενεργοποιούνται ταχύτατα μετά από έκθεση στο ίδιο Ag
 Διαφοροποιούνται σε πολλούς τύπους Τ κυττάρων (ανάλογα με το περιβάλλον των κυτταροκινών)

Τα TEM κύτταρα μνήμης (effector memory):
 Κινούνται σε όλους τους ιστούς (+ δέρμα, πνεύμονα, ήπαρ, έντερο)
 Συμμετέχουν καλύτερα στην πρώτη γραμμή άμυνας
 Διαφοροποιούνται πολύ γρήγορα σε δραστικά Τ κύτταρα μετά από έκθεση στο ίδιο Ag