Αγγελή - Το σύστημα του συμπληρώματος Flashcards
Τι κάνουν τα μικρά θραύσματα a και τι τα μεγάλα b;
Μικρά a: φλεγμονή, προσδένονται σε υποδοχείς
Μεγάλα b: αλληλεπιδρούν και σχηματίζουν λειτουργικά συμπλέγματα με ενζ. δράση
Εξαίρεση το C2 όπου το C2a είναι το μεγαλύτερο θραύσμα.
Ποιες είναι οι λειτουργίες του συμπληρώματος;
- Λύση κυττάρων, βακτηρίων και ιών
- Οψωνισμός (επαγωγή φαγοκυττάρωσης αντιγόνων)
- Επαγωγή φλεγμονής και έκκριση ανοσορυθμιστικών μορίων
- Κάθαρση ανοσοσυμπλεγμάτων στο σπλήνα και το ήπαρ (απομάκρυνση συμπλεγμάτων από την κυκλοφορία)
Ποια τα βήματα της κλασικής οδού;
Δέσμευση C1q σε τουλάχιστον 2 περιοχές Fc, IgM είναι εύκολο με 1 μόριο ενώ για την IgG χρειάζονται 1000 μόρια για να ναι 2 από αυτά αρκετά κοντά!
Βήμα 1: Σχηματισμός C3 κονβερτάσης (C4b2a) από C2a και C4b, μετά από κατάλυσή τους από το C1s
Κατάλυση C3 και σχηματισμός C5 κονβερτάσης (C4b2a3b)
C5b προσκολλάται στο C6 και οδηγεί στο σχηματισμό του συμπλέγματος μεμβρανικής επίθεσης MAC.
C3b δημιουργεί και φλεγμονή
Ποια η εναλλακτική οδός;
Ανεξάρτητη από τα αντισώματα για έναρξη
4 κύριες πρωτεινες: C3, παράγοντας Β, παράγοτας D και προπερδίνη.
Ξεκινά συνήθως από συστατικά της κυτταρικής επιφάνειας τα οποία είναι ξένα προς το ξενιστή.
Στην εναλλακτική το C3 του ορού που έχει έναν ασταθή θειεστερικό δεσμό, υφίσταται αργή αυθόρμητη υδρόλυση. Το C3b δεσμεύεται σε ξένα επιφανειακά αντιγόνα ή και επιφάνειες κυττάρων του ξενιστή. Οι μεμβράνες των περισσότερων κυττάρων όμως περιέχουν υψηλά επίπεδα σιαλικού οξέους και το απενεργοποιούν.
Το C3b στην επιφάνεια ξένων κυττάρων δεσμεύει τον παράγοντα Β → σύμπλεγμα που σταθεροποιείται από ιόντα μαγνησίου. Η δέσμευση αυτή δημιουργεί στον παράγοντα Β μια θέση δέσμευσης του ενεργού ενζύμου παράγοντα D. Αυτός διασπά τον παράγοντα Β και προκύπτει Ba (απομακρύνεται), οπότε έχουμε το C3bBb. Αυτό έχει δραστικότητα C3 κονβερτάσης (προπερδίνη δίνει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής σε αυτή).
Διάσπαση C3 και σχηματισμός C3bBbC3b (αντίστοιχο με C5 κονβερτάση)
Ποια η οδός λεκτίνης για ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος;
Οι λεκτίνες είναι πρωτεινες που αναγνωρίζουν και δεσμεύονται σε συγκεκριμένους υδατάνθρακες στόχους. Η λεκτίνη που ενεργοποιεί το συμπλήρωμα δεσμεύεται σε κατάλοιπα μαννόζης. Ούτε εδώ η έναρξη βασίζεται σε αντίσωμα, όμως μοιάζει περισσότερο με την κλασική οδό
MBL πρωτεινη οξειας φάσης, η οποία παράγεται σε φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Η λειτουργία της στην οδό του συμπληρώματος είναι παρόμοια με αυτήν του C1q. Μετά τη δέσμευση της MBL (ειδική λεκτίνη πρωτεινη) στην επιφάνεια ενός κυττάρου ή ενός παθογόνου οι MBL σχετιζόμενες πρωτεάσες σερίνης MASP-1 και MASP-2 δεσμεύονται στην MBL. Το ενεργό σύμπλεγμα που δημιουργείται από αυτή τη σχέση επάγει τη διάσπαση και ενεργοποίηση των C4 και C2. Οι πρωτεινες MASP-1 και MASP-2 έχουν δομικές ομοιότητες με τα C1r και C1s και μιμούνται τη δράση τους. Σημαντικός μηχανισμός μη ειδικής ανοσίας.
Ποια είναι η τελική ακολουθία ενεργοποίησης του συμπληρώματος;
Η τελική ακολουθία ενεργοποίησης του συμπληρώματος περιλαμβάνει τα συστατικά C5b, C6-C9, τα οποία αλληλεπιδρούν σε σειρά για να δημιουργήσουν μια μακρομοριακή δομή που ονομάζεται σύμπλεγμα μεμβρανικής επίθεσης. Αυτό το σύμπλεγμα δημιουργεί ένα μεγάλο κανάλι μέσα από τη μεμβράνη του κυττάρου - στόχου, επιτρέποντας στα ιόντα και σε μικρά μόρια να διαχέονται ελεύθερα μέσα από αυτό.
σύμπλεγμα C5b678
Το ολοκληρωμένο MAC που έχει κυλινδρική δομή και λειτουργικό μέγεθος πόρου 70-100Α αποτελείται από το σύμπλεγμα C5b678 περικυκλωμένο από ένα poly-C9 σύμπλεγμα → κύτταρο δεν μπορεί να διατηρήσει την ωσμωτική του ισορροπία και θανατώνεται από την είσοδο νερού και την απώλεια ηλεκτρολυτών.
Πώς γίνεται η ρύθμιση του συστήματος του συμπληρώματος;
Παθητικός μηχανισμός: Σε όλες τις οδούς ενεργοποίησης, είναι η δημιουργία πολύ ασταθών συστατικών τα οποία υφίστανται αυθόρμητη απενεργοποίηση αν δεν σταθεροποιηθούν μέσω αντίδρασης με άλλα συστατικά πχ C3 κονβερτάση με προπερδίνη.
Ενεργή ρύθμιση: πχ ο αναστολέας C1 διασπά το υπερομοριακό σύμπλοκο αυτό και δεν ενεργοποιούνται τα C2,C4.
Κλασική οδός - C3 κονβερτάση βασικό σήμα ενίσχυσης, τα C3b μπορούν να δεσμευτούν και σε υγιή κύτταρα, ωστόσο αυτό περιορίζεται επειδή δεν μπορούν να δράσουν μακριά από τις C4b2a ή C3bBb Κονβερτάσες.
Μέσω υποδοχέων που δεσμεύουν βιολογικά ενεργά συστατικά του
Ποιοι οι μηχανισμοί διαφυγής διάφορων μικροβίων;
Gram - βακτήρια: Οι πλευρικές αλυσίδες αποτρέπουν είσοδο MAC στη μεμβράνη, ελαστάση απενεργοποιεί C3a και C5a
Gram + βακτήρια: Στρώμα πεπτιδογλυκάνης αποτρέπει είσοδο MAC
Άλλα μικρόβια: πρωτεινες που μιμούνται ρυθμιστικές πρωτεινες του συμπληρώματος, αναστέλλουν την ακολουθία αντιδράσεων
Τι συμβαίνει με τα καρκινικά κύτταρα;
ΔΥΣΤΥΧΩΣ ενδοκυττάρωση του MAC από καρκινικά κύτταρα και ανάκτηση ωσμωτικής ισορροπίας→αναποτελεσματική η ΛΥΣΗ μέσω συμπληρώματος με αντισώματα ειδικά για καρκινικά αντιγόνα
