Τσιτσιλώνη - Ωρίμανση Β και Τ κυττάρων

Question 1

Πώς γίνεται η ωρίμανση των Β κυττάρων;

Answer 1

Η αλληλεπίδραση προγονικών Β κυττάρων - στρωματικών του μυελού γίνεται μέσω μορίων κυτταρικής προσκόλλησης CAMs συμπεριλαμβανομένου του VLA-4 στα προγονικά κύτταρα και του προσδέτη τους VCAM-1 στα στρωματικά.
Υποδοχέας προγονικών Β κυττάρων c-Kit αλληλεπιδρά με ένα επιφανειακό μόριο των στρωματικών κυττάρων που είναι γνωστό ως παράγοντας στελεχιαίων κυττάρων SCF. Ενεργοποιείται έτσι η δραστικότητα κινάσης τυροσίνης στο c-Kit και το προγονικό Β κύτταρο ξεκινά να διαιρείται και να διαφοροποιείται προς προ-Β κύτταρο.
Σε αυτό το στάδιο η IL-7 που παράγεται από τα στρωματικά κύτταρα προσδένεται στον αντίστοιχο υποδοχέα που φέρουν τα προ-Β κύτταρα και καθοδηγεί τη διαδικασία ωρίμανσης επάγοντας τελικά τη μείωση της έκφρασης των μορίων προσκόλλησης στα προ-Β κύτταρα ώστε να αποκολλούνται τα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα από τα στρωματικά. Χρειάζονται IL-7 για αύξηση και διαφοροποίηση.

Question 2

Ποιος είναι ο ρόλος των στρωματικών κυττάρων του μυελού;

Answer 2

Θρέφουν τα αναπτυσσόμενα Β κύτταρα
Ειδική διακυτταρική επαφή μεταξύ αναπτυσσόμενων Β κυττάρων και κυττάρων του στρώματος
Έκκριση κυτταροκινών από τα κύτταρα του στρώματος
Η διακυτταρική επαφή και οι κυτταροκίνες απαραίτητα στα πρώιμα στάδια ωρίμανσης των Β κυττάρων

Question 3

Που συμβάλλει η θετική επιλογή στα Τ κύτταρα;

Answer 3

Η θετική επιλογή επιτρέπει την επιβίωση μόνο εκείνων των Τ κυττάρων που έχουν τη δυνατότητα να αναγνωρίζουν τα εαυτά μόρια MHC. Είναι συνεπώς υπεύθυνη για τη δημιουργία ενός ρεπερτορίου Τ κυττάρων με εαυτό MHC - περιορισμό.
Θετική επιλογή (ΦΛΟΙΟΣ)

Question 4

Που συμβάλει η αρνητική επιλογή στα Τ κύτταρα;

Answer 4

καταστρέφονται τα μόρια υψηλής συγγένειας για σύνδεση με τα εαυτά μόρια MHC ή με τα MHC που παρουσιάζουν εαυτά μόρια.
Αρνητική επιλογή (ΜΥΕΛΟΣ):

Question 5

Ποιες οι θεωρίες για την επιλογή CD4+ ή CD8+ Τ λεμφοκυττάρων στο θύμο;

Answer 5

1. Καθοδηγητικό μοντέλο: Η αλληλεπίδραση ενός συνυποδοχέα με τα μόρια MHC των στρωματικών κυττάρων του θύμου έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της έκφρασης του άλλου συνυποδοχέα. Πολλαπλές αλληλεπιδράσεις
2. Στοχαστικό μοντέλο: Προτείνει ότι η έκφραση του CD4 ή του CD8 τερματίζεται αυτόματα ανεξάρτητα από την ειδικότητα του TCR. Μόνον εκείνα τα θυμοκύτταρα των οποίων ο TCR με τον εναπομείναντα συνυποδοχέα αναγνωρίζει την αντίστοιχη τάξη των μορίων MHC θα μπορέσουν να ωριμάσουν
3. Το μοντέλο της κινητικής της σηματοδότησης –>
   Τα T κύτταρα ωριμάζουν σε CD4+ αν δεχθούν συνεχή σηματοδότηση
   Τα Τ κύτταρα ωριμάζουν σε CD8+ αν το σήμα σηματοδότησης διακοπεί.

Question 6

Πως τα Tregs απενεργοποιούν τα Τ λεμφοκύτταρα;

Answer 6

Λειτουργούν ως:
• (1) καταναλώνουν τις τοπικά παραγόμενες επαγωγικές κυτταροκίνες
• (2) παράγουν κατασταλτικές κυτταροκίνες
• (3) αναστέλλουν τη αντιγονοπαρουσίαση
• (4) σκοτώνουν άμεσα τα Τ κύτταρα

Question 7

Ποια τα κοινά χαρακτηριστικά της ωρίμανσης των Β και των Τ λεμφοκυττάρων;

Answer 7

Παραγωγικός ανασυνδυασμός γονιδιακών τμημάτων για έκφραση του υποδοχέα
Έλεγχος στα πρωτογενή λεμφικά όργανα για αποφυγή αυτοδραστικότητας
Παραγωγή μικρών υποπληθυσμών με διακριτές λειτουργίες
Παραγωγή μεγαλύτερων υποπληθυσμών για τις γενικότερες λειτουργίες (ρεπερτόριο)

Question 8

Ποιες οι διαφορές στην ωρίμανση Β και Τ λεμφοκυττάρων;

Answer 8

Οι θέσεις ωρίμανσης διαφορετικές (μυελός των οστών vs θύμος)
Ο έλεγχος διαφορετικός: θετική & αρνητική επιλογή για τα Τ κύτταρα
αρνητική επιλογή για τα Β κύτταρα
Ανασυνδυασμός διαφορετικών γονιδιακών τμημάτων
Διαφορές στην ενεργοποίηση του υποδοχέα:
τα Τ κύτταρα απαιτούν παρουσίαση του Ag μέσω MHC
μορίων και διαφοροποιούνται σε βοηθητικά ή κυτταροτοξικά
τα Β κύτταρα απαιτούν βοήθεια από τα Τ κύτταρα και
εκκρίνουν Abs