4.3 graft vs host

Question 1

graft vs host

Answer 1

omgekeerde afstoting
je wilt wel dat dit er is zodat het tegen de slechte dingen kan richten maar gaat ook tegen gezonde weefsels.

bij allogene hemtapoietische stamceltransplantatie.

Question 2

HSC-translplantatie

Answer 2

donor geeft HBC cellen voor herstel van hematopoiese
en T en NK cellen als therapie tegen de ziekte.

Question 3

wanneer kan GVHD ontstaan

Answer 3

1. transplantaat bevat immunocompetente T cellen
2. donor en ontvanger zijn HLA-incompatibel
3. ontvanger is immunodeficiënt.

Question 4

gen locus allel

Answer 4

gen: stukje chromosoom dat codeerd voor 1 erfelijk eigenschap
locus: plaats waar een gen op een chromosoom ligt
allel: bepaalde variant/versie van een gen

Question 5

HLA klasse 1 (ABC)

Answer 5

alle kernhoudende cellen, intracellulaire antigenen, peptiden van 8-11 aminozuren, presentatie aan CD8+ T cellen

Question 6

HLA klasse 2 (DP, DQ, DR)

Answer 6

speciale APC, extracellulaire antigenen, peptiden van 9-30 aminozuren, presentatie aan CD4+ T cellen

Question 7

alloreactiviteit

Answer 7

herkennen van vreemd MHC en een directe reactie hierop

matching kan dit voorkomen

Question 8

MiHA

Answer 8

minor histocompatibility antigens
non MHC antigenen
veroorzaken T-cel responsen bij mismatch donor-ontvanger
spelen een rol bij afstotingsreacties en GVHD.

bijv. H-Y antigeen

Question 9

pathogenese acute GVD

Answer 9

1. weefselschade door conditionering
2. activatie van APCs van de patient
3. presentatie van antigenen door APCs aan donor T lymfocyten
4. activatie van donor T lymfocyten met als gevolg cytokineproductie
5. toename van weefselschade door oa cytotoxische Tcellen, NKcellen, en inflammatoire cytokines.

Question 10

target organen GVHD

Answer 10

30-50%

huid: schilfering tot blaarvorming
darm: verdwijnen darmepitheel
lever: geelzucht

verdere klachten: koorts, algehele malaise.

Question 11

GVHD behandeling

Answer 11

prednison behandeling

second line: immunosuppressie

Question 12

chronische GVHD

Answer 12

lastigere pathofysiologie :(

lijkt op auto-immuun ziekte, is het niet

behandeling: prednison en evt. rituximab etc. vooral heen erg multidisiplinair en kijken naar specifieke stukjes waarvan klachten komen.

40-60%
begint bij afbouwfase van immunosuppressiva
pleomorf ziektebeeld, vrijwel elk orgaan aangetast. mn: huid, ogen, mond, oesophagus, long en lever

minder gevaarlijk maar wel QALY minder.

Question 13

voorkomen GVHD

Answer 13

1. depletie T-cellen uit transplantaat voorafgaand aan de transplantatie
2. behandeling patient met immunsuppressieve geneesmiddelen.

lastig om T cellen helemaal weg te doen omdat het dan ook niet werkt tegen de ziekte van de patient. dus je wilt zo min mogelijk maar wel nog genoeg om het als therapie te gebruiken. is een balans.

Question 14

cyclophosphamide

Answer 14

post-trasplantatie
alle super snelle T-cel proliferatie gaan dood, alle normale non-autoreactieve T-cellen blijven leven. hierdoor geen GVHD.
behoud graft vs tumor effect
geen effect op de stamcellen.