360. Hepatites víricas agudas Flashcards
- Hepatites víricas agudas
Todos os vírus humanos da hepatite são vírus de RNA, excepto…
HBV.
- Hepatites víricas agudas
Quais os vírus de hepatite mais associados a variantes colestáticas?
HAV, HEV
“M” - (colESTAse).
- Hepatites víricas agudas
A necrose hepática em ponte tem valor prognóstico?
Sem valor na hepatite aguda (mas aumenta risco de crónica).
Com valor na crónica.
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Quais os períodos de incubação dos vários tipos de vírus da hepatite?
A: 4 sem
E: 5-6 sem
C: 7 sem
B/D: 8-12 sem
- Hepatites víricas agudas
Qual a % de doentes com esplenomegalia e adenopatia cervical?
10-20%.
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Todos os vírus humanos da hepatite são vírus de RNA, excepto…
HBV.
- Hepatites víricas agudas
Qual é a % de hepatite B aguda auto-limitada?
E da C?
95-99%.
15%.
- Hepatites víricas agudas
Qual é o padrão dos leucócitos na hepatite aguda?
Neutropenia e linfopenia transitórias, seguidas de linfocitose relativa
- Hepatites víricas agudas
V/F
Na maioria dos casos de hepatite vírica aguda típica, geralmente o tratamento específico não existe e a maioria dos doentes necessita de internamento.
Falso
Na maioria dos casos de hepatite vírica aguda típica, geralmente o tratamento específico NÃO é necessário e a maioria dos doentes NÃO necessita sequer de internamento.
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Comentário sobre TERAPÊUTICA COM GLICOCORTICÓIDES na hepatite viral aguda
NÃO tem qualquer valor na hepatite viral aguda, mesmo nos casos graves associados à necrose em ponte.
Pode ser deletéria, aumentando mesmo o risco de cronicidade !
- Hepatites víricas agudas
V/F
O tratamento intensivo meticuloso que inclui cobertura antibiótica profilática não aumenta a sobrevida
O tratamento intensivo meticuloso que inclui cobertura antibiótica profilática é o ÚNICO factor que parece aumentar a sobrevida
- Hepatites víricas agudas
A hepatite fulminante/necrose hepática maciça associa-se primariamente a que vírus?
HBV (>50%), HDV, HEV (grávidas!)
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O que se deposita no síndrome prodrómico ocasional tipo doença do soro?
Imunocomplexos HBsAg/anti-HBs.
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Que infecções víricas sistémicas se acompanham de aumentos das transaminases?
Quase qualquer uma.
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Como deve ser a dieta dos doentes com hepatite aguda?
Dieta hipercalórica é desejável e a maioria da carga deve ser fornecida de manhã.
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Qual é o papel dos glicocorticóides na hepatite vírica aguda?
Não têm qualquer valor, mesmo nos casos graves associados à necrose em ponte, podendo mesmo ser deletéria e aumentar o risco de cronicidade.
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Qual é o único factor que parece aumentar a sobrevida na hepatite fulminante?
Tratamento intensivo meticuloso que inclui cobertura antibiótica profilática.
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Quantos serótipos e genótipos do HAV se conhecem? Período de incubação?
1 serótipo (imunologicamente indiferenciáveis), 4 genótipos. 4 semanas.
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Onde ocorre a replicação do HAV?
É limitada ao fígado.
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Como se faz o diagnóstico serológico da hepatite A na fase aguda?
Anticorpo anti-HAV IgM.
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Ocorre re-infecção por HAV em doentes com anti-HAV IgG? Ou são portadores?
Não, são imunes.
Nenhum estado de portador foi identificado após hepatite A aguda.
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Qual é o paradoxo observado nos países desenvolvidos quanto à infecção HAV?
À medida que diminui a frequência de infecção, aumenta a probabilidade de ser aparente/grave nos adultos susceptíveis.
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Qual é o método preferencial de profilaxia pré-exposição da HAV?
Vacina (se puder ser administrada 4 semanas antes da exposição esperada)
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Em que áreas do mundo ocorre HEV primariamente?
Índia, Ásia, África e América Central.
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Qual a relação entre os genótipos do HEV e a sua virulência?
1 e 2 – mais virulentos,
3 e 4 – mais atenuados (infeções subclínicas).
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A transmissão secundária do HEV aos seus contactos próximos é comum?
Não.
É rara e isso distingue-o de outros agentes entéricos.
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Qual é a forma de transmissão do HEV?
Genoma?
Reservatório?
Entérica.
RNA.
Suíno.
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Qual é a prevalência de anticorpo anti-HEV em áreas endémicas?
30–80%
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Em que % de casos ocorre hepatite fulminante fatal associada ao HEV?
1-2%
até 20% dos casos que ocorrem em grávidas
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Qual é a distribuição geográfica do HBV?
Genótipos A e D: EUA, Europa (ADEUs).
Genótipos B e C: Ásia.
“M” - (América e Dinamarca) ; (Bangladesh e China)
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Qual a diferença no início da tradução do gene C na região pré-core ou core?
Pré-core: HBeAg (secretado).
Core: HBcAg (não é secretado e permanece no hepatócito)
- Hepatites víricas agudas
Quais são os dois marcadores de replicação e infeciosidade relativa do HBV?
HBeAg (qualitativo)
DNA (quantitativo)
Não se mede na fase aguda, à exceção da grávida.
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Qual pode ser o único anticorpo presente no período de janela?
Anticorpo anti-HBc (IgM)
- Hepatites víricas agudas
Quantos genótipos se conhecem do HBV?
Qual o conteúdo do seu genoma?
8 subtipos e 10 genótipos.
DNA.
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Qual é o anticorpo protector da hepatite B?
Anticorpo anti-HBs.
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Qual é a taxa de seroconversão HBeAg para anti-HBe?
10% ao ano.
- Hepatites víricas agudas
Os mutantes pré-core associam-se a infecções crónicas mais…
Severas e que progridem mais rapidamente para cirrose ou que são identificadas mais tardiamente quando se encontram mais avançadas.
- Hepatites víricas agudas
Qual é o padrão geográfico dos mutantes pré-core?
Forma encontrada mais frequentemente nos países do Mediterrâneo e na Europa.
Muito menos comum nos EUA (genótipo A menos susceptível), mas agora aproximadamente 30-40%.
- Hepatites víricas agudas
Quais são as características laboratoriais do mutante pré-core da HBV?
HBsAg+
DNA+ ≤10 5 (baixo nível)
anti-HBe+/HBeAg-
IgG anti-HBc+
- Hepatites víricas agudas
Qual é a única proteína conhecida do HDV e qual o seu papel?
Antigénio delta (HDAg).
Forma pequena facilita a replicação; forma grande suprime a replicação mas é necessária à montagem dos antigénios em viriões.
- Hepatites víricas agudas
Porque é que não podemos confiar sempre no IgM anti-HBc para diferenciar infecção aguda de crónica?
Porque este pode reaparecer nas exacerbações agudas da hepatite B crónica.
- Hepatites víricas agudas
O que acontece quando o HDV é transmitido para um receptor HBsAg diferente?
O HDV assume o subtipo HBsAg do receptor
- Hepatites víricas agudas
Qual é a principal via de transmissão da hepatite B?
Inoculação percutânea
- Hepatites víricas agudas
Quando ocorre a transmissão perinatal do HBV?
- 10% in útero
- maioria no momento do parto
- sem relação com amamentação.
- Hepatites víricas agudas
Qual é o risco de adquirir infecção HBV numa transfusão sanguínea?
1 em 230,000
maior que no HCV
- Hepatites víricas agudas
O título de HBsAg tem relação com a gravidade da doença?
Pouca.
Há uma correlação inversa entre título HBsAg e grau de lesão hepatocitária.
- Hepatites víricas agudas
Qual é a diferença na tolerância imunológica ao HBV na infecção neonatal ou adulta?
Neonatal – imunotolerante (> crónica)
adulta – imunoreactiva (> recupera)
- Hepatites víricas agudas
Qual a janela temporal de persistência HBeAg e HBsAg que aumenta risco de crónica?
HBeAg > 3 meses
HBsAg > 6 meses
- Hepatites víricas agudas
Em que formas de gravidade da hepatite B aguda pode ser recomendado o tratamento?
Formas graves (não nas leve-moderadas)
- Hepatites víricas agudas
Através de que proteínas entra o HCV no hepatócito?
E de que se mascara na saída?
- CD-81, Claudina-1.
- Lipoproteínas (LDL e VLDL).
- Hepatites víricas agudas
Qual é o indicador mais sensível da infecção HCV e gold-standard do diagnóstico?
HCV-RNA (ocorre bem antes do anti-HCV, poucos dias após exposição e persiste).
- Hepatites víricas agudas
Qual o impacto da infecção HCV na resposta do INF-1?
Bloqueio da resposta.
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Qual é a eficácia da transmissão HCV na picada acidental de agulha?
Abordagem?
3%.
Tratar se aumento da ALT ou RNA.
- Hepatites víricas agudas
Em que títulos circula e qual a taxa de replicação do HCV?
Baixos (10 3 – 10 7 viriões/mL),
muito elevada (10 12 viriões/dia);
2.7h.
- Hepatites víricas agudas
Qual é % de doença hepática crónica por HCV?
40%.
0 % enviados para transplante 40%
- Hepatites víricas agudas
Qual é a distribuição geográfica dos genótipos HCV?
EUA: 1 (70%), 2 e 3 (30%) Egipto: 4 África do Sul: 5 Hong Kong: 6 África central 7
- Hepatites víricas agudas
Qual é o papel da carga de RNA e genótipo do HCV na resposta ao tratamento?
Podem predizer a resposta relativa à terapia antivírica (mas não são marcadores confiáveis da gravidade da doença ou prognóstico)
- Hepatites víricas agudas
Quais as consequências metabólicas da infecção HCV? (5)
- Esteatose hepática
- IR
- síndrome metabólico
- hipercolesterolemia
- DM2
- Hepatites víricas agudas
Qual é a probabilidade de permanecer cronicamente infectado após HCV aguda?
85-90%
- Hepatites víricas agudas
Qual é o papel da ribavirina associada ao IFN-PEG?
Ainda não foi demonstrado.
mas dá-se na prática…
- Hepatites víricas agudas
Qual é o papel da vacina e da IG na profilaxia da hepatite C?
Ineficazes/não recomendadas
Relativamente às hepatites víricas agudas, é FALSO que:
- Na hepatite C, o exame anatomo-patológico revela gordura mais frequentemente no genótipo 3 e este associa-se a maior grau de fibrose.
- A biópsia hepática transjugular orientada angiograficamente permite documentar histologicamente a hepatite fulminante na presença de coagulopatia severa.
- Esplenomegalia e adenopatia cervical surgem em 10-20% dos doentes com hepatite aguda.
- Níveis de bilirrubina >30 mg/dL associam-se sempre a um mau prognóstico.
- Os auto-anticorpos encontrados na hepatite vírica não são específicos e podem estar associados a outras doenças víricas.
Falsa: 4.
Níveis de bilirrubina NÃO TÊM VALOR PROGNÓSTICO
Todos os seguintes são sinais de insuficiência hepática com encefalopatia, EXCEPTO:
- Diminuição rápida do tamanho do fígado.
- Aumento rápido dos níveis de bilirrubina.
- Prolongamento marcado do PT.
- Confusão/desorientação/sonolência, ascite e edema.
- Nível de actividade das aminotransfersases muito elevado
5.
Relativamente à hepatite vírica pelo HAV, qual das seguintes afirmações é VERDADEIRA?
- O seu período de incubação é o mais longo de todos os vírus da hepatite e varia entre 8 e 12 semanas.
- A sua transmissão é quase exclusivamente por via fecal-oral.
- Os doentes com anticorpo anti-HAV da classe IgG não são imunes à re-infecção.
- As viagens para áreas endémicas não são uma fonte comum de infecção.
- A imunoglobulina é o método preferencial de profilaxia pré-exposição se puder ser administrada 4 semanas antes da exposição esperada
Verdadeira: 2
Correção de alíneas falsas:
- O seu período de incubação é o mais CURTO de todos os vírus da hepatite e varia entre 15 A 45 DIAS.
- Os doentes com anticorpo anti-HAV da classe IgG são imunes à re-infecção.
- As viagens para áreas endémicas são uma fonte comum de infeção.
- A VACINA é o método preferencial de profilaxia pré-exposição se puder ser administrada 4 semanas antes da exposição esperada
Relativamente à hepatite vírica pelo HEV, qual das seguintes afirmações é FALSA?
- À semelhança do HAV, o HEV é um vírus de RNA de transmissão entérica.
- Ocorre primariamente na Índia, Ásia, África e América Central e nessas áreas é a causa mais comum de hepatite aguda.
- Os reservatórios animais contribuem para a perpetuação do vírus, o mais notável dos quais é o reservatório zoonótico suíno (porcos).
- Uma característica importante que distingue o HEV de outros agentes entéricos é a raridade de transmissão secundária do indivíduo para os seus contactos próximos.
- Os genótipos 3 e 4 são mais virulentos do que os genótipos 1 e 2, estando estes últimos associados a infecções subclínicas
Falsa: 5.
Os genótipos 1 e 2 são mais virulentos do que os genótipos 3 e 4, estando estes últimos associados a infecções subclínicas
A infecção pelo vírus HBV apresenta padrões complexos de marcadores virológicos e serologia. Relativamente a esta infeção, indique qual das seguintes afirmações é ERRADA.
- A proteína secretada do nucleocápside HBeAg constitui um conveniente e prontamente detectável marcador qualitativo da replicação e infecciosidade relativa do HBV.
- A persistência de HBeAg além de 3 meses após a infecção aguda pode ser preditivo de infeção crónica.
- O HBsAg é o primeiro marcador detectável no plasma na infecção aguda.
- Durante o chamado período de janela, o anticorpo anti-HBc pode ser a única evidência serológica de infecção actual ou recente.
- O anticorpo anti-HBc é o anticorpo protector.
Falsa: 5.
O anticorpo anti-HBs é o anticorpo protector.
No que diz respeito ao prognóstico, complicações e tratamento da infecção pelo vírus HBV, qual das seguintes afirmações é FALSA?
- O síndrome de Gianotti-Crosti é uma forma rara de apresentação da hepatite B em crianças e caracteriza-se pela tríade de hepatite anictérica, erupção papulosa não-pruriginosa da face, nádegas e membros e linfadenopatia.
- A persistência HBeAg >3 meses ou HBsAg >6 meses após hepatite aguda sugere progressão para hepatite crónica.
- É muito importante documentar o desaparecimento do HBsAg após a recuperação clínica aparente de uma infeção HBV.
- O tratamento da hepatite vírica aguda por HBV está indicado nas formas leves a moderadas.
- Cerca de 99% dos adultos previamente saudáveis que se apresentam com hepatite aguda clinicamente evidente recuperam
Falsa: 4.
O tratamento da hepatite vírica aguda por HBV NÃO está indicado nas formas leves a moderadas.
Alguns doentes apresentam uma probabilidade particularmente alta de permanecer cronicamente infectados pelo vírus HBV. Qual dos seguintes não é uma dessas condições?
- Recém-nascidos.
- Síndrome de Down.
- Hemodialisados crónicos.
- Imunodeprimidos pela infeção HIV.
- Adultos jovens que contraem a infeção por via sexual
5.
Relativamente à infeção pelo vírus da hepatite C, indique a afirmação INCORRECTA:
- A amamentação aumenta o risco de infecção HCV.
- A entrada do HCV no hepatócito ocorre através do receptor não-específico do fígado CD81 e da proteína de junções apertadas específica do fígado claudina-1.
- O HCV é uma partícula lipovírica que se mascara de lipoproteína.
- Os ensaios do HCV-RNA são os testes mais sensíveis para a infecção HCV e representam o gold-standard do diagnóstico da hepatite C.
- A infeção pelo HCV não induz imunidade permanente contra a reinfecção por diferentes isolados víricos nem mesmo pelo mesmo isolado vírico
Falsa: 1.
A amamentação NÃO aumenta o risco de infecção HCV.
Relativamente ao vírus da hepatite C, indique a afirmação errada. (2006)
A - É um vírus RNA que se integra no genoma do hospedeiro
B - Replica-se rapidamente
C - Pode ser detectado poucos dias após a exposição, mesmo antes do aparecimento dos anticorpos anti-VHC
D - Os níveis séricos dos anticorpos anti-VHC podem ser indetectáveis em indivíduos imunocomprometidos
E - Causa necrose confluente que não possui valor prognóstico na hepatite aguda
Falso: A
É um vírus RNA, mas que não se replica através de um intermediário de DN e portanto que NÃO se integra no genoma do hospedeiro
Relativamente à hepatite C indique a afirmação correcta: (2000)
A - O anticorpo contra o vírus da hepatite C (anti-VHC) é positivo em cerca de 70% dos doentes com hepatite C crónica
B - O ARN-VHC sérico pode ser detectado antes do aparecimento do anti-VHC nos doentes com hepatite C aguda
C - O ARN-VHC sérico tende a desaparecer durante a infecção crónica pelo VHC
D - A replicação vírica ocorre apenas no fígado
E - A negatividade para o ARN-VHC sérico após três meses de tratamento com interferão alfa indica resposta, podendo o interferão ser suspenso
Verdadeira: B
Correção de alíneas falsas: A - ? C - O ARN-VHC sérico tende a PERSISTIR DURANTE TODO O PERÍODO DE INFEÇÃO D - ? E - ?
Qual a interpretação mais provável para o achado de anticorpo anti HBc positivo (Ig G) com antitético HBs negativo e anticorpo anti HBs positivo? (2009)
A - Falso positivo
B - Hepatite aguda B
C - Contacto com o vírus da hepatite B (VHB) no passado
D - Hepatite crónica B
E - Efeito da vacinação para o VHB
C
Qual dos seguintes testes serológicos não tem utilidade para determinar a etiologia de uma hepatite aguda? (2001) A - Ag Hbs B - IgM anti-HBc C - Anticorpo anti-VHC D - Anticorpo anti-VHA E - IgM anti-VHA
D
“A patient with acute hepatitis should undergo four serologic tests, HBsAg, IgM anti-HAV, IgM anti-HBc and anti-HCV.”
Em relação à hepatite crónica C (VHC) indique a afirmação errada: (2002)
A - Não são recomendados métodos de barreira para a profilaxia de transmissão sexual, em casais monogâmicos estáveis
B - Qualquer grávida infectada pelo VHC tem elevada probabilidade de transmitir a doença ao recém-nascido
C - A amamentação não aumenta o risco de transmissão da infecção pelo VHC ao bebé
D - Um doente com anti-VHC positivo e ALT persistentemente normal, não tem actualmente indicação para terapêutica anti-viral
E - Os doentes com cirrose hepática descompensada de etiologia viral C, devem ser referenciados para transplante hepático
Falsa: B
Qualquer grávida infectada pelo VHC tem POUCA EFICÁCIA NA TRANSMISSÃO da doença ao recém-nascido
“No special precautions are recommended for babies born to mothers with hepatitis C, and breast-feeding does not have to be restricted.”
A infeção pelo vírus de hepatite B (VHB) provoca uma reação do sistema imunitário ao nível do fígado. Em relação às seguintes afirmações, qual delas está ERRADA? (2013)
A - As proteínas do nucleocapsídeo (Ag HBc e possivelmente Ag HBe) são os antigénios alvo para atividade citolítica das células T
B - Os anticorpos anti-HBs podem ser detetados em 10 % a 20 % de doentes com hepatite B crónica
C - Os mutantes pre-core do VHB associam-se a resposta imunitária atenuada e menor gravidade de reação inflamatória ao nível do fígado
D - A exacerbação aguda de hepatite B crónica pode associar-se a títulos elevados de IgM anti-HBc
E - A utilização de imunossupressores potentes pós-transplante hepático poderá facilitar um efeito citopático direto pelo VHB ao nível dos hepatócitos
Falso: C
Os mutantes pre-core do VHB associam-se a INFEÇÃO CRÓNICA SEVERA QUE PROGRIDE MAIS RAPIDAMENTE PARA CIRROSE OU EM ALTERNATIVA SÃO IDENTIFICADOS CLINICAMENTE MAIS TARDE NO CURSO DA HX NATURAL DA HEP B CRONICA, QUANDO A DOENÇA SE ENCONTRA MAIS AVANÇADA.
Um homem de 25 anos, toxicodependente de drogas injectáveis, apresenta-se prostrado, confuso, ictérico, com glicémia de 40 mg/dl, ALT (TGP) 1800 U/L e taxa de protrombina de 30%. O diagnóstico mais provável é? (1998) A - Hepatite A B - Hepatite B C - Hepatite C D - Hepatite E E - Hepatite auto-imune
B
Doente de 23 anos que se apresenta com um quadro clínico e laboratorial compatível com uma hepatite aguda. Era AgHBs negativo, IgM anti-HBc positivo e anti-delta positivo. Qual o diagnóstico? (1993) A - Hepatite B B - Co-infecção delta C - Superinfecção delta D - Portador saudável do AgHBs E - Nenhuma das anteriores
B
Em relação à patologia hepática, indique a resposta certa. (2005)
A - As lesões morfológicas características de todos os tipos de hepatites víricas são semelhantes e consistem, entre outras, numa infiltração de células mononucleadas, hiperplasia das células de Kuppfer e graus variáveis de colestase
B - A prevenção da hepatite C pode ser obtida por imunização activa ou passiva
C - A hepatoxicidade pela eritromicina, mais frequente nos adultos do que nas crianças, raramente se manifesta por colestase, podendo originar uma doença hepática crónica
D - A infecção pelo vírus B da hepatite em adultos jovens imunocompetentes apresenta risco de cronicidade superior a 20%
E - Nos doentes com hepatite B e com resposta eficaz ao interferon (perda do HbeAg, seroconversão, perda do HbsAg), as recidivas são muito frequentes (> 25%)
Verdadeira: A
Correção das alíneas falsas:
B - Não existe imunização activa ou passiva eficazes para prevenção da hepatite C
C -
D - A infecção pelo vírus B da hepatite em adultos jovens imunocompetentes apresenta risco de cronicidade inferior a 1%
E -
O vírus da hepatite C está associado às seguintes doenças, excepto: (1999) A - Hepatite auto imune tipo II B - Carcinoma hepatocelular C - Crioglobulinémia mista essencial D - Policitémia vera E - Porfiria cutânea tarda
D
O diagnóstico de hepatite B aguda é feito pela presença de: (2007)
A - AgHBs, com título elevado
B - AgHBe e ADN-VHB no soro do doente
C - Aminotransferases elevadas, acima de 20 vezes o normal
D - Anti-HBc e AgHBe positivos
E - ALT 20x N e positividade do anti-HBc IgM
E
A mutação do pré-core (G1896A) define uma variante natural do VHB caracterizada por: (2007)
A - Causar hepatite crónica B AgHBe negativa
B - Associar-se a doença hepática mais ligeira do que a causada pela variante native do VHB
C - Responder muito favoravelmente à terapêutica antiviral
D - Ser muito frequente no norte da Europa e muito rara na região mediterrânica
E - Produzir grandes quantidades de AgHBe
A
Em relação com a vacina da hepatite B, escolha a afirmação incorrecta? (2006)
A - Os doentes em hemodiálise devem efectuar uma dose superior aos adultos normais
B - Após exposição sexual com doente portador de hepatite B deve ser administrada, no período de 14 dias, imunoglobulina IGHB seguida de um curso de vacinação
C - Ao fim de 10 anos, nos indivíduos imunocompetentes os níveis de Ac HBs mantêm-se em níveis protectores em 60-80% dos casos
D - Os reforços (“booster”) da vacina da hepatite B devem ser efectuados rotineiramente de 5 em 5 anos
E - Após a vacinação da hepatite B em doentes hemodialisados é recomendado efectuar o doseamento do Ac HBs anualmente
Falsa: D
AC protetor foi documentado durar pelo menos 2 décadas após vacinação na infãncia. A partir daí em diante e mesmo quando AC anti-Hbs fica indetectável, a proteção persiste!
Relativamente ao tratamento da hepatite viral aguda, é falso que: (2010)
A - Restringir o exercício e propor dieta hipercalórica, sobretudo no período matinal, pode ser útil
B - A maioria dos autores recomenda o uso de antivirais no tratamento da hepatite B aguda grave
C - Elevações ligeiras das aminotransferases, com bilirrubina e tempo de protrombina normais, não devem impedir que os doentes retomem a sua vida normal
D - Nas formas graves, os glucocorticóides podem ser úteis
E - A maioria dos autores recomenda tratar a hepatite C aguda com interferão peguilado e ribavirina, durante 24 semanas
Falso: D
Nas formas agudas, CST estão contra-indicados
