359 - Hiperbilirrubinémias Flashcards
Cerca de __-__% da bilirrubina é derivada da degradação da hemoglobina de eritrócitos senescentes
70-90%.
Nota: no cap. 58-icterícia, dizem q é 70-80%
A conjugação da bilirrubina é obrigatória para a excreção da bilirrubina através da membrana canalicular biliar para a bilis. V/F?
V
Transporte activo
A bilirrubina é conjugada através da UDP-glucoroniltransferase (UGT1A1). V/F?
V
Em que cromossoma se localiza o gene UGT1A1?
Cromossoma 2
A síndrome dubin-johnson resulta de mutação no _____
MRP2
Mutações nos exões __-__ do afectam todas as enzimas codificadas pelo complexo UGT1A1
Exões 2-5
O exão A1 e os exões 2-5 codificam a enzima bilirrubina-UDP-glucoronil-transferase. V/F?
V
A excreção da biliar é feita através de que proteína?
MRP2
A bilirrubina conjugada, após ser excretada, é reabsorvida na mucosa intestinal. V/F?
Falso
Passa pelo tracto GI sem ser reabsorvida
A bilirrubina não conjugada geralmente não atinge o intestino. Quais as excepções?
- Recém-nascidos
- CN
A bilirrubina não conjugada é parcialmente reabsorvida no intestino. V/F?
V
A hemólise por si só causa uma hiperbilirrubinémia com um valor máximo de __ mg/dL
4 mg/dL
Valores mais elevados implicam doença hepática concomitante
Quando a hemólise é a unica anomalia num doente saudavel, o resultado é uma hiperbilirrubinmia não conjugada pura. V/F?
V
Directa abaixo de 15%
A maioria dos recém-nascidos desenvolve hiperbilirrubinemia não conjugada ligeira entre os dias __-__ após o nascimento
dias 2-5.
Niveis de UGT1A1 baixos
Flora intestinal pouco desenvolvida
Uma hiperbilirrubinémia não conjugada rapidamente crescente ou níveis absolutos superiores a 20mg/dL são factores de risco para desenvolvimento de ______
Kernicterus
Na cirrose ou hepatite avançada, a conjugação da bilirrubina está melhor preservada que a excreção canalicular. V/F?
V
O que é a sindrome de Lucey-Driscoll?
Inibidor da UGT1A1 no soro materno
A sindróme CN tipo I é caracterizada por hiperbilirrubinémia ____________ com níveis entre 20-45 mg/dL
Hiperbilirrubinémia não conjugada
Na síndrome CN tipo I, as aminotransferases e a FA estão característicamente elevadas. V/F?
Falso
Normais
A conjugação da bilirrubina pode ser inibida por certos ácidos gordos presentes no leite materno e no soro da mãe, causando a icterícia do leite materno. V/F?
Falso
Presentes no leite materno mas NÃO no soro da mãe
Nos doentes com CN-tipo I não existe expressão constitutiva da UGT1A1 detectável no tecido hepático. V/F?
V
Na síndrome CN-tipo I, a actividade da UGT1A1 e a bilirrubina sérica respondem à administração de fenobarbital. V/F?
Falso
Nenhuma delas responde ao Fenobarbital
A síndrome CN-Tipo I é uma doença rara com padrão autossómico dominante. V/F?
Falso
AR
A maioria dos doentes com CN-tipo IA exibe defeitos na conjugação de vários substratos além da bilirrubina. V/F?
V
Fármacos p.e.
Qual a causa do síndrome CN-tipo IA?
Mutação num dos exões comuns (2-5) do gene UGT1A1
Num pequeno grupo de doentes com síndrome CN-tipo IB o defeito é limitado largamente à conjugação de bilirrubina (mutação no exão A1). V/F?
V
A glucuronidação de estrogénios está defeituosa em todos os doentes com CN-tipo I. V/F?
V
mediada pela UGT1A1
Qual a melhor tx do CN tipo I?
Transplantação hepática precoce
Quais as diferenças do CN tipo II relativamente ao tipo I?
- Bilirrubina mais baixa
- Infrequentemente associada a kernicterus
- Bilis pigmentada (glucuronides de bilirrubina presentes +++ MONO glucuronides)
- UGT1A1 presente em níveis reduzidos (abaixo de 10% do normal)
Doentes com a síndrome CN-tipo II exibem anomalias na conjugação de outros compostos além da bilirrubina. V/F?
V
Em alguns casos parece limitada à bilirrubina
Indutores enzimáticos como o Fenobarbital são capazes de induzir uma redução na concentração da bilirrubina superior a ___% no CN tipo II
25%
Mas frequentemente NÃO É acompanhada de UGT1A1 induzida mensurável
A administração de fenobarbital na síndrome CN-tipo II é capaz de repor a concentração da bilirrubina para valores normais. V/F?
Falso
Valores não voltam ao normal
Tipicamente entre 3-5 mg/dL
A incidência de kernicterus na síndrome CN-tipo II é elevada. V/F?
Falso
Baixa
Qual a tx do síndrome CN-tipo II?
Fenobarbital - frequentemente suficiente para manter a bilirrubina num nivel seguro
As mutações missense são mais comuns no CN tipo II. V/F
V
A maioria dos doentes com CN-tipo II são homozigóticos ou heterozigóticos compostos. V/F?
V
Os doentes com síndrome de gilbert tem geralmente histologia hepática normal. V/F?
V
Podem ter aumento modesto da lipofuscina
Nivel de bilirrubina no Gilbert?
Mais frequentemente inferior a 3mg/dL
No gilbert, a concentração de bilirrubina pode flutuar substancialmente. V/F?
V
% de individuos com Gilbert que têm valores normais de bilirrubina temporariamente no follow-up
25%
Quais as condições que estão associadas a aumento da bilirrubina nos doentes com Gilbert?
- Fadiga
- Alcool
- Doença intercorrente
- Aporte calórico reduzido
- Stress
Quais as condições que estão associadas a diminuição da bilirrubina nos doentes com Gilbert?
- Aporte calórico aumentado
- Fármacos indutores enzimáticos
Na síndrome de Gilbert, a actividade da UGT1A1 está tipicamente reduzida para __-__% do normal
10-35%
Na síndrome de Gilbert, os pigmentos biliares têm um aumento característico dos monoglucuronidios. V/F?
V
Na síndrome de Gilbert, a clearance de bilirrubina está diminuida para __ do normal
1/3
A administração de fenobarbital normaliza a bilirrubina e a clearance de bilirrubina nos doentes com Gilbert. V/F?
V
Se não corrigir sugere uma possivel coexistência de outro defeito
Estudos sugerem que doentes com a sindrome de Gilbert têm um defeito no uptake e na conjugação da bilirrubina. V/F?
V
No Gilbert, o metabolismo e transporte de ácidos biliares que não utilizam os mecanismos de uptake de bilirrubina são normais. V/F?
V
Quais os testes de provcação para separar individuos normais de individuos com Gilbert?
- jejum de 48h
- Acido nicotinico IV
Sexo mais comum afectado pelo Gilbert?
Masculino
A disposição da maioria dos xenobióticos metabolizados por glucuronidação parecem normais na sindrome de Gilbert. Qual a excepção?
- Irinotecan (agente anti-tumoral)
O seu metabolito activo (SN-38) é metabolizado especificamente pela bilirrubina-UDP-glucoroniltransferase
A maioria dos estudos de Sindrome de Gilbert consistentemente demonstraram padrão autossomico dominante com expressividade variavel. V/F?
V
Sindrome de Gilbert
Quase todos os doentes tem regiões codificadoras da UGT1A1 normais. V/F?
V
Mas são homozigoticos para a inserção de um extra TA na região promotora do primeiro exão.
Parece necessário, mas não suficiente, para Gilbert clinicamente expresso
A prevalência do alelo A[TA]7TAA na população ocidental é __% dos quais __% são homozigoticos
30%; 9%
Expressão fenotipica de Gilbert devido apenas a anomalia do promotor A[TA]7TAA tem padrão autossómico recessivo. V/F?
V
Quais as patologias hereditárias relacionadas com hiperbilirrubinemia conjugada?
- Dubin-Johnson
- Rotor
A síndrome Dubin-Johnson é uma doença rara caracterizada por hiperbilirrubinémia conjugada. V/F?
V
Na síndrome Dubin-Johnson, os niveis de bilirrubina total estão tipicamente entre __-__ mg/dL
2-5 mg/dL
Podem ser normais ou muito altas
Na síndrome Dubin-Johnson caracteristicamente está presente a bilirrubinuria. V/F?
V
Na síndrome Dubin-Johnson o exame fisico geralmente é normal, com excepção da _____
Icterícia; Alguns podem ter hepatoesplenomegalia
Os doentes com síndrome Dubin-Johnson são geralmente assintomáticos. V/F?
V
Alguns podem ter alguns sintomas constitucionais vagos
Nas mulheres a síndrome Dubin-Johnson pode ser subclínica. Quais os desencadeantes?
- Gravidez
- Contraceptivos orais
Uma caracteristica cardinal da síndrome Rotor é a acumulação nos lisossomas dos hepatocitos centrolobulares de um pigmento granular preto. V/F?
Falso
Na síndrome Dubin-Johnson; Provavelmente devido a metalitos da epinefrina
A excreção biliar de compostos catiónicos está comprometida na SDJ. V/F?
Falso
compostos aniónicos
O uptake e a excreção biliar de ácidos biliares é normal nos doentes com SDJ. V/F?
V
Doentes com SDJ tem concentrações séricas e biliares normais de ácidos biliares e não têm prurido. V/F?
V
Qual a proteína defeituosa na SDJ?
MRP2
Qual o padrão hereditário da SDJ?
AR
A bilirrubina conjugada continua a ser excretada mesmo na ausência de MRP2. V/F?
V
Apesar do MRP2 ser muito importante para a sua excreção. Poderão existir outros transportadores desconhecidos
Doentes com SDJ tem uma anomalia na excreção urinária de coproporfirina. V/F?
V
Normalmente ~75% da coproporfirina na urina é isomero III. Como se encontra este achado na urina de doentes com SDJ?
Coproporfirina total normal, mas >80% é isomero I
A síndrome de Rotor é uma doença benigna, autossomica recessiva clinicamente semelhante a SDJ, sendo mais frequente que esta. V/F?
Falso
Rotor menos frequente que SDJ
Qual a diferença histologica entre Rotor e SDJ?
No Rotor o fígado não tem aumento da pigmentação e aparenta ser totalmente normal
Quais as alterações laboratoriais do Rotor?
Apenas elevação da bilirrubina total (elevação predominante da conjugada)
Na síndrome de Rotor a vesícula é geralmente visualizada na colecistografia oral, ao contrário da não visualização que é tipica da SDJ. V/F?
V
A excreção urinária de coproporfirina total está aumentada na sindrome de Rotor. V/F?
V
Ao contrário dos niveis normais da SDJ
Qual a diferença entre os niveis de coproporfirina I urinarios no Rotor e SDJ?
Elevada em ambos
No entanto geralmente abaixo de 70% do total no Rotor e acima de 80% na SDJ
O clearance de sulfobromophtaleina está aumentao na sindrome de Rotor. V/F?
Falso
Diminuida (atrasada)
Não há refluxo do BSP para a circulação como na SDJ
O que caracteriza a colestase intrahepática recorrente benigna?
Ataques recorrentes de Prurido e Icterícia
Como se caracteriza o tipico episodio recorrente da colestase intra-hepática recorrente benigna?
Inicia-se com mal estar e elevações das aminotransferases, seguido rapidamente por aumento da FA e bilirrubina conjugada e inicio da icterícia e prurido.
Como se encontra o doente com colestase intra-hepática recorrente benigna entre os episodios?
- Exame fisico normal
- Parâmetros analiticos normais
A colestase intra-hepática recorrente benigna é uma doença benigna dado que não leva a cirrose ou doença hepática terminal. V/F?
V
Não existe tratamento especifico para prevenir ou encurtar a ocorrência de episódios na colestase intra-hepática recorrente benigna. V/F?
V
Quais os genes associado a colestase intra-hepática recorrente benigna tipo 1 e 2?
FIC1 - tipo 1
BSEP - tipo 2
Entre os 3 tipos de colestase intra-hepática familiar progressiva, qual é a única que está associada a aumento da actividade da GGT?
Tipo 3
No tipo 1 e 2 está normal ou ligeiramente elevada
É hbitualmente possível distinguir as causas intra-hepáticas das extra-hepáticas de icterícia com base nos níveis séricos ou proporções relaivas de bilirrubina conjugada e não conjugada. V/F?
Falso
Não é possivel
V ou F
Na presença de uma doença sistémica, que poderá incluir um grau de disfunção hepática, a hemólise pode produzir um componente de hiperbilirrubinémia conjugada para além da elevação da concentração da bilirrubina não conjugada.
V
Nas patologias que se caracterizam por eritropoiese ineficaz, a fracção do total de bilirrubina produzida pela própria eritropoiese ineficaz encontra-se aumentada, podendo atingir ___% do total.
Nas patologias que se caracterizam por eritropoiese ineficaz, a fracção do total de bilirrubina produzida pela própria eritropoiese ineficaz encontra-se aumentada, podendo atingir 70% do total.
A degradação da hemoglobina de colecções extravasculares de eritrócitos, como nos enfartes teciduais maciços ou grandes hematomas, podem levar a…
Hiperbilirrubinémias não conjugadas transitórias
Quais são alguns dos fármacos que parecem estar envolvidos na inibição do uptake da bilirrubina?
Ácido flavaspídico
Novobiocina
Rifampicina
Agentes de contraste para colecistografia
Quais são alguns dos fármacos que inibem a actividade da UGT1A1?
Pregnanediol, novobiocina, cloranfenicol, gentamicina, indinavir e atazanavir
V ou F
Na hiperbilirrubinémia por doença hepática adquirida, apenas costuma haver elevações da bilirrubina conjugada.
F
Na hiperbilirrubinémia por doença hepática adquirida, costuma haver elevações da bilirrubina conjugada E NÃO CONJUGADA.
V ou F
Geralmente não é possível diferenciar uma causa de icterícia intrahepática de uma causa de icterícia extrahepática apenas com base nos níveis séricos ou nas proporções relativas da bilirrubina conjugada e não conjugada.
V
O grau de hiperbilirrubinémia no S Dubin-Johnson pode elevar-se devido a…
Doença intercorrente, ACOs, gravidez
V ou F
O MRP2 é um transportador da membrana canalicular independente de ATP.
F
O MRP2 é um transportador da membrana canalicular DEPENDENTE de ATP.
Qual é o achado que pode ser ocasionalmente encontrado na biópsia hepática dos doentes com CN tipo I?
Rolhões de bílis nos canalículos biliares
V ou F. Estudos recentes indicam q a base molecular do Síndrome de Rotor resulta da deficiência simultânea dos transportadores de membrana plasmática OATP1B1 e OATP1B3.
Verdadeiro.
Tal resulta na diminuição da reabsorção de bilirrubina conjugada
V ou F
Os episódios de prurido e icterícia poderão durar várias semanas a meses na BRIC
V
Os episódios intercríticos poderão estender-se durante meses a anos
V ou F
A utilização do AUDC pode prevenir a ocorrência dos episódios colestáticos
F
Não existe nenhum tratamento específico para prevenir ou diminuir a ocorrência dos episódios
