21.1 AINES Flashcards
Eicosanoides
Son mediadores biológicos derivados de fosfolípidos de membrana. Incluyen:
- Prostaglandinas (PG)
- Tromboxanos (TX)
- Leucotrienos (LC)
Producidos por la mayoría de tejidos y deectados por los fluidos biológicos actuando como med modulares de procesos biológicos y patológicos del organismo. Precursor AA del cual derivan prostanoides de la serie 2 y leucotrienos de la serie 4.
Prostaglandinas
Se sintetizan a partir del AA por acción de ciclooxigenasas. Las dos son:
- COX1: tejidos y sintetiza prostaglandinas que intervienen en hemostasia.
- COX2: no se encuentra de manera normal en los tejidos, solo en respuesta a inflamación.
Los AINES y los corticoides inhiben indistintamente la COX1 y la COX2 mientras que los Coxib inhiben la COX2.
Tromboxanos
Derivados de las prostaglandinas h2 a partir de tromboxano sintetasa.
Leucotrienos
Derivados del AA mediante 5-lipoxigenasa. Los denominados leucotriendos peptídicos o cisteínicos son potentes broncoconstrictores y están implicados en el proceso de la anafilaxia del asma. Los antileucotrienos son fármacos que se emplean para broncodilatar.
AINES cuatro acciones
Analgésica
Antitérmica
Antiinflamatoria
Antiagregante plaquetario
Analgesica
Intesidad moderada e inferior a la de los opiáceos. Mayor potencia
analgésica son el Ketorolaco y el Metamizol. Seguidos por AAS y terminando con el
paracetamol. No varía con dosis.
Antitermica
Solo se manifiesta cuando la temperatura esta elevada y es consecuendia
de la PGE2 que actúa sobre el centro regulador del hipotálamo. Consecuencia del bloqueo de las prostaglandinas. Los más potente son el metamizol, el AAS, la propifenazona y los inhibidores selectivos de la COX2.
Antinflamatoria
Actividad inhibidora de la COX. La indometacina, la fenilbutazona, el naproxeno y el AAS presentan gran poder antiinflamatorio.
Antiagregante plaquetario
Depende del grado de selectividad sobre la COX1 y la COX2. Con el AAS se ha observado esta acción a dosis bajas. Sin embargo el paracetamol no posee esta acción.
Biosintesis de eicosanoides
Estimulos que hacen que los fosfolípidos de membrana gracias a la fosfolipasa A2 pasen a AA.
1) Por la acción de la 5-Lipooxigenasa dan leucotrienos B4 que participan en la inflamación y LT-cisteínicos que dan BC.
2) Por la acción de las cicloxigenasas (COX1, COX2 y COX3) dar endoperóxidos
cíclicos, tromboxanos (TXA2) para agregación plaquetaria y prostaglandinas (PGI2, PGE2, PGD2, PGFa) que dan dolor, fiebre e inflamación.
COX1
Sintetiza PG y TX que regulaan la actividad celular normal, de forma estable y continua. Tiene una importante acción citoprotectora:
• Producción moco gástrico
• Mantenimiento flujo renal
• Agregación plaquetaria
• Diferenciación de macrófagos
• Regulación del tono vascular, tono bronquial, contracción uterina
También en membrana sinovial de articulaciones inflamadas, importancia en tratamiento de enfermedades reumáticas. Se inhibe la COX-1 a cargo de los AINEs y esto tiene efectos adversos.
COX2
Ante estímulo inflamatorio, aunque sintetiza prostaglandinas ante estímulos fisiológicos y patológicos. Tiene un papel esencial en el dolor, fiebre e inflamación y proliferación celular normal y patológica. Cada vez se encuentran más ejemplos de expresión constitutiva de COX-2.
COX-2 media la síntesis de prostaciclina en el endotelio, su inhibición por COXIB puede ser responsable del aumento de problemas cardiovasculares.
La inhibición de COX-2 por AINES produce un efecto antiinflamatorio.
INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX
a) Salicilatos
b) Paraaminofenoles
c) Pirazolonas
d) Derivados del ácido propiónico
e) Derivados del ácido acético
f) Derivados del ácido enólico
Salicilatos
Analgésica, antitérmica, antiinflamatoria (enf reumaticas), anti agregante. Actualmente desplazados por AINEs mejor tolerados. En [] elevadas procuden acidosis metabólica y respiratoria.
a) AAS: inhibe de forma irreversible la COX1. Via parenteral.
b) Derivados del ácido salicílico:
- Sulfasalazina (en AR y enf inflamatoria intestinal).
- Salicilaminda (en preparados antigripales)
Paraaminofenoles (no ácidos)
Paracetamol: mecanismo de acción poco conocido a nivel del SNC. Actividad débil sobre COX-1 y COX-2. No tiene efecto antiinflamatorio. Actúa en la COX-3 (isoforma de la COX-1), actuando indirectamente sobre vías serotoninérgicas bulboespinales descendentes que bloquean la transmisión de señales nociceptivas a la médula espinal procedentes de tejidos periféricos.
Pirazolonas (no ácidos)
Dipirona = Metamizol. Efecto analgésico parecido a AAS y superior a paracetamol en dolor agudo moderado Menos gastro-lesivo que AAS. No complicaciones hemorrágicas. Ligera acción relajante en músculo liso (útil en dolores cólicos), hipotensión. Analgesico y antitérmico.
Derivados del ácido propiónico
Antiinflamatoria, analgésica, antitérmica, antiagregante. En dolores leves a moderados, menor incidencia de alteraciones gástricas que otros más potentes.
1) Ibuprofeno: no dosis altas en patología CV grave.
2) Naproxeno: AINE con perfil de seguridad más favorable.
3) Dexketoprofeno
Derivados del ácido acético
1) Indometacina: en AR. Poco usado por toxicidad gastrointestinal y SNC.
2) Ketorolaco: efecto analgésico potente, parecido a opiáceos. En dolor postoperatorio moderado a severo. Solo uso hospitalario durante días postcirugía por importante riesgo de sangrado gastrointestinal.
3) Diclofenaco / Aceclofenaco: parecidos a ibuprofeno en eficacia pero
toxicidad CV mayor. Ver alerta, no en patología CV grave.
Derivados del ácido enólico
Oxicams (antiinflamatoria, analgésica, antitérmica, antiagregante). Una dosis al día.
- Piroxicam: diagnóstico hospitalario. Para procesos inflamatorios reumáticos.
- Meloxicam: inhibidor más selectivo de COX2. Más seguro.
- Lornoxicam: vida media más corta.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2
a) OXICAMS (meloxicam)
b) COXIB
- Celecoxib
- Parecoxib: IV, dolor postoperatorio. Profármaco del principio activo valdecoxib.
- Etoricoxib: vida media más larga, dosis única. Mayor riesgo gastrointestinal.
Indicaciones inhibidores selectivos de la cox2
En enfermedad inflamatoria reumática (AR, epondilitis). Menos gastrolesivos. Riesgo de fenómenos trombóticos y mortalidad cardiovascular. Sólo se administran a pacientes sin riesgo cardiovacular.
