18. ASMA Y EPOC Flashcards
Asma
Obstrucción generalizada reversible de vías aéreas inducida por estimulos que afectan a determinados individuos. Hiperactividad bronquial por disminución de la invervación autónoma del tono bronquial (aumento del psimp y disminución actividad beta-adrenérgica). Componente inflamatorio crónico con remodelado de via respiratoria que da engrosamiento de pared y rigidez. Mecanismos inmunológicos de hipersensibilidad tipo I (IgE) e hipersensibilidad tipo IV (linfocitos TH-2). Glucocorticoides inhalados +/- broncodilatadores.
Células inflamatorias en el asma
a) Linfocitos T: elevados. Predominio Th2 que libera citocinas. LT NK elevados.
b) Mastocitos: aumentados en epitelio bronquial e infiltran en m liso de pared. Libera efecto broncoconstric y proinflam, histamina, leucotrienos y PGD2.
c) Eosinófilos: elevados y se relacionan con gravedad. Apoptosis inhibida.
d) Neutrofilos
e) Células dendríticas: CPA
f) Macrófagos
g) Cel pulm neuroendocrinas
Cel y elementos de la via respi implicadas en asma
a) Epitelio bronquial
b) Musculatura lisa bronquial: hiperplasia y hipertrofia.
c) Cel endoteliales
d) Fibroblastos y miofibroblastos
e) Nervios colinérgicos de la via aérea: tos, opresión torácica, BC.
Mecanismos de obstrucción de la via respi en el asma
a) Contracción del músculo liso bronquial
b) Edema de la vía respi: exudado microvascular. Importante en las exacerbaciones agudas.
c) Hipersecreción de moco
d) Cambios estructurales de la via respi: fibrosis subepitelial. Aumenta permeabilidad.
EPOC
Obstrucción crónica (no reversible). No existe habitualmente componente inflamatorio asociado. Reducción de síntomas, disminución de frecuencia y gravedad de agudizaciones y mejorar pronóstico. Broncodilatadores de acción larga.
TRAT ASMA BRONQUIAL
1) Broncodilatadores
- Estimulantes beta-adre (SABA, LABA)
- Teofilina: relajante directo
- Inh del parasimpático: SAMA y LAMA
2) Glucocorticoides (GCI)
3) Antago de mediadores: antihistamínicos y antileucotienos (monteleukast, zafirlukast)
4) Modificadores de respuesa inmune: Ac monoclonas como omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab, dupilumab.
Estimulantes beta adrenérgicos (BD)
Más rápidos y eficazes. Activan adenilciclasa y aumentan AMPc intracelular, disminuyen el Ca libre intracelular, disminuye formación de complejo Ca-camodulina y produce relajación de la musculatura lisa bronquial.
Acciones farmacológicas de los beta adrenergicos
- Relajación de toda la via respi. Por encima de una dosis máxima no aumenta la intensidad sino la duración del efecto. No modifican la respuesta inflamatoria tardía a los alérfenos (fenomeno de rebote monoterapia).
- Taquicardia: mecanismo reflejo a vasodilatación e hipotensión. Perdida de selectividad B2 a dosis altas pudiendo producir efectos B1. Aumenta la selectividad por via inhalatoria.
FK beta-adrenérgicos
Via oral. Efecto primer paso hepático, solo se absorbe el 10%. Tmax 2-4horas. Semivida de 3-8horas. Admin 3-4 veces al dia. Incidencia de efectos secundarios. Por via inhalatoria hay agonistas de larga duración. Por via parenteral uso hospitalario.
Cuales son los beta-adrenérgicos usados en asma
a) Adrenalina: estimulante alfa y beta. Duración breve. Tratamiento de crisis asm graves en niño. Via sc.
b) Salbutamol (ventolin), Terbutalina (terbasmín): SABA, más selectivos B2. Vo, inh, iv. Duración 4-8h (salbutamol de lib controlada c/12h vo). Tto de ataques agudos de asma, a demanda.
c) Salmeterol (severten), Formoterol: LABA. B2 agonistas de larga duración. Via inhalatoria. tto asma nocturo y broncoespasmo en EPOC. NO EN MONO ya que no tienen efecto antiinflamatorio.
RAM beta-adrenérgicos
Posible relación con isquemia miocárdica.
VO: temblor fino de extremidades (B2), taquicarda y palpitaciones (B1), intranquilidad, nerviosismo, casos de muerte por salmeterol y formeterol inhalados posiblemente por retraso del uso de GCI. Efecto rebote.
Via inh: nada
Via sc: reacciones cardiovasculares
IV: arritmias.
Indicaciones beta-adrenérgicos
a) Crisis agududas asma, asma intermitente leve, prevención de asma por ejercicio: SABA inh, a aveces asociad corticoides inhalados. A demanda.
b) Cresis agudas graves en niño y adulto: B adren via sc o iv + corticoides iv.
c) Prevención asma nocturna, asma por ejercicio y persistente: LABA + fluticona/Budesonida. (Corticoides in)
d) Asma persistente: LABA mejor que aumentar dosis de cortcoides. No en monoterapia, ni en exacerbaciones o empeoramiento de asma agudo.
e) Sintomas agudos de asma: SABA
TEOFILINA (BD)
3º o posterior en linea de tto del asma. Relajante directo de la fibra muscular lisa bronquial. Inhibe fosfodiesterasa, aumentando AMPc y GMPc, produciendo broncodilatación. Posible bloqueo de receptores de adenosina. Preparados:
a) sales inestables de teofilina: aminofilina.
b) Preparados retard: teofilina o aminofilina
c) Sales estables: diprofilina (no liberan teofilina)
Acciones farma de teofilina
1) Bronquiales: accón BD directa sobre musculo liso bronquial.
2) Cardio: estimula contractilidad cardiaca, VD en territorio muscular y esplácnico.
3) SNC: activación generalizada
- A dosis bajas: reduce cansancio, aumenta capacidad de mantener esfuerzo intelectual y tendencia al insomnio.
- A dosis altas: temblor, hiperreflexia, hiperparestesia, alteraciones maniacas, convulsiones.
4) Diges: estimula secreción gástrica de acido y pepsona. Intolerancia gástrica.
5) Músculo: leve aumento de contractilidad.
6) Urinatio: diuretica.
FK teofilina
Rango IT estrecho. VO absorbción completa. Hay soluciones, tabletas y preparados de liberación retardada. Via IV. Unión a prot plasmáticas en un 70%. Distribución biocompartimental, max efecto a 30-45 min de infusión iv rápida. No aparece esta disociación en infusión ib corta, VO o rectal. Metab hepático y eliminación renal inalterada (vel de eliminación aumentanda en niños 1-4 años, tabaco, marihuana, inductores enzimáticos). Vel eliminación disminuida en ancianos, obesos, eritromicina.
RAM teofilina
Menores si se inicia tto con la mitad de la dosis y se aumenta. Graves vomitos en pos de cafe y deshidratación, convulsiones, coma, arritmias.
Indicaciones teofilina
Asma bronquial con mal control (+ GCI +LABA). En el asma noctura preparados de liberación lenta pero son menos eficaces que LABA+ corticoides inh. En el asma infantil son mejores alternativas cromoglicato y nedocromilo (menos tóxicos).
Anticolinérgicos (BD)
Bloquean competitivamente la acción de la AcCo en las terminaciones del músculo liso bronquial. Su eficacia depende de la contribución del reflejo colinérgico broncoconstrictor en el desencadenamiento del asma. Via inhalatoria, aumenta la concentración bronquial disminuyendo los efectos secundarios en otros órganos. La broncodilatación de produce sobre todo en bronquios grandes y medianos, lo que constituye un factor limitante de la eficacia clínica.
En general son más eficaces en EPOC que en asma, ya que en ésta contribuyen al broncoespasmo la liberación de mediadores como histamina o leucotrienos.
