2: Análogos de incretinas

Question 1

¿Cuáles son las incretinas más potentes?

Answer 1

GIP: Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa

GLP-1: Péptido similar al glucagón

Question 2

Función de GIP

Answer 2

Reduce la eficacia para estimular la liberación de insulina

Question 3

¿Cuántos aminoácidos tiene el preproglucagón?

Answer 3

180aa

Question 4

¿Dónde se divide el proglucagón en glucagón y un péptido grande de C-terminal que incluye a ambas GLP?

Answer 4

Células alpha del páncreas

Question 5

Función de GLP-2

Answer 5

Afecta la proliferación de las células epiteliales que recubren el tracto GI

Question 6

Fármaco análogo de GLP-2 que se utiliza para tratar síndrome de intestino corto

Answer 6

Teduglutida

Question 7

¿Qué enzima inactiva a GLP-1?

Answer 7

DPP-4 (Dipeptidil peptidasa 4)

Question 8

Vida media de GLP-1

Answer 8

1-2 minutos por la DPP-4

Question 9

Nombre de los análogos de GLP-1

Answer 9

Exenatida
Liraglutida
Albiglutida
Dulaglutida
Lixisenatida

Question 10

Péptido de reptil natural de 39aa, con 53% de homología a GLP-1. No es metabolizado por DPP-4, por lo que tiene actividad prolongada después de la inyección

Answer 10

Exenatida

Question 11

Es una forma de GLP-1 de acción prolongada resistente a DPP-4, con una sustitución de Lys34Arg y adición de un espaciador de ácido glutámico alpha unido a un grupo de acilo graso C16 en LYS26. Esto permite la unión con la albúmina y es responsable de la vida media prolongada.

Answer 11

Liraglutida

Question 12

Es una proteína de fusión que incluye dos motivos secuenciales de GLP-1 unidos a la albúmina humana; están modificadas para evitar la división de DPP-4. Se indica para px con DM2 con control subóptimo de glucosa.

Answer 12

Albiglutida

Question 13

Es una proteína de fusión compuesta por 2 moléculas unidas que poseen una versión modificada de GLP-1 unida a una porción Fc inmunoglobulina humana; están modificados para dar protección contra la acción de DPP-4.

Answer 13

Dulaglutida

Question 14

Es una forma ligeramente más larga que la exendina-4.

Answer 14

Lixisenatida

Question 15

¿Cuánto reduce la A1c la exenatida?

Answer 15

Disminución de casi <1% de A1c y pérdida de peso de 2.5-4kg

Question 16

¿Cuánto reduce la A1c la liraglutida?

Answer 16

30% más que exenatida

Question 17

Mecanismo de acción

Answer 17

Activación del receptor GLP-1 –> activa la vía de AMP-PKA y varios GEF e inicia la señalización de la vía PKC-PI3K y altera los canales iónicos, que llevan al aumento de síntesis y exocitosis de insulina.

Question 18

Principales reacciones adversas

Answer 18

Náuseas y vómitos

Question 19

Contraindicaciones

Answer 19

Lixisenatidas no deben administrarse a px con falla renal.
No deben administrarse ningún GLP-1 a px con antecedentes o riesgo de pancreatitis.
No deben darse a px con carcinoma medular de tiroides

Question 20

Dosis

Answer 20

Albiglutida: 30-50mg
Liraglutida: 0.6 -1.8mg 
Exenatida 2mg
Dulaglutida: 0.75-1.5mg
Lixisenatida: 0.010-0.020 mg

Question 21

Análogo únicamente disponible en europa

Answer 21

Lixisenatida