17. Metabolismo De FA, TAG y Cuerpos Cetonicos Flashcards
FFA en cantidades altas durante el
Ayuno
Precursores de prostaglandinas
FA
Principal reserva de energia en cuerpo
WAT(tejido adiposo blanco)
Cadena de hidrocarburos con un grupo carboxilo
Estructura de FA
pKa de FA
4.8
Acidos grasos de cadena larga(LCFA)
Predomina porcion hidrofobica
Estructuras sin enlaces dobles
Saturadas
Mayoría de enlaces dobles en forma
Cis
Espacio entre enlaces doble
Cada 3 carbonos
Aumento de dobles enlaces
Disminuye temperatura de fusion
Incrementa temperatura de fusion cuando
La longitud de cadena aumenta
Acidos grasos mas largos estan en
Cerebro
FA predominantes en humanos
Acido palmitico(16) Acido estearico(18) Acido araquidonico(20)
FA en cerebro
Acido lignocerico(24) Acido nervorico(24:1)
Pricipales FA en leche
Acido butirico(4) Acido caprico(10)
FA esenciales
Acido linoleico(18:2(9,12)) Acido α-linolenico(18:3(9,12,15))
Carbono 2
Carbono α
Carbono 3
Caebono β
Carbono 4
Carbono γ
Carbono de metilo terminal
Carbono ω
Acido α- linolenico
ω-3
FA precursor de prostaglandinas
Acido araquidonico
Acido linoleico es precursor de
Acido ω-6 araquidonico
Proceso citosolico(endergonico) de sintesis de FA requiere
CoA y NADPH
Acetil CoA +OAA
Citrato para atravesar MM
Isocitrato deshidrogensa de ciclo de ATC se inhibe
Con ATP
Acetil CoA carboxilasa (ACC)
Carboxila acetil CoA a Malonil CoA
Acetil CoA carboxilasa requiere
Biotina uniendose al lisilo
ACC activada por
Citrato
ACC inactivada por
Palmitoil CoA
Proteina cinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK)
Fosforila e inactiva ACC
ACC se inactiva en presencia de
Epinefrina y glucagon
Exceso de calorias
Incremento en sintesis de ACC
Metformina
Reduce TAG mediante activacion de AMPK
Carbohidratos activa
ChREBP
Insulina activa
SREBP-1c
Sintasa de FA(FAS)
Reacciones de FA en eucariotas
2 carbonos malonil CoA se unen a
Extremo carboxilico de aceptores acilo
FAS es
Proteina trasportadora de acilo 4’-fosfopanteteina(ACP-SH) con una cisteina
ACP-SH viene de
Acido pantoteico(B5)
Aceril CoA s une a ACP por
Malonil/acetil CoA-ACP trasacilasa
Acetil se pasa a grupo
Cisteina
ACP acepta un
Malonilo de 3 carbonos
Acetil baja y se une a malonil y suelta un CO2 por
3-cetoacil-ACP sintasa
Geupo ceto se reduce a alcohol
3-cetoacil-ACP reductasa
3-hidroxiacil- ACP-deshidratasa
Elimina H2O y crea enlace tras entre c2y c3
Doble enlace se reduce por
Enoil-ACP reductasa
Reaciones dan butirilo
3 carbonos saturados y uno unido a ACP
Cada vez que se repite una reaccion se agregan
2 carbonos del malonil
Cuantas veces se repiten para hacer palmitato?
6 veces en total
Palmitoil tioesterasa
Rompe enlace tioester
Sintesis de palmitato requiere
14 NADPH
Citrato con ATP citrato liasa
Deriva OAA
Palmitato se puede alargar mas en el
Cerebro en VLCFA
Desaturasas de acil CoA grasas
Añaden dobles enlaces cis en LCFA
Insaturacion requiere
O2
NADH
Citocromo b5
Reductasa con FAD
Primee doble enlace esta entre 9 y 10 creando
Acido oleico(18:1(9)) Acido palmitoleico(16:1(9))
FA de TAG
1 saturado
2 insaturado
3 cualquiera de los 2
Vias para hacer glicerol
Via glucolitica a partir de DHAP
Via de glicerol cinasa
FA activado por
CoA en enlace tioester por tiocinass
VLDL
Se trasporta a sangre
Acido lisofosfatidico
Glicerol 3-fosfato con aciltrasferasa
Acido fosfatidico(DAG)
Acido lisofosfatidico con acil trasferasa
Diacilglierol se da por
Acido fosfatidico con fosfatasa
TAG viene de
Diacil glicerol con aciltrasferasa
Oxidacion completa de FA es
9 kcal/g de grasa
Triglicerido lipasa adiposa(ATGL)
Genera diacilglicerol
Sustrato de lipasa sensible a hormonas(HSL)
Diacilglicerol
Actua sobre HSL
MAG lipasa
PKA fosforilada
Activa HSL
Insulina
Desfosforila HSL y la inactiva
Epinefrina activa
Adenil ciclasa
FFA terminan en
Oxidacion
Fragmentos de 2 carbonos se eliminan de extremo carboxilo de acil CoA
β-oxidacion
LCFA a CoA por
Tiocinasa en MME
Lanzadera de carnitina
Lleva acilo de cadena larga de citosol a matriz mitocondrial
Acil se trasfier a CoA a carnitina por
Carnitina palmitoiltransferasa 1 dando acilcarnitina
Carnitina-acilcarnitina traslocasa
Intercambia carnitina libre y acilcarnitina
Carnitina palmitoiltrasferasa 2
Genera carnitina libre
CPT-1 inhibido por
Malonil CoA
ACC 2 regula
β-oxidacion
Carnitina viene de
Lisina
Metionina
Dieta
Acumulacion de acilcaenitina
Defecto de oxidacion de FA
Acido valproico
Deficiencia adquirida de carnitina
Deficiencia de CPT-1
Afecta al higado
Afecta higado ,ME y MC
Deficiencia de CPT-2
FA de menos de 12 carbonos
Atraviesan MMI sin sistema CPT
β-oxidacion por ciclo hace
acetil coa
Nadh
Fadh2
NADH se oxida por
CTE
FADH2 se oxida por
Coenzima Q
Oxidacion de un palmitoil coa da
8 acetil CoA
7 NADH
7FADH2
Dando 131ATP pero neto es 129 ATP
Deficiencia de acil CoA deshidrogenasa de cadena mediana
Trastorno RA
Hipercetonemia e hipoglucemia
Oxidacion de numero impar
Dan propionil CoA
Carboxilacion de propinil CoA da
D-metilmalonil CoA
D-metilmalonil coa se da por
Propinil coa carboxilasa dependinte de biotina
Metilmalonil CoA racemasa
Isomerisa L-merilmalonil Coa
L-metilmalonil CoA a succinil coa por
Metilmalonil coa mutasa requiere B12
Doble enlace impar requiere
3,2-enoil coa isomerasa
Doble enlace par requiere
2,4_dienoil CoA reductasa dependiente de NADPH
VLCFA requieren oxidarse en
Peroxisomas
Sindrome de zellewer
No se diregen poteinas de matriz a peroxisomas
Adrenoleucodistrofia
No se trasportan VLCFA por membrana de peroxisoma
Acido fitanico viene de
Clorofila
PhyH hidroxila acido fitanico a
Pristanal(15 carbonos)
PhyH
α-oxidacion
Enfermedad de refsum
Deficiencia de α-oxidacion
Aceroacetato
3-hidroxibutirato
Acetona
Cuerpos cetonicos
3-hidroxi-3-metilglutaril(HMG) CoA sintasa
Toma un 3er acetil CoA y lo junta con acetoacetil CoA dando HGM CoA
HMG CoA liasa
Rompe HGM CoA y da acetoacetato y acetil CoA
Acetoacetato a 3-hidroxibutirato necesita
NADH
3-hidroxibutirato deshidrogenasa
Oxida 3-hidroxibutirato a acetoacetato dando NADH
Tioforasa(succinil CoA-acetoacetsto CoA trasferasa)
Da un CoA del succinil CoA a acetoacetato
Acetoacetil CoA se rompe en 2 acetil CoA por
Tiolasa
Cdronemia y cetonuria
Elevasion de cuerpos cetonicos en DMI
Incremento de cuerpos cetonicos en plasma ocasiona
Cetoacidosis diabetica (CAD)