מחלות מטבוליות

Question 1

איזה מרכיב יש לכל אנזים?

Answer 1

קו אנזים.

Question 2

מי הם מרבית הקו אינזימים?

Answer 2

וויטמינים

Question 3

מה צריך לעבור הקו אינזים על מנת שניתן יהיה לעשות בו שימוש?

Answer 3

רובם צריכים לעבור מסלול עד שיווצר הקו אינזים בגרסתו הפעילה.
מה שיכול גם הוא לגרום למחלה מטבולית.

Question 4

למה יכולה להוביל מוטציה באנזים של מסלול מטבולי?

Answer 4

תוביל להצטברות הסובסטרט.
חוסר בתוצר
שילוב של השניים.

Question 5

חוסר מוחלט של אנזים יכול להוביל ל?

Answer 5

להתבטאות כבר ברחם או בעת לידת התינוק.
לאחר הלידה נראה את מרבית הסימפטומים.

Question 6

למה יכולה להוביל מוטציה בצורתו הרבעונית של האנזים?

Answer 6

הוא לא יוכל להתחבר לקו אינזים שלו.
כך שלא יהיה שפעול של האנזים. ויוביל למחלה מטובלית.

Question 7

גורם נוסף שיכול לגרום למחלה מטובלית-

Answer 7

חומר מוצא שצריך לעבור ממברנה ולהיכנס לאורגנלה .
בעיה במעבר יכולה להוביל למחלה.

Question 8

מה ניתן לעשות כאשר ישנה בעיה בצורתו הרבעונית של האנזים שמקשה עליו להתחבר לקו אינזים שלו?

Answer 8

נותנים מנה גבוהה של הקו אינזים.

Question 9

במחלות מטבוליות, היכן נראה את התסימנים של המחלה?

Answer 9

לפי מקום ההצטברות של החומר-
כבד/מוח/שריר.

Question 10

באיזה צורה עוברות רוב המחלות המטבוליות?

Answer 10

בתורשה אוטוזומאלית רצסיבית.

Question 11

מהן דרכי הטיפול במחלות מטבוליות?

Answer 11

מתן פורמולה ללא ה-
X.

מתן ה-
Y
שלא נוצר.

מתן הקואנזים במינון פרמקולוגי

מתן האנזים החסר

מתן תכשירים (chelating agents)
המתקשרים למטבוליטים המצטברים, מסיטים אותם מהמסלול הפגום ויוצרים מטבוליטים מסיסים בשתן

Gene therapy

Question 12

דוגמה למתן פורמולה ללא-
X?

Answer 12

ל PKU
- הטיפול: פורמולות ללא פנילאלנין בשלב מוקדם מאוד, מייד עם גילוי המחלה.

Question 13

דוגמה למתן
Y
שלא נוצר

Answer 13

היפוגליקמיה עקב מחלה- שגורמת לחוסר בגלוקוז.
אנשים אלה יקבלו גלוקוז על ידי קורנפלור מבושל.

Question 14

למה יש קושי בלטפל במחלות מטבוליות על ידי מתן האנזים החסר?

Answer 14

אנזים הוא חלבון, עובר פירוק.
רק במעט מחלות הצליחו לטפל על ידי השלמת האנזים

Question 15

מהן הדרכים שבהם ניתן לטפל כדי להשלים את האנזים החבר?

Answer 15

אנזים רקומיננטי

השתלת מוח עצם

השתלת כבד

Question 16

Mucopolysarcharidosis type I
עד מתי ניתן לטפל?

Answer 16

חשוב לאבחן אותה בחודשים הראשונים לחיים.
ניתן לתת טיפול לכל היותר עד שנתיים-שנתיים וחצי

Question 17

מה היה הטיפול שניתן בעבר וכיום ל-
MPS1?

Answer 17

בעבר- הטיפול היה השתלת מוח עצם מתורם.

היום-
- לוקחים את תאי הגזע של החולה עצמו, ובמעבדה מחדירים לו את הגן הבריא בכמויות שונות, וככה מעלים את רמת הפעילות האנזימתית.
נותנים טיפול כימו כדי לנקות את הגוף.
ואז מחזירים את התאים אל החולה.

Question 18

מתי ניתן לראות מחלות מטבוליות בילד שבתחילה נראה רגיל?

Answer 18

בעת מחלה- יש צורך בפעילות ביתר של מסלול מטבולי, ואז מגלים את המסלול הפגום, ומופיעים התסמינים הקלינים של המחלה.

Question 19

הביטויים הקלינים השכיחים
Inborn Errors of Metabolism

Answer 19

קושי בהאכלה
הקאה
שלשול
נמנום, אפטיה/Coma
היפוטוניה / היפרטוניה
פרכוסים
צהבת
נשימה בלתי סדירה
תווי פנים גסים
ממצאים בעיניים
שיער אבנורמלי
לשון גדולה
היפרטרופיה של חניכים

Question 20

איזה ממצאים בעיניים ניתן
לראות ב-
Inborn Errors of Metabolis

Answer 20

קטרקט, רטינופטיה,

Cherry red spot

Question 21

באיזה מחלה ניתן לראות
Cherry red spot
?

Answer 21

טאי זקס

Question 22

מהן הבדיקות
ראשוניות ייחודיות לאבחון מחלה מטבולית

Answer 22

גלוקוז
אלקטרוליטים
תפקודי כבד וכלייה,
אנזימי שריר
בדיקות כימיה רוטינה
גזים + חומצה לקטית
אמוניה
אצילקרניטין
חומצות אמיניות בדם
שתן: חומצות אמיניות ואורגניות
שתן לחומרים מחזרים

Question 23

מהי הסיבה המרכזית למחלות מיטוכונדריאליות?

Answer 23

כן רוב המחלות המיטוכונדריאליות לא מדובר על הורשה אימהית, אלא מחלות אוטוזומליות רצסיביות
שנובעות מפגיעה בדנא שמקורו בגרעין.

Question 24

מהי השכיחות
Inborn Errors of Metabolism?

Answer 24

1/1000

Question 25

מתי יכולות להופיע
מחלות מטבוליות?

Answer 25

בכל גיל- בעקבות טריגר במהלך החיים שגרם להתפרצות שלה.

Question 26

מתי נעשה סקר יילודים שכולל בדיקות בטיפת דם יבשה?
למה?

Answer 26

החל מ- 48 שעות לאחר הלידה. כדי לגרום לחומרים להצטבר.
עד 48 שעות יש השפעה אימהית טובה.

Question 27

מה תפקידין של מולקולות קרניטין?

Answer 27

נקשרת לחומצות שומן ארוכות ומאפשרת להן להיכנס למיטוכנדריה כדי לעבור חמצון.

מתחברת לחומצות אורגניות רעילות ,הופכת אותן למסיסות ומאפשרת להיפטר מהן בשתן.

Question 28

מהי
בדיקת אצילקרניטין:
?

Answer 28

זו בדיקת הסקר המרכזית בסקר יילודים.
מאפשרת לזהות את החומצה האורגנית שמצטברת בגוף.

Question 29

Methylmalonic Acidemia

Answer 29

מחסור באנזים מסויים שגורם ל-
הצטברות של חומצות שומן
עם 3 פחמנים

טיפול- השתלת כבד מכייון שמקורו של האנזים החסר מקורו בכבד.

מתן ויטמין B12
קרניטין.
מתן פורמולה מיוחדת- שדמכילה פחות מח”א היוצרות את המולקולה.

Question 30

חומצה לקטית גבוהה היא מרקר לאיזה מחלות?

Answer 30

מחלות מיטוכונדראליות

Question 31

Inborn Errors of Metabolism-
בעיות ב-

Answer 31

מטבוליזם של ח”א
מטבוליזם של חומצות אורגניות
בעיות במעגל האוריאה
בעיות אגירה בליזוזומים
בעיות מטוכנדראליות
מחלות פראוקסיזומים.

Question 32

מהו המרקר לבעיות מטבוליות במגל האוראיה?

Answer 32

אמוניה גבוהה

Question 33

דוגמאות למחלות פרוקסיזום?

Answer 33

X-LAD
Zellweger

Question 34

מחלות
X-LAD
כמה תצוגות יש למחלה?

Answer 34

3

adrenoleukodystrophy: תצורה ילדותית, רואים בה שקיעה מוחית של ה
ח”ש ארוכות.

אדיסון ללא תסמינים נוירולוגים

Adrenomyelodystrophy: תצורה רק במבוגרים, ללא מעורבות מוחית או אדיסון, אבל כן יש מעורבות
של חוט השדרה

Question 35

מהו השלב הראשון בפירוק של ח”א?

Answer 35

יציאה של החנקן.

Question 36

מה עושים עם החנקן שיוצא מהח”א?

Answer 36

שימוש לבניה חוזרת של חלבונים.

מפונה כאמוניה.

Question 37

למה מוביל פגיעה במעל האוריאה?

Answer 37

יגרום להצטברות אמוניה, ותתרחש התייצגות קלינית שונה בגילאים שונים.

Question 38

מה קורה כאשר מסירים את החנקנים מהח”א?

Answer 38

יש הפיכה לחומצה אורגנית- חומצה עם מספר פחמנים שבקצה שלה
COO

Question 39

מה תפקידו של האנזים ליאז?

Answer 39

מפרק מטבוליט מרכזי -חומצה בדרך ליצירת קטונים.

Question 40

למה יוביל חוסר של אנזים ליאז?

Answer 40

תהיה היפוגליקמיה ללא קטונים.

Question 41

Tyrosinemia Type I

Answer 41

מחלת כבד הרסנית ונטיה לסרטן בכבד, פגיעה בכליות
פגיעה בייצור פורפירינים ליצירת ההם

נגרם עקב הצטברות של
Succinylacetone

Question 42

איך נוצר
Succinylacetone
במחלת
Tyrosinemia Type I?

Answer 42

בעת פירוק טירוזין, חסר אנזים ספציפי ונגרמת הצטברות של
Fumarylacetoacetate.
הוא הופך למטבוליט Succinylacetone

Question 43

מהו הטיפול בטירוזינמיה1?

Answer 43

דיאטה דלה בטירוזין ופניל אלנין .

NTBC- מעכב את האנזים שיוצר את הסובסטרט ליצירת סוקציניל אצטון.

השתלת כבד