מחלות מטבוליות Flashcards
איזה מרכיב יש לכל אנזים?
קו אנזים.
מי הם מרבית הקו אינזימים?
וויטמינים
מה צריך לעבור הקו אינזים על מנת שניתן יהיה לעשות בו שימוש?
רובם צריכים לעבור מסלול עד שיווצר הקו אינזים בגרסתו הפעילה.
מה שיכול גם הוא לגרום למחלה מטבולית.
למה יכולה להוביל מוטציה באנזים של מסלול מטבולי?
תוביל להצטברות הסובסטרט.
חוסר בתוצר
שילוב של השניים.
חוסר מוחלט של אנזים יכול להוביל ל?
להתבטאות כבר ברחם או בעת לידת התינוק.
לאחר הלידה נראה את מרבית הסימפטומים.
למה יכולה להוביל מוטציה בצורתו הרבעונית של האנזים?
הוא לא יוכל להתחבר לקו אינזים שלו.
כך שלא יהיה שפעול של האנזים. ויוביל למחלה מטובלית.
גורם נוסף שיכול לגרום למחלה מטובלית-
חומר מוצא שצריך לעבור ממברנה ולהיכנס לאורגנלה .
בעיה במעבר יכולה להוביל למחלה.
מה ניתן לעשות כאשר ישנה בעיה בצורתו הרבעונית של האנזים שמקשה עליו להתחבר לקו אינזים שלו?
נותנים מנה גבוהה של הקו אינזים.
במחלות מטבוליות, היכן נראה את התסימנים של המחלה?
לפי מקום ההצטברות של החומר-
כבד/מוח/שריר.
באיזה צורה עוברות רוב המחלות המטבוליות?
בתורשה אוטוזומאלית רצסיבית.
מהן דרכי הטיפול במחלות מטבוליות?
מתן פורמולה ללא ה-
X.
מתן ה-
Y
שלא נוצר.
מתן הקואנזים במינון פרמקולוגי
מתן האנזים החסר
מתן תכשירים (chelating agents)
המתקשרים למטבוליטים המצטברים, מסיטים אותם מהמסלול הפגום ויוצרים מטבוליטים מסיסים בשתן
Gene therapy
דוגמה למתן פורמולה ללא-
X?
ל PKU
- הטיפול: פורמולות ללא פנילאלנין בשלב מוקדם מאוד, מייד עם גילוי המחלה.
דוגמה למתן
Y
שלא נוצר
היפוגליקמיה עקב מחלה- שגורמת לחוסר בגלוקוז.
אנשים אלה יקבלו גלוקוז על ידי קורנפלור מבושל.
למה יש קושי בלטפל במחלות מטבוליות על ידי מתן האנזים החסר?
אנזים הוא חלבון, עובר פירוק.
רק במעט מחלות הצליחו לטפל על ידי השלמת האנזים
מהן הדרכים שבהם ניתן לטפל כדי להשלים את האנזים החבר?
אנזים רקומיננטי
השתלת מוח עצם
השתלת כבד
Mucopolysarcharidosis type I
עד מתי ניתן לטפל?
חשוב לאבחן אותה בחודשים הראשונים לחיים.
ניתן לתת טיפול לכל היותר עד שנתיים-שנתיים וחצי
מה היה הטיפול שניתן בעבר וכיום ל-
MPS1?
בעבר- הטיפול היה השתלת מוח עצם מתורם.
היום-
- לוקחים את תאי הגזע של החולה עצמו, ובמעבדה מחדירים לו את הגן הבריא בכמויות שונות, וככה מעלים את רמת הפעילות האנזימתית.
נותנים טיפול כימו כדי לנקות את הגוף.
ואז מחזירים את התאים אל החולה.
מתי ניתן לראות מחלות מטבוליות בילד שבתחילה נראה רגיל?
בעת מחלה- יש צורך בפעילות ביתר של מסלול מטבולי, ואז מגלים את המסלול הפגום, ומופיעים התסמינים הקלינים של המחלה.
הביטויים הקלינים השכיחים
Inborn Errors of Metabolism
קושי בהאכלה
הקאה
שלשול
נמנום, אפטיה/Coma
היפוטוניה / היפרטוניה
פרכוסים
צהבת
נשימה בלתי סדירה
תווי פנים גסים
ממצאים בעיניים
שיער אבנורמלי
לשון גדולה
היפרטרופיה של חניכים
איזה ממצאים בעיניים ניתן
לראות ב-
Inborn Errors of Metabolis
קטרקט, רטינופטיה,
Cherry red spot
באיזה מחלה ניתן לראות
Cherry red spot
?
טאי זקס
מהן הבדיקות
ראשוניות ייחודיות לאבחון מחלה מטבולית
גלוקוז
אלקטרוליטים
תפקודי כבד וכלייה,
אנזימי שריר
בדיקות כימיה רוטינה
גזים + חומצה לקטית
אמוניה
אצילקרניטין
חומצות אמיניות בדם
שתן: חומצות אמיניות ואורגניות
שתן לחומרים מחזרים
מהי הסיבה המרכזית למחלות מיטוכונדריאליות?
כן רוב המחלות המיטוכונדריאליות לא מדובר על הורשה אימהית, אלא מחלות אוטוזומליות רצסיביות
שנובעות מפגיעה בדנא שמקורו בגרעין.
מהי השכיחות
Inborn Errors of Metabolism?
1/1000
מתי יכולות להופיע
מחלות מטבוליות?
בכל גיל- בעקבות טריגר במהלך החיים שגרם להתפרצות שלה.
מתי נעשה סקר יילודים שכולל בדיקות בטיפת דם יבשה?
למה?
החל מ- 48 שעות לאחר הלידה. כדי לגרום לחומרים להצטבר.
עד 48 שעות יש השפעה אימהית טובה.
מה תפקידין של מולקולות קרניטין?
נקשרת לחומצות שומן ארוכות ומאפשרת להן להיכנס למיטוכנדריה כדי לעבור חמצון.
מתחברת לחומצות אורגניות רעילות ,הופכת אותן למסיסות ומאפשרת להיפטר מהן בשתן.
מהי
בדיקת אצילקרניטין:
?
זו בדיקת הסקר המרכזית בסקר יילודים.
מאפשרת לזהות את החומצה האורגנית שמצטברת בגוף.
Methylmalonic Acidemia
מחסור באנזים מסויים שגורם ל-
הצטברות של חומצות שומן
עם 3 פחמנים
טיפול- השתלת כבד מכייון שמקורו של האנזים החסר מקורו בכבד.
מתן ויטמין B12
קרניטין.
מתן פורמולה מיוחדת- שדמכילה פחות מח”א היוצרות את המולקולה.
חומצה לקטית גבוהה היא מרקר לאיזה מחלות?
מחלות מיטוכונדראליות
Inborn Errors of Metabolism-
בעיות ב-
מטבוליזם של ח”א
מטבוליזם של חומצות אורגניות
בעיות במעגל האוריאה
בעיות אגירה בליזוזומים
בעיות מטוכנדראליות
מחלות פראוקסיזומים.
מהו המרקר לבעיות מטבוליות במגל האוראיה?
אמוניה גבוהה
דוגמאות למחלות פרוקסיזום?
X-LAD
Zellweger
מחלות
X-LAD
כמה תצוגות יש למחלה?
3
adrenoleukodystrophy: תצורה ילדותית, רואים בה שקיעה מוחית של ה
ח”ש ארוכות.
אדיסון ללא תסמינים נוירולוגים
Adrenomyelodystrophy: תצורה רק במבוגרים, ללא מעורבות מוחית או אדיסון, אבל כן יש מעורבות
של חוט השדרה
מהו השלב הראשון בפירוק של ח”א?
יציאה של החנקן.
מה עושים עם החנקן שיוצא מהח”א?
שימוש לבניה חוזרת של חלבונים.
מפונה כאמוניה.
למה מוביל פגיעה במעל האוריאה?
יגרום להצטברות אמוניה, ותתרחש התייצגות קלינית שונה בגילאים שונים.
מה קורה כאשר מסירים את החנקנים מהח”א?
יש הפיכה לחומצה אורגנית- חומצה עם מספר פחמנים שבקצה שלה
COO
מה תפקידו של האנזים ליאז?
מפרק מטבוליט מרכזי -חומצה בדרך ליצירת קטונים.
למה יוביל חוסר של אנזים ליאז?
תהיה היפוגליקמיה ללא קטונים.
Tyrosinemia Type I
מחלת כבד הרסנית ונטיה לסרטן בכבד, פגיעה בכליות
פגיעה בייצור פורפירינים ליצירת ההם
נגרם עקב הצטברות של
Succinylacetone
איך נוצר
Succinylacetone
במחלת
Tyrosinemia Type I?
בעת פירוק טירוזין, חסר אנזים ספציפי ונגרמת הצטברות של
Fumarylacetoacetate.
הוא הופך למטבוליט Succinylacetone
מהו הטיפול בטירוזינמיה1?
דיאטה דלה בטירוזין ופניל אלנין .
NTBC- מעכב את האנזים שיוצר את הסובסטרט ליצירת סוקציניל אצטון.
השתלת כבד
