הבסיס הכרומוזומלי למחלות תורשתיות Flashcards
באיזה שלבים של המיטוזה ניתן להבחין במבנים של כרומוזומים בודדים?
בפרומטאפזה
מטאפזה
איך נראים הכרומוזמים בפרומטפאזה?
מה זה מאפשר?
יותר ארוכים.
מאפשר לי לזהות חוסר או עודף ספציפי ברצף.
איך נראים הכרומוזמים במטאפזה?
דחוסים יותר ולכן קצצרים יותר. פחות נוח לזהות חוסרים או עודפים ברצף.
קריוטיפ
מערכת הכרומוזומים של יצור חי
כיצד מאבחנים את הקריוטיפ?
אורך
מיקום הצנטרומר
צורת הפיספוס
סימנים מולקולרים
כדי לבצע בדיקת קריוטיפ מה צריך?
צריך תאים חיים.
וצריך לעצור אותם בשלב
המטאפזה
המורפולוגיה של הכרומוזום
בקצוות טלומרים.
מכיל זרוע קצרה-P
מכיל זרועה ארוכה-q
הזרועות מופרדות על ידי צנטרומר
מה ניתן למצוא מתחת לטלומר?
אזור סאב טלומרי, מכיל גנים חשובים.
קשה לראות אותו - לכן נעצור בשלב הפרומטאפזה.
צביעת גימזה
צביעת כרומוזמים הכי פופולארית.
נותנת צבעים כהים ובהירים.
לכל כרומוזום תהיה צביעה שונה שאופיינית לו.
Band- פס
חלק בכרומוזום שבוודאות ניתן לומר שהוא שונה מהפס שנמצא מעליו ומהפס מתחתיו.
Idiogram
הברקוד של כל כרומוזום
איך נותנים שמות לחלקים בכרומוזום?
מתחילים מהצנטרומר שהווה את נקודת האפס.
מתחילים לספור למעלה ולמטה- לפי זרוע קצרה וארוכה.
מה צריך לבדוק כאשר יש חסר כרומוזומאלי?
לבדוק האם החתיכה נמצאת על כרומוזום אחר.
אילו גנים נמצאים בחתיכה שחסרה.
לאן שלב בחלוקה התאית הכי נשאף כדי לקבל את הרזולוציה הטובה ביותר?
פרופאזה- הכרומוזום הכי ארוך.
קשה לתפוס את שלב זה.
ולכן לרוב נשתמש בפרומטאפזה.
משמעות של
4q21.2
כרומוזום 4
זרוע ארוכה
region2
band1
sub band 2
כמה גנים יש בממוצע על כל
מגה בייס בכרומוזום?
6.7
metacentric כרומוזום
צנטרומר נמצא פחות או יותר באמצע הכרומוזום
1,2,3,19,20
submetacentric כרומוזום
זרוע הקטנה משמעותית קטנה מהזרוע הארוכה.
4,5,6,7,8,9,10,11,12,16,
17,18,X
acrocentric כרומוזום
אין כמעט זרוע קצרה.
מכיל לרוב גנים פחות חשובים.
אך ישנם בעיות בגלל החוסר בזרוע הקצרה
13,14,15,21,22,Y
satellites
מבני כרומטין שנמצאים בכרומוזומים אקרוצנטרים
המחוברים לקצה הזרוע הקצרה.
מה ניתן למצוא בזרוע הקצרה של כרומוזמים
האקרוצנטריים?
מכיל מאות עותקים של הגנים המקודדים לרנ”א
ריבוזומלי.
שיטת
FISH
מאפשרת לי לזהות עודפים וחוסרים בכמויות קטנות.
משתמשים כאשר רוצים לבדוק מקטע ספציפי בכרומוזום.
מה השיטה ב-
FISH?
לוקחים גלאים של דנ”א.
מסמנים אותם בצבעים
עושה להם דנטורציה
ומדביקה אותם לכרומוזומים שנמצאים בזכוכית.
המקטעים ידבקו לאזורים ההומולוגים שלהם.
כך נוכל לראות אם האזורים הללו נמצאים בשני עותקים כמו שאמור להיות.
מה היתרון ב-
FISH?
מאפשר לראות שינוי מספרי בכמות הכרומוזמים באינטרפאזה.
*באינטרפאז לא ניתן לראות הפרעה של חסר או עודף
מהיר מאוד.
Spectral karyotyping - SKY
מאפשר לצבוע בבת אחת את כל הכרומוזומים בצבעים שונים.
עושים את השיטה לרוב בגידולים.
בדיקת ציפ גנטי
לוקחים שתי דגימות גנטיות- של אדם בריא -מסומן באדום
- ואדם חולה מסומן בירוק.
מערבבים יחד- מקבלים צהוב.
שופכים על ציפ.
על גבי הציפ מודבוק חתיכות דנא קטנות מכל הגנום.
מבצעים דנטורציה ואז היברדיזציה והדנא החד גדלי אמור להידבק לדנא בציפ.
מגבלות של בדיקת ציפ
מאפשר לי לגלות שיש לי שלושה עותקים של כרומוזום.
אבל לא איפה העותק הנוסף נמצא- אולי התחבר לכרומוזום אחר.
כאשר יש טרנסלוקציה
במצבים כאלה-
נעשה בדיקת קריוטיפ
מראו את שלושת השיטות לבדיקת כרומוזומים
קריוטיפ
FISH
ציפ
מהי הבדיקה שהיא היום במקום הראשון?
ציפ
אבל לפעמים צריך לשלב שיטות.
מהי השיטה הכי מהירה?
FISH-לוקח כמה שעות
קריוטיפ-לוקח שלושה שבועות
QF-PCR?
מקביל לשיטת
FISH.
משתמשים בכמה פריימירים לכרומוזמים שונים.
הפרימרים נותנים לי צבעים שונים לפלוריסנציה.
ככה לפי הכמות ניתן לדעת כמה עותקים יש מכל כרומוזום.
מתי נעשה בדיקות כרומוזומליות?
למטופל עם פיגור שכלי
מטופל עם מומים מולדים רבים.
לזוגות שעברו הפלות רבות.
אבנורמאליות כרומוזומלית בהריון קודם
אבנורמאליות למישהו במשפחה
בעית פוריות זכרית /נקבית
