גנטיקה של סרטן

Question 1

איך נוצר סרטן?

Answer 1

תהליך רב שלבי הכולל צבירה של 5-7 מוטציות במהלך הצמיחה.

Question 2

מה גורם לסרטן?

Answer 2

סביבה
תורשה

Question 3

כמה אחוז מסוגי הסרטן הם תורשתיים?

Answer 3

5-10%

Question 4

מקרי סרטן שהם משפחתיים, פירוש0

Answer 4

הצטברות של מספר גדול מהמצופה של חולים באותה משפחה- חשיפה סביבתית זהה, נטייה תורשתית, תורשה מולטיפקטוריאלית

Question 5

דוגמאות לסרטנים שבהם יש שכיחות תורשתית גבוהה יותר?

Answer 5

סרטן שחלה
רטינובלסטומה(1:3)

Question 6

מתי חושדים שקיים גורם תורשתי למחלת הסרטן?

Answer 6

מספר פרטים חולה
גיל הופעה מוקדם
מספר גידולים אצל אותו פרט
סוגי סרטן שונים במשפחה

*סרטנים נדירים

סרטן שד בזכר
היעדר גורם סביבתי הידוע כקשור לסרטן ספציפי
*מאפיינים פתולוגים של הסרטן
*מוצא עם שכיחות גבוהה של סרטן גנטי
*נשאות במשפחה למוטציה בגן של סרטן

Question 7

מהי מוטציה סומטית?

Answer 7

שינויים המתרחשים בתאי הרקמה.
נמצא באותו איבר ולא עובר לצאצאים.

Question 8

מהי מוטציה גרמינלית?

Answer 8

שינויים המתרחשים באיברי הרבייה.
המוטציה נמצאת בכל תאי האדם ועוברת ב-
50% אחוז לצאצאים.

Question 9

גנים פרוטואונקוגנים-

Answer 9

הם בקרים חיובים על גדילת תאים.

Question 10

מה קורה כאשר יש מוטציה בגנים שהם פרוטואונקוגנים?

Answer 10

גנים המעורבים בהתפתחות סרטן.
שפעול תוצר הגן גורם לסרטן.
מוטציה דומיננטית
מוטציה מסוג-
gain of function
דוגמאות-
RAS, MYC, BCL2, RET

Question 11

באיזה רמה קורות המוטציות האונקוגניות?

Answer 11

ברמת הגידול ולרוב לא נמצאות בדנ”א נורמאלי של החולה.

Question 12

כרומוזום פילדלפיה-

Answer 12

טרנסולקציה של כרומוזום 9 ו- 22.
טרנסלוקציה גורמת לאיחוי בין שני גנים
BCR- ABL
היוצרים יחדיו טירוזין קינאז שגורם לשיגשוג תאי הלוקמיה.
סרטן-CML
*אונקוגן

Question 13

מי הן מוטציות אונקוגניות מורשות?

Answer 13

RET
MET
HRAS
ALK

Question 14

Tumor suppressor genes

Answer 14

בקרים שלילים על גדילת תאים.
מעורבים במסלולי תיקון דנ”א.

Question 15

מה קורה כאשר יש מוטציה ב-
Tumor suppressor genes?

Answer 15

גנים המעורבים בהתפתחות סרטן כאשר לא עובדים.
מתרחשת מוטציה מסוג
Loss of function.
מוטציה רצסיבית.
דוגמאות-
TP53, APC, BRCA1, BRCA2

Question 16

איזה סוג של הורשה היא
Tumor suppressor genes?

Answer 16

כדי שהגן לא יעבוד, צריך ששני האללים יפגעו, לכן ברמת התא, המוטציה היא רצסיבית.

אבל ברמת עץ המשפחה, המוטציה היא דומיננטית

Question 17

למה ברמה המשפחתית הורשה של
Tumor suppressor genes
היא דומיננטית?

Answer 17

הנטיה לפתח סרטן מורשת באופן דומיננטי, היות והיא נובעת מנוכחות המוטציה הגרמינלית

Question 18

איך מתרחשת יצירה של מוטציה מסוג
Tumor suppressor genes
במצב ספוראדי
ובמצב תקין

Answer 18

במצב ספוראדי-
יש לרכוש
מוטציה סומטית- אלל אחד
מוטציה סומטית- אלל שני

במצב מורש
אלל אחד- מכיל מוטציה גרמינלית.
יש לרכוש
מוטציה סומטית באלל השני.

Question 19

סרטן שד-
סיבות

Answer 19

רוב המקרים-ספורדים

Question 20

מהם הסיבות לסרטן שד תורשתי?

Answer 20

כ- 50% זה
BRCA1+2,
ו- 50%
גנים אחרים

Question 21

איזה סוג של גנים הם-
BRCA1, BRCA2?
מה התפקיד של החלבונים שלהם?

Answer 21

Tumor suppressor genes.

לחלבונים תפקיד בתיקון נזקי דנא-
בעיקר במנגנון של תיקון על ידי רקומבינציה הומולוגית.
כלומר משתמשים בכרומוזום השני ההומולוגי לתיקון דנא.

Question 22

בקרב איזה מוצאים בישראל ניתן למצוא מוטציות בגנים של
BRACA1,2?

Answer 22

מוצא אשכנזי- 3 מוטציות
מוצא תימני
מוצא עיראקי
מוצא פרסי
ארצות הבלקן

Question 23

מהי השכיחות לאחת מ-3 המוטציות הידועות בגנים של
BRACA1,2
באשכנזיות?

Answer 23

1:40

ב- 2.4 מהאשכנזיות

Question 24

מה הממצאים הקשורים לתקופה הראו לנו על אחוז הסיכון לפתח סרטן השד בנשים עם מוטציה?

Answer 24

מי שנולדה לפני
1940
הסיכון שלה לפתח סרטן השד בגיל 50
נמוך מזו של מי שנולדה אחרי
1940.

מראה את ההשפעה של הסביבה על הגנטיקה.

Question 25

איזה סרטנים מקושרים למוטציה ב-
BRACA1/2

Answer 25

סרטן שד
סרטן שחלות
סרטן ערמונית
סרן לבלב

Question 26

באיזה סוג של מוטציה ב-
BRACA
נראה סיכון מוגבר לסרטן השד והערמונית בגברים?

Answer 26

BRACA2

Question 27

מעקב ומניעה לסרטן השד לנשאות-

Answer 27

-בדיקת שד פעמיים בשנה.
-הדמיה של השד:
ממוגרפיה אחת לשנה
, MRI שד אחת לשנה

מניעה-
כריתת שדיים.-הצעה
כריתת שחלות לפני גיל המעבר.

Question 28

מעקב ומניעה לסרטן השחלות לנשאות-

Answer 28

בדיקה גיניקולוגית, אולטראסאונד וגינלי ,
CA-125 בדם.
פעמיים בשנה החל מגיל 30 שנים.

כריתת שחלות וחצוצרות עם השלמת הקמת המשפחה.-המלצה

Question 29

מה עושה
PARP inhibitor?

Answer 29

עוזר במקרה של סרטן שד על רקע
BRACA.

Question 30

איך
PARP inhibitor
עוזר במקרה של סרטן שד?

Answer 30

כאשר יש מוטציה ב-
BRACA
אין תיקון של נזק דנא.

אבל יש את החלבון
PRAP
שמתקן את החוסרים בצורה לא טובה, ומאפשר לתא להמשיך לחיות.

בעת שימוש ב-
PARP inhibitor
אין תיקון של נזקק הדנא, והתא יעבור אפופטוזיס.

Question 31

Li Fraumeni syndrome

Answer 31

נגרם כתוצאה ממוטציה בגן P53
Tumor Suppressor Gene.
מוביל לסרטנים שכיחים.

Question 32

סרטן מעי
שכיחות-

Answer 32

ספורדי-70%
תורשתי-10%
משפחתי-25%

Question 33

מהם המסלולים המולקולרים לסרטן המעי?

Answer 33

אי יציבות כרומוזומלית- 85% מהמקרים
מתרחשת בצורה הספורדית, וב-
FAP(תסמונת תורשתית)

אי יציבות מיקרוסטליטית- 15% מהמקרים- הצורה התורשתית

Question 34

מהם השלבים להתפתחות סרטן המעי
באי יציבות כרומוזומלית

Answer 34

תאי אפיתל רגיל

מוטציות בכרומוזום 5

K-RAS
אדנומה-מוקדמת

K-RAS
אדנומה מאוחרת

קרצינומה

גרורות

Question 35

מהם הגורמים הגנטים לסרטן המעי?

Answer 35

תסמונת
LYNCH-
הגורם הגנטי הכי שכיח.
גורם
לאי יציבות מיקרוסטליטית.

תסמונת
FAP-
גנטי
מתרחשת מוטציה ב-
גן
APC
שמובילה לחוסר יציבות כרומוזומלית.

Question 36

תסמונת
FAP
מובילה ל
?
ממקרי סרטן המעי

תורשה?

מוטציה בגן?

Answer 36

1%

אוטוזומלית דומיננטית עם חדירות מלאה.

בגן
APC(אי יציבות כרומוזומלית)

Question 37

תסמונת
LYNCH

HNPCC-שם נוסף

Answer 37

תורשה אוטוזומאלית דומיננטית עם חדירות לא מלאה!

הצורה השכיחה ביותר של
סרטן מעי תורשתי.80%

סיכון מוגבר לסרטן רחם.
ושחלות

Question 38

הגנים הנפגעים בתסמונת לינד קשורים למה במצב התקין?

Answer 38

הם גנים החשובים ל- mismatch repair.

כאשר יש מוטציה בגן- אין תהליך תיקון נכון.

Question 39

איפה במיוחד חשוב מנגנון
MMR?

Answer 39

באיזורי
Microsatellites
בהם יש רצפים חוזרנים.
שם יש סיכוי ליותר שגיאות במהלך השכפול.

Question 40

האם כל המקרים של אי יציבות מיקרוסלליט הם תורשיים?

Answer 40

לא-
יכול להתרחש גם בגידולים ספורדים.
עקב מתילציה בי אללית.

Question 41

GOUS

Answer 41

• גן שלא יודעים אם הוא גורם למחלה.