WHO 5th-Mammaire-Chapitre 3-Tumeurs fibroépithéliales et hamartomes mammaires Flashcards
Définissez brièvement ce qui caractérise les tumeurs fibro-épithéliales mammaires?
- Ce sont des néoplasies biphasiques avec prolifération d’une composante épithéliale et d’une composante mésenchymateuse
- Spectre de lésions allant du fibroadénome conventionnel aux lésions phyllodes (bénigne/intermédiaire/maligne) et incluant les tumeur du stroma péri-canalaire
Qu’est-ce qui caractérise les hamartomes mammaires?
- Pas des tumeurs fibro-épithéliales à strictement parler
- Lésions circonscrites avec glandes lobulaires et stroma fibro-adipeux
- Ressemblent aux lésions fibro-épithéliales
Quels sont les 2 patrons pouvant résulter de la prolifération des composantes épithéliales et stromales dans les tumeurs fibro-épithéliales mammaires?
- Intra-canaliculaire : compression des éléments épithéliaux par le stroma
- Péri-canaliculaire : absence de compression des éléments épithéliaux
Quelles sont les ressemblances et différences entre la tumeur phyllode et la tumeur du stroma péri-canalaire?
-
Ressemblances :
- Prolifération biphasique (épithéliale et stromale)
- Stroma mitotiquement actif +/- atypique
-
Différences :
- La tumeur du stroma péri-canalaire ne présente pas bordure tumorale distincte ou d’architecture foliacée franche
- Invasion irrégulière des lobules mammaires
Nommez des lésions épithéliales pouvant être retrouvées en combinaison avec un fibroadénome ou une tumeur phyllode?
- Tout le spectre des lésions épithéliales bénignes et malignes, de l’UDH au carcinome infiltrant
Vrai ou faux, les tumeurs phyllodes peuvent évoluer à partir d’un fibroadénome?
- Vrai, autant les fibroadénomes que les tumeurs phyllodes sont associés à des altérations moléculaires similaires (mutation de MED12)
Définissez brièvement ce qui caractérise les hamartomes?
- Lésion bien démarquée et généralement encapsulé composée de tissu mammaire normal (adipeux, glandulaire, stromal)
Où se localise préférentiellement l’hamartome mammaire?
- Pas de localisation particulière dans le sein
Quelles sont les manifestations cliniques associées à l’hamartome mammaire?
- Masse palpable molle
- Peut former une masse arrondie et circonscrite à la mammographie
- Échogénicité hétérogène
Dans quel syndrome (et la mutation associée) peut-on retrouver de multiples hamartomes mammaires?
- Syndrome de Cowden (perte de PTEN)
Quelle est l’épidémiologie associée à l’hamartome mammaire?
- Représente <5% des tumeurs mammaires bénignes
- Surtout chez les femmes dans la cinquantaine
Quelle est l’apparence macroscopique d’un hamartome mammaire?
- Masse ronde/ovoïde
- Peut mesurer jusqu’à 20 cm de diamètre
- Surface de coupe pouvant ressembler au parenchyme mammaire normal, à un lipome ou à un fibroadénome
Quelles sont les trouvailles histologiques retrouvées dans l’hamartome mammaire?
- Masse encapsulée
- Présence de canaux, lobules et tissus adipeux en proportion variable
- Fibrose intra-lobulaire proéminente
- Apparence atrophique des lobules
- Les adipocytes peuvent être individualisés dans un tissu fibreux dense
- Les glandes peuvent être associés à de grande quantité de tissu adipeux (adénolipome), de tissu myoïde (hamartome myoïde) ou de tissu chondroïde (chondrolipome)
Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic d’hamartome mammaire?
Critères essentiels :
- Lésion comprenant des composantes de tissus mammaires normale
- Corrélation radiologique et clinique requise
Quel est le pronostic associé à l’hamartome mammaire?
- Lésion bénigne, peut rarement récidiver si non-complètement excisé
Définissez brièvement ce qui caractérise le fibroadénome?
- Lésion biphasique épithéliale/stromale bénigne bien circonscrite de l’unité ductulo-lobulaire terminale
Où se localise préférentiellement le fibroadénome?
- Partout dans le sein, peut être multifocal/bilatéral
Quelles sont les manifestations cliniques retrouvées dans le fibroadénome?
- Masse solitaire, indolore, ferme, à croissance lente et bien définie
- Densité nodulaire ou calcifiée à la mammographie
- Des fibroadénomes symptomatiques sont parfois retrouvés chez les jeunes femmes (taille de >5 cm)
- Peuvent se développer chez les hommes (gynécomastie)
Quelle est l’épidémiologie associée au fibroadénome?
- Rare avant les ménarches
- Surtout chez les femmes de <35 ans
- Les fibroadénomes complexes surviennent 20 ans plus tard que les autres
Quels sont les facteurs étiologiques sous-jacents au développement des fibroadénomes?
- La plupart sont sporadiques
- Complexe de Carney pour les fibroadénomes myxoïdes
Quelle est la pathogenèse sous-jacente au développement des fibroadénomes?
- Sont hormonosensibles et augmentent en taille pendant la grossesse
- Les composantes épithéliales et stromales ne sont pas clonales
- À noter la présence de clonalité dans les zones d’expansion stromale
- 60% des fibroadénomes (sauf ceux myxoïdes) présentent une mutation de MED12 (dans la composante stromale)
- Présence dans certains cas de mutations RARA
Quel est l’aspect macroscopique retrouvé dans le fibroadénome?
- Lésions solides, ovoïdes et bien circonscrites
- Habituellement <3 cm
- Surface de coupe blanche/grise uniforme
- Aspect lobulé
Nommez des variantes de fibroadénome?
- Fibroadénome usuel
- Fibroadénome juvénile
- Fibroadénome complexe
- Fibroadénome cellulaire
Quel est l’aspect histologique retrouvé dans le fibroadénome usuel?
- Peut présenter un patron péri-canaliculaire avec croissance de cellules stromales autour de structures épithéliales ouvertes ou présenter un patron intra-canaliculaire avec compression des structures épithéliales ou un aspect mixte
- Cellularité stromale uniforme et sans atypie
- Peut parfois présenter des zones focales/diffuses d’hypercellularité, surtout chez de jeunes patientes
- Cellules géantes multinucléées bizarres
- Changements myxoïdes extensifs
- Hyalinisation avec calcifications dystrophiques
- Rarement présence d’ossification
- Des foyers de métaplasie peuvent être présents :
- Lipomateuse
- Musculaire lisse
- Ostéochondroïde
- Activité mitotique faible (peut être notable chez les jeunes patientes
- Des modifications de la composante épithéliale peuvent être présentes
- Métaplasie malpighienne
- Métaplasie apocrine
- Gouttelettes épithéliales apicales
- Modifications fibrokystiques
- Adénose sclérosante
- UDH
- ADH
- DCIS
- ALH
- LCIS
- Carcinome infiltrant
Qu’est-ce qui caractérise l’aspect histologique du fibroadénome juvénile?
Qu’est-ce qui caractérise l’aspect histologique du fibroadénome juvénile?
- Patron de croissance péri-canaliculaire
- Augmentation légère à modérée de la cellularité stromale comparativement au fibroadénome usuel
- Disposition fasciculaire des cellules stromales
- Atypies nucléaires parfois notables
- Souvent associé à de l’UDH de type gynécomastoïde
- Activité mitotique stromale faible (<1 mitose par mm2)
Quels sont les éléments histologiques permettant le diagnostic de fibroadénome complexe?
Présence d’au-moins 1 des points suivants :
- Kystes de >3 mm
- Adénose sclérosante
- Calcifications épithéliales
- Métaplasie apocrine papillaire
Quel pourcentage des fibroadénomes répondent au critère de fibroadénome complexe?
- Environ 20%
Quels sont les éléments histologiques permettant le diagnostic de fibroadénome cellulaire?
- Patron de croissance péri-canaliculaire
- Cellularité stromale légèrement à modérément augmentée
- Activité mitotique de <1 mitose/mm2
- Éléments absents :
- Atypies stromales
- Architecture intra-canaliculaire exagérée
- Condensation stromale sous-épithéliale
- Hétérogénéité intra-tumorale
Quels sont les éléments histologiques permettant le diagnostic de fibroadénome juvénile?
- Grande taille avec distorsion de l’architecture mammaire
- Cellularité stromale légère/modérée
- Disposition fasciculaire des cellules stromales
- Absence d’atypies stromales significatives
- <1 mitose stromale/mm2
Quels sont les critères histologiques essentiels au diagnostic de fibroadénome?
Critères essentiels :
- Tumeur biphasique bien circonscrite
- Patron de croissance intra-canaliculaire, péri-canaliculaire ou mixte
- Pas de surcroissance stromale
- Absence de fronts foliacés bien développés
- Pas d’atypies stromales
- Activité mitotique faible dans la composante stromale
Quel est le pronostic associé au fibroadénome?
- Ne récidive pas après l’excision chirurgicale
- Les fibroadénomes complexes sont associés à un risque augmenté (minimalement) de carcinome mammaire
Définissez brièvement ce qui caractérise la tumeur phyllode?
- Néoplasie biphasique fibro-épithéliale généralement circonscrite avec architecture intra-canaliculaire proéminente
- Fronts foliacés proéminents recouverts par un épithélium luminal et myoépithélial
- Hypercellularité stromale
Où se localise la tumeur phyllode?
- Partout dans le sein, incluant le mamelon et les tissus mammaires ectopiques
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la tumeur phyllode?
- Masse unilatérale, ferme, mobile et indolore
- Les grandes tumeurs peuvent excéder 10 cm et ulcérer à la peau
- Des écoulements mamelonnaires sanguinolents peuvent survenir lorsque des portions de la tumeur s’infarcissent
- Syndromes paranéoplasiques
- Masse arrondie/bosselée à la mammographie/échographie/IRM
Quels syndromes paranéoplasiques ont été décrits comme survenant secondairement à une tumeur phyllode?
- Hypoglycémie
- Ostéoarthropathie hypertrophique
Quelle est l’épidémiologie associée aux tumeurs phyllodes?
- Représentent environ 0.5-1% des tumeurs primaires du sein et 2.5% des lésions fibro-épithéliales
- Plus fréquentes chez les femmes d’origine asiatique
- Femme de >40-50 ans (20 ans plus vieilles que les fibroadénomes)
- Les formes malignes surviennent plus tardivement que les formes bénignes/intermédiaires
Quelles est la pathogénèse expliquant le développement des tumeurs phyllodes?
- Tumeur se développant à partir du stroma intra-lobulaire et péri-canalaire
- Initialement dépendante des interactions avec la composante épithéliale, mais devient progressivement indépendante
- Les mutations de l’EGFR, de KIT et de TP53 sont associées à un comportement malin
- Mutation de MED12 (bénigne/intermédiaire > maligne)
Quel est l’aspect macroscopique typiquement retrouvé dans la tumeur phyllode?
- Peuvent former une masse circonscrite ferme faisant protrusion à la soupe
- Aspect mucineux/charnu, parfois avec dégénérescence kystique
- Les grandes tumeurs peuvent présenter un aspect foliacé
- Parfois présence de foyers de nécrose/hémorragie
Quelles sont les trouvailles histologiques retrouvées dans la tumeur phyllode (en général)?
- Patron intra-canaliculaire > péri-canalaire
- Amas de stroma se projetant dans des lumières dilatées selon un patron foliacé
- Des foyers de métaplasie apocrine/malpighienne et d’UDH sont souvent présents
- Rarement présence d’ADH, de DCIS, d’ALH, de LCIS ou de carcinome infiltrant
Quelles sont les trouvailles histologiques retrouvées dans la tumeur phyllode bénigne?
- Stroma plus cellulaire que dans un fibroadénome
- Couche cambiale
- Des zones d’hypocellularité stromale, d’hyalinisation ou de modifications myxoïdes sont souvent notés
- La composante stromale est monotone et peu atypique
- Des cellules bizarres ou multinucléées peuvent être présentes
- Activité mitotique présente, mais faible (<2.5 mitoses/mm2, <5 mitoses/10 HPF)
- Parfois présence de :
- Foyers de nécrose
- De métaplasie lipomateuse, cartilagineuse et osseuse
- Bordures tumorales bien circonscrites (pushing borders), mais de petits bourgeons peuvent infiltrer et être associé à un risque de récidive si non-complètement excisé
Quels sont les critères permettant le diagnostic de tumeur phyllode maligne?
Présence de tous les éléments suivants :
- Pléomorphisme nucléaire stromal marqué
- Surcroissance stromale
- Activité mitotique augmentée (5 mitoses ou plus/mm2, 10 mitoses ou plus/10HPF)
- Cellularité stromale augmentée et diffuse
- Bordure infiltrante
OU
- Présence d’éléments hétérologues malins (outre liposarcomateuse bien différencié)
Pourquoi la présence d’une composante liposarcomateuse bien différencié n’est-elle pas incluse parmi les autres éléments hétérologues malins?
- Parce qu’elle n’est pas associée à un mauvais pronostic
Qu’est-ce qui définit une couche cambiale?
- Augmentation de la cellularité stromale au-niveau de la zone de jonction avec l’épithélium
Qu’est-ce qui définit la surcroissance stromale (stromal overgrowth) retrouvée dans les tumeurs phyllodes?
- Absence de composante épithéliale dans un champ au 40X (objectif au 4X en comptant la multiplication par 10X intrinsèque du microscope)
Vrai ou faux, la présence d’éléments hétérologues malins (à l’exception d’une composante liposarcomateuse) dans une lésion fibro-épithéliale permet à elle seule le diagnostic de tumeur phyllode maligne?
- Vrai
Qu’est-ce qui caractérise histologiquement la tumeur stromale péri-canalaire?
- Patron biphasique composés d’éléments épithéliaux bénins au-sein d’un stroma cellulaire fusiforme
- Degrés variables d’atypies et d’activité mitotique dans le stroma
- Absence d’architecture foliacée
Quel mutation favorise le diagnostic de tumeur phyllode par rapport à celui de fibroadénome?
- Présence de mutation du promoteur TERT
Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de tumeur phyllode et de déterminer son grade?
Critères essentiels :
- Présence de fronts foliacés avec couche épithélial myoépithélial/luminal
- Hypercellularité stromale
- Patron de croissance intra-canaliculaire dominant
Critères essentiels pour le grade :
- Nombre de mitoses stromales
- Degré de cellularité stromale
- Atypie stromale
- Surcroissance stromale
- Bordures tumorales
- Présence/Absence d’éléments hétérologues malins
Quel est le principal diagnostic différentiel de la tumeur phyllode bénigne et maligne?
- Phyllode bénigne : fibroadénome cellulaire
- Phyllode maligne : sarcome métastatique et carcinome métaplasique
Quel est le pronostic associé à la tumeur phyllode?
- La majorité des tumeurs phyllodes sont bénignes
- Les récidives locales surviennent 2-3 ans après le diagnostic initial
- Les récidives peuvent être d’un grade supérieur à la lésion initiale
- Les métastases sont principalement retrouvées dans la forme maligne
Comment se compare le fibroadénome et les 3 grades de tumeur phyllode en ce qui a trait à l’aspect des bordures tumorales?
Fibroadénome :
- Bordures bien définies
Phyllode bénigne :
- Bordures bien définies
Phyllode intermédiaire :
- Bordures bien définies, focalement infiltrante
Phyllode maligne :
- Infiltration évidente
Comment se compare le fibroadénome et les 3 grades de tumeur phyllode en ce qui a trait à la cellularité du stroma?
Fibroadénome :
- Variable, de très peu abondante à légèrement cellulaire, habituellement uniforme
Phyllode bénigne :
- Cellularité légère, peut être uniforme ou non
Phyllode intermédiaire :
- Cellularité modérée, peut être uniforme ou non
Phyllode maligne :
- Cellularité abondante, marquée et diffuse
Comment se compare le fibroadénome et les 3 grades de tumeur phyllode en ce qui a trait aux atypies du stroma?
Fibroadénome :
- Absentes
Phyllode bénigne :
- Légères à absentes
Phyllode intermédiaire :
- Légères à modérées
Phyllode maligne :
- Marquées
Comment se compare le fibroadénome et les 3 grades de tumeur phyllode en ce qui a trait à l’activité mitotique du stroma?
Fibroadénome :
- Très faible/Absente
Phyllode bénigne :
- Faible (<2.5 mitoses/mm2, soit <5/10 HPF)
Phyllode intermédiaire :
- Abondante (de 2.5-5 mitoses/mm2, soit environ 5-9/10 HPF)
Phyllode maligne :
- Très abondante (au-moins 5 mitoses/mm2, soit au-moins 10/10 HPF)
Comment se compare le fibroadénome et les 3 grades de tumeur phyllode en ce qui a trait à la présence de surcroissance stromale?
Fibroadénome :
- Absente
Phyllode bénigne :
- Absente
Phyllode intermédiaire :
- Absente (peut être focale)
Phyllode maligne :
- Souvent présente
Comment se compare le fibroadénome et les 3 grades de tumeur phyllode en ce qui a trait à la présence d’éléments hétérologues malins?
Fibroadénome :
- Absents
Phyllode bénigne :
- Absents
Phyllode intermédiaire :
- Absents
Phyllode maligne :
- Peuvent être présents
Comment se compare le fibroadénome et les 3 grades de tumeur phyllode en ce qui a trait à leur fréquence?
Fibroadénome :
- Lésion fréquente
Phyllode bénigne :
- Lésion peu fréquente (60-75% des tumeurs phyllodes)
Phyllode intermédiaire :
- Lésion rare (15-20% des tumeurs phyllodes)
Phyllode maligne :
- Lésion rare (10-20% des tumeurs phyllodes)
