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WHO 5th-Mammaire-Chapitre 2-Proliférations épithéliales bénignes, lésions précurseurs et lésions sclérosantes Flashcards

1
Q

Quelles sont les 3 principales catégories de lésions intra-canalaire prolifératives, nommez les lésions retrouvées dans chaque catégorie et le risque relatif de développer un carcinome infiltrant associé à chaque catégorie?

A

Lésion proliférantes sans atypies (RR de 1.5) :

  1. Lésions à cellules cylindriques (changements à cellules cylindriques et hyperplasie à cellules cylindriques)
  2. Atypie épithéliale plane (FEA)
  3. Hyperplasie canalaire usuelle (UDH)

Lésions proliférantes avec atypies (RR de 4-5) :

  1. Hyperplasie canalaire atypique (ADH)
  2. Hyperplasie lobulaire atypique (ALH)

Carcinome canalaire in-situ (RR de 8-10) :

  1. Carcinome canalaire in-situ (DCIS)
  2. Carcinome lobulaire in-situ (LCIS)
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Q

De quelle structure origine la majorité des lésions intra-canalaires prolifératives sans atypies?

A
  • De l’unité ductulo-lobulaire terminale

Une minorité provient des canaux lactifères

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3
Q

Vrai ou faux, les lésions à cellules cylindriques et l’atypie épithéliale plane sont associés à un risque augmenté de carcinome mammaire infiltrant?

A
  • Vrai, mais une augmentation très faible du risque
  • Voie des carcinomes de bas grade
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4
Q

Vrai ou faux, les lésions proliférantes mammaires évoluent de façon relativement linéaire de l’UDH au carcinome infiltrant en passant par l’ADH et le DCIS?

A

Faux, en somme :

  • L’UDH ne présente pas les mêmes altérations que l’ADH, le DCIS ou les carcinomes infiltrant (pas une véritable lésion précurseur)
  • La FEA présente des altérations similaires à l’ADH et au DCIS de bas grade
  • Le DCIS de bas grade et le DCIS de haut grade sont des entités distinctes
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5
Q

Définissez sommairement l’hyperplasie canalaire usuel (UDH)?

A
  • Prolifération épithéliale bénigne de l’unité ductulo-lobulaire terminale
  • Architecturalement, cytologiquement et moléculairement hétérogène
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6
Q

Où se localise habituellement l’hyperplasie canalaire usuelle?

A
  • Unité ductulo-lobulaire terminale (typiquement)
  • Canaux extra-lobulaires
  • Composante d’une autre lésion (papillome intra-canalaire, fibroadénome, cicatrice radiale/lésion sclérosante complexe et adénome du mamelon)
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7
Q

Vrai ou faux, l’hyperplasie canalaire usuelle se présente habituellement sous forme de calcifications?

A
  • Faux, l’hyperplasie canalaire usuelle n’est pas associée à la formation d’une masse radiographique ou palpable, et n’est pas fréquemment associé à des microcalcifications (possible cependant)
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8
Q

Quelle est l’épidémiologie associée à l’hyperplasie canalaire usuelle?

A
  • Difficile à déterminer, car n’est pas la cible des procédures biopsiques
  • Âge moyen de 54 ans (4 ans plus jeune que pour hyperplasie canalaire atypique)
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9
Q

Quelles sont les altérations génétiques/moléculaires associées au développement de l’hyperplasie canalaire usuelle?

A
  • Pas d’altéraitons génétiques consistentes
  • Activation de la voie PI3K/AKT/mTOR (facteur important)
  • Présence d’anomalies clonales dans <15% des cas
  • Absence des anomalies caractéristiques de l’ADH ou du DCIS
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10
Q

Quel est l’aspect histologique (architecture et cytologie) caractéristique de l’hyperplasie canalaire usuelle?

A

Architecture :

  1. Prolifération épithéliale cohésive
  2. Présence de lumières/fentes non-rigides de tailles variables (surtout périphérique), mais peut-être solide sans lumière secondaire
  3. Peut présenter un aspect micro-papillaire (gynécomastoïde)

Cytologie :

  1. Noyaux de taille variable, souvent avec des pseudo-inclusions et des fentes
  2. Orientation au hazard des cellules entre elles avec bordures indistinctes
  3. Association de cellules épithéliales, myoépithéliales et intermédiaires
  4. Métaplasie apocrine (parfois)
  5. Variation de taille des cellules
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11
Q

Qu’est-ce qui différentie les micro-papilles gynécomastoïdes retrouvées dans l’UDH et la gynécomastie de celles néoplasiques retrouvées dans le DCIS micro-papillaire?

A

Gynécomastoïde :

  1. Base large
  2. Pointe mince
  3. Les cellules ont des noyaux hyperchromatiques (presque pycnotique)

Néoplasique :

  1. Base mince
  2. Point large (drumstick)
  3. Les cellules ont des noyaux atypiques
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12
Q

Qu’est-ce qui distingue les lumières secondaires retrouvées dans l’UDH de celles retrouvées dans l’ADH?

A
  • Les lumières secondaires de l’UDH sont moins rigides, souvent écrasées et les noyaux des cellules bordant les lumières sont orientés parallèlement à celles-ci
  • Dans l’ADH, les noyaux des cellules bordant les lumières sont orientés perpendiculairement à celles-ci
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13
Q

Vrai ou faux, les trouvailles histologique suivantes sont incompatibles avec le diagnostic d’hyperplasie canalaire usuelle (préciser pour chaque trouvaille)?

  1. Histiocytes spumeux
  2. Calcificaitons
  3. Nécrose
  4. Activité mitotique légère
  5. Noyaux présentant des atypies de grade 2/3
A
  1. Faux
  2. Faux
  3. Faux (de petits foyers peuvent être présents)
  4. Faux
  5. Vrai
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14
Q

Quel est le marquage immunohistochimique attendu des cellules composante l’hyperplasie canalaire usuelle?

A

Cytokératines :

  1. Certaines cellules présentent un immunophénotype luminal (CK7, CK8, CK18)
  2. D’autres un immunophénotype basal (CK5/6, CK14 et CK903)
  3. Certaines cellules présentent un immunophénotype mixte (cellules intermédiaires)

Oestrogène :

  1. Marquage hétérogène
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15
Q

Quel est le pronostic associé à l’hyperplasie canalaire usuelle?

A
  • Augmentation du risque de développer un adénocarcinome mammaire infiltrant de 1.5-2 fois
    • Concerne les deux seins
  • La magnitude de l’effet est similaire à celle d’autres facteurs (ménarche précoce, ménopause tardive)
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16
Q

Définissez sommairement ce que représentent les lésions à cellules cylindriques (incluant les atypies épithéliales planes).

A
  • Altérations clonales de l’unité ductulo-lobulaire terminale
  • Acini augmentés en taille, dilatés et tapissés par un revêtement de cellules cylindriques
  • La FEA est caractérisée par la présence d’atypies de bas grade (monotonie)
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17
Q

Où se localisent principalement les lésions à cellules cylindriques (incluant les atypies épithéliales planes)?

A

Lésions de l’unité ductulo-lobulaire terminale

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18
Q

Quelles sont les manifestations permettant la détection des lésions à cellules cylindriques (incluant les atypies épithéliales planes)?

A

Présence de calcifications amorphes à la mammographie ou trouvailles histologiques incidentelles

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19
Q

Qu’est-ce qui caractérise la pathogenèse des lésions à cellules cylindriques (incluant les atypies épithéliales planes)?

A
  • Représente le stade le plus précoce dans la voie des néoplasies mammaires de bas grade (précurseur non-obligatoire de l’ADH et du DCIS de bas grade)
  • Altération typique de la voie des carcinomes de bas grade (principalement la perte du 16q)
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20
Q

Quels sont les critères histologiques essentiels au diagnostic des changements à cellules cylindriques/hyperplasie à cellules cylindriques?

A
  1. Unités ductulo-lobulaires avec acini dilatés
  2. Contours irréguliers
  3. Revêtement épithéliales cylindriques
  4. Noyaux allongés à la chromatine dispersée et au nucléole peu apparent orienté perpendiculairement à la membrane basale

1-2 couches cellulaires = CCC

>2 = HCC

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21
Q

Quels sont les critères histologiques essentiels au diagnostic de l’atypie épithéliale plane?

A
  1. Unités ductulo-lobulaires avec acini dilatés augmentés de taille aux contours arrondies
  2. Revêtement d’1 à plusieurs couches cellulaires composées de cellules cubo-cylindriques légèrement atypiques
  3. Noyaux de bas-grade ressemblant à ceux retrouvés dans le DCIS de bas grade
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22
Q

Quel est l’impact pronostic associé aux lésions à cellules cylindriques (incluant les atypies épithéliales planes)?

A
  • 1.5 fois le risque de développer un cancer du sein
  • 30% des patients FEA sur la biopsie ont une lésion de plus haut grade à la résection
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23
Q

Définnissez sommairement ce que représente l’hyperplasie canalaire atypique?

A
  • Lésion épithéliale proliférative
  • Aspects architecturaux/cytologiques similaires à ceux du DCIS de bas-grade
  • Architecture moins développé et degré d’atteinte moindre que dans le DCIS
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24
Q

Où se localisent l’hyperplasie canalaire atypique au-niveau du sein?

A
  • Survient au-niveau de l’unité ductulo-lobulaire terminale
  • Peut aussi se développer au-sein d’autres lésions (papillomes et fibro-adénomes)
  • Peut rarement se développer dans les canaux lactifères majeurs
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25
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au diagnostic d’hyperplasie canalaire atypique?

A
  • Principalement diagnostiqué en contexte de micro-calcifications ou comme trouvailles incidentelles
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26
Q

Quelle est la pathogenèse associée à l’hyperplasie canalaire atypique?

A
  • Mêmes anomalies génétiques que le DCIS de bas grade (voie des adénocarcinomes de bas grade)
  • LOH : 1q; 16q; 17p
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27
Q

Quelle sont les critères histologiques essentiels (architecture/cytologie/étendue) au diagnostic d’hyperplasie canalaire atypique?

A

Aspects architecturaux (au-moins 1/3) :

  1. Ponts rigides relativement monotone entre les groupes de cellules (arcades romaines)
  2. Micro-papilles à base étroite et à pointe large (Drumstick)
  3. Patron cribriforme

Aspects cytologiques :

  1. Cellules monotones de bas grade similaire à celles retrouvées dans le DCIS de bas grade
  2. Noyaux ronds, uniformes, régulièrement espacés
  3. Bordures cellulaires distinctes

Étendue :

  1. Atteinte partielle de multiples espaces ou atteinte uniforme de canaux mesurant ensemble <2 mm
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28
Q

Quel est le marquage immunohistochimique attendue des cellules néoplasiques dans l’hyperplasie canalaire atypique?

A
  • Profil luminal
  • CK5/6 négatif
  • ER diffusément positif
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29
Q

Quel est le pronostic associé à l’hyperplasie canalaire atypique?

A
  • 3-5 fois le risque de développer un carcinome mammaire invasif
  • Risque augmenté dans les 2 seins (surtout le sein ipsilatéral)
  • Quel est le risque de trouver une lésion de plus haut grade sur la pièce de résection est de 10-20%
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30
Q

Quelle est la définition de l’adénose dans le sein?

A
  • Augmentation relative du nombre d’unités acinaires de l’unité ductulo-lobulaire terminale
  • Prolifération non-néoplasique avec présence de 2 populations cellulaires et maintient de la membrane basale
31
Q

Définissez en une phrase l’adénose sclérosante.

A
  • Prolifération lobulo-centrique de structures glandulaires bénignes déformées par de la fibrose
32
Q

Quelles sont les manifestations cliniques et radiologiques associées à l’adénose sclérosante?

A
  • Trouvaille microscopique incidentelle (fréquemment)
  • Parfois associé à des microcalcifications et/ou une déformation architecturale détectable à la mammographie
  • Peut rarement former une masse non-palpable à l’imagerie (adenosis tumour)
33
Q

Quelle est l’épidémiologie associée à l’adénose sclérosante?

A
  • Âge variable, surtout chez les femmes de 30-40 ans
34
Q

Vrai ou faux, l’adénose sclérosante est une prolifération néoplasique de bas grade avec des altérations moléculaires caractéristiques comme la perte du 16q?

A
  • Faux, c’est une prolifération non-néoplasique sans altération moléculaire associée
35
Q

Quel est l’aspect macroscopique attendu de l’adénose sclérosante?

A
  • La plupart sont macroscopiquement non-détectable
  • Peut rarement former un nodule ferme, gris et caoutchouteux (adenosis tumour)
36
Q

Quel est l’aspect histologique classique retrouvé dans l’adénose sclérosante?

A
  • Unité ductulo-lobulaire terminale dilatée par la prolifération de petites structures acinaires/tubulaires
  • Fibrose collagénique importante comprimant les structures épithéliales
    • Peut donner un aspect solide ou en cordon aux glandes
  • Les canaux sont petits, anguleux et relativement uniformes en taille
  • Microcalcifications souvent présentes (dans le stroma et les glandes)
  • Aspect des cellules luminales :
    • Petites
    • Cubo-cylindriques
    • Noyau central sans atypies
  • Présence de cellules myoépithéliales en périphérie des acini
    • Noyaux plus fusiformes et hyperchromatiques
  • Des modifications métaplasiques peuvent être présentes dans les cellules luminales et myoépithéliales
37
Q

Quelle difficulté diagnostic est associée à la présence de carcinome canalaire in-situ dans un foyer d’adénose sclérosante?

A
  • Peut mimer un carcinome infiltrant (il faut mettre en évidence les cellules myoépithéliales)
38
Q

Vrai ou faux, la présence de glandes typiques de l’adénose sclérosante autour d’un nerf est une trouvaille histologique possible?

A
  • Vrai, il faut rechercher la présence des cellules myoépithéliales pour différencier cet aspect d’un carcinome infiltrant
39
Q

Quels sont les critères histologiques et immunohistochimiques permettant le diagnostic d’adénose sclérosante?

A

Critères essentiels :

  • Architecture lobulo-centrique
  • Prolifération de petites structures acinaires/tubulaires comprimés par une fibrose stromale importante
  • Présence de matériel de type membrane basale et de cellules myoépithéliales autour des structures acinaires/tubulaires

Critères non-essentiels, mais souhaitables :

  • Identification des cellules myoépithéliales à l’IHC
40
Q

Quel est l’impact pronostic de l’adénose sclérosante?

A
  • Augmentation du risque de développer un carcinome mammaire de 1.5-2 (comme les autres lésions prolifératives non-atypiques)
41
Q

Définissez brièvement ce qu’est l’adénose apocrine?

A
  • Prolifération lobulo-centrique de structures glandulaires bénignes composées de cellules au cytoplasme granulaire éosinophile abondant
  • Déformation par la fibrose
42
Q

Définissez brièvement ce qu’est l’adénome apocrine?

A
  • Tumeur bénigne bien délimitée caractérisée par une prolifération diffuse et dense de structures tubulaires arrondies composées de grandes cellules épithéliales au cytoplasme éosinophile abondant
43
Q

Où se localise l’adénose apocrine et les adénomes apocrines?

A
  • Entités se développant au-niveau de l’unité ductulo-lobulaire terminale
44
Q

Quelles sont les manifestations clinico-radiologiques associées à l’adénose apocrine?

A
  • Trouvailles microscopiques incidentelle (le plus souvent)
  • Peut être associé à des microcalcifications
  • Rehaussement à l’IRM sans formation de masse
45
Q

Quelles sont les manifestations clinico-radiologiques associées à l’adénome apocrine?

A
  • Masse palpable solitaire, mobile indolore et bien définie
  • Lésion bien circonscrite à l’imagerie, peut être hypoéchogène
    • Ressemble radiologiquement à un fibroadénome
46
Q

Quelle est l’épidémiologie associée à l’adénose apocrine et à l’adénome apocrine?

A
  • Les 2 sont des lésions rares (surtout pour l’adénome apocrine)
  • À ne pas confondre avec la métaplasie apocrine qui est fréquente en contexte de changements fibro-kystiques
47
Q

Quelle est la pathogenèse associée aux lésions apocrines?

A
  • Associée à la LOH de plusieurs loci (1p; 3; 11q; 16; 17q)
  • Accumulation progressive d’anomalies de la métaplasie apocrine jusqu’au carcinome apocrine en passant par le DCIS apocrine
48
Q

Quel est l’aspect macroscopique retrouvé en contexte d’adénose apocrine?

A
  • Macroscopiquement inapparente
  • La surface peut être rugueuse en raison des microcalcifications
49
Q

Quel est l’aspect macroscopique retrouvé en contexte d’adénome apocrine?

A
  • Lésion nodulaire bien circonscrite de 0.3-1.7 cm
  • Peut-être focalement kystique
50
Q

Quels sont les critères histologiques essentiels (et désirables) permettant le diagnostic d’adénose apocrine?

A

Essentiels :

  1. Prolifération épithéliale lobulo-centrique
  2. Formé de structures glandulaires bénignes
  3. Déformation secondaire à la fibrose
  4. Revêtement caractérisé par des cellules apocrines au cytoplasme éosinophile granulaire/vacuolé avec un noyau au nucléole proéminent

Non-essentiels :

  1. Positivité du PASD dans les cellules apocrines et expression IHC de l’EMA, du CK8/18 et de l’AR avec négativité pour l’ER et le PR (dans les cellules apocrines)
51
Q

Quels sont les critères histologiques essentiels (et désirables) permettant le diagnostic d’adénome apocrine?

A

Essentiels :

  1. Tumeur nodulaire bien délimitée bénigne
  2. Prolifération dense et diffuse de structures tubulaires arrondies
  3. Revêtement luminal de cellules apocrines
  4. Présence d’une couche de cellules myoépithéliales atténuée
  5. Arrière-plan pauvre en stroma

Non-essentiels :

  1. Positivité du PASD dans les cellules apocrines et expression IHC de l’EMA, du CK8/18 et de l’AR avec négativité pour l’ER et le PR (dans les cellules apocrines)
52
Q

Quels marqueurs IHC sont typiquement positifs dans les cellules apocrines?

A
  • Récepteur des androgènes (AR)
  • GCDFP-15
  • CD10
  • CK8/18
53
Q

Nommez 2 marqueurs mammaires classiques négatifs dans les cellules apocrines?

A
  • Récepteur des œstrogènes (ER)
  • Récepteur de la progestérone (PR)
54
Q

Quel est le pronostic associé à l’adénose apocrine?

A
  • Augmentation du risque de développer un carcinome mammaire de 1-2 fois (comme les autres lésions prolifératives sans atypies)
  • La présence d’atypies (adénose apocrine atypique) ne corrèle pas avec un risque augmenté de développer un carcinome mammaire
55
Q

Quel est le pronostic associé à l’adénome apocrine?

A
  • Lésion bénigne avec un Ki-67 de 1%
  • Peut-être traité comme un fibroadénome après confirmation histologique
56
Q

Définissez brièvement ce qu’est l’adénose micro-glandulaire?

A
  • Prolifération hasardeuse (non-lobulocentrique) de petites glandes arrondies composées d’une seule couche de cellules épithéliales sans couche myoépithéliale
57
Q

Quelles sont les caractéristiques cliniques associées à l’adénose micro-glandulaire?

A
  • Trouvailles histologiques incidentelles (le plus souvent)
  • Masse cliniquement détectable
  • Densité mammographique/calcifications
58
Q

Quelle est l’épidémiologie associée à l’adénose micro-glandulaire?

A
  • Âge variable
59
Q

Vrai ou faux, l’adénose micro-glandulaire est une lésion précurseur?

A

Vrai, c’est une lésion précurseur de certaines carcinomes triple-négatifs

60
Q

Quelles sont les caractéristiques macroscopiques associées à l’adénose micro-glandulaire?

A
  • Pas d’apparence macroscopique caractéristique, peut ressembler au parenchyme mammaire normal ou former une nodularité/masse mal définie
61
Q

Quels sont les aspects histologiques retrouvés dans l’adénose micro-glandulaire?

A
  • Prolifération hasardeuse de petites glandes tubulaires uniformes
  • Absence de compression par le stroma adjacent
  • Présence de matériel colloïde PAS+ dans les lumières des glandes
  • Revêtement monocouche luminale sans atypie
  • Absence de couche myoépithéliale
  • Présence de matériel de type membrane basale autour des glandes (COL4+)
62
Q

Quels sont les marqueurs immunohistochimiques utiles au diagnostic de l’adénose micro-glandulaire?

A
  • Les cellules tumorales positives pour :
    • S100
    • Cathepsine D
    • EGFR
  • Les cellules tumorales sont négatives pour :
    • EMA
    • ER
    • PR
    • HER2
  • Le matériel de type membrane basale peut être mis en évidence par le COL4
63
Q

Quels sont les critères histologiques essentiels au diagnostic de l’adénose micro-glandulaire?

A
  • Prolifération hasardeuse (non-lobulocentrique) de petites glandes rondes et uniformes
  • Patron infiltratif dans le parenchyme mammaire et le tissu adipeux sans destruction des glandes normales
  • Revêtement épithélial monocouche de cellules cuboïdes sans atypies (absence des cellules myoépithéliales)
64
Q

Quel est le pronostic associé à l’adénose micro-glandulaire?

A
  • Prolifération bénigne
  • Peut être associé au développement de certains types d’adénocarcinome mammaire de type basal
65
Q

Définissez brièvement ce que sont les cicatrices radiaires/lésions sclérosantes complexes?

A
  • Lésion bénigne composée de fibroélastose avec présence de structures glandulaires emprisonnées
  • Peut contenir ou non des lésions épithéliales proliférantes
66
Q

Qu’est-ce qui distingue la cicatrice radiaire de la lésion sclérosante complexe?

A
  • La cicatrice radiaire est une lésion de petite taille avec configuration radiaire alors que la lésion sclérosante complexe est plus grande et désorganisée
67
Q

Quelles sont les manifestations à l’examen clinique et à l’imagerie associées aux cicatrices radiaires/lésions sclérosantes complexes?

A
  • Formation irrégulière d’aspect stellaire à la mammographie pouvant mimer un carcinome invasif (la présence d’un aspect radio-transparent au centre de la lésion favorise la cicatrice radiaire)
  • Peut très rarement former une masse palpable
  • Peuvent être bilatérales et multiples
68
Q

Quelle est l’épidémiologie associée aux cicatrices radiaires/lésions sclérosantes complexes?

A
  • Incidence variable
  • Surtout identifiée à la mammographie
69
Q

Vrai ou faux, les cicatrices radiaires/lésions sclérosantes complexes sont associés à la délétion 16q et aux autres altérations moléculaires associées à la voie des carcinomes mammaires de bas grade?

A
  • Faux, ces lésions en elles-mêmes ne sont pas associées à des altérations moléculaires, mais peuvent contenir des lésions en présentant
70
Q

Quel est l’aspect macroscopique typiquement retrouvé à l’examen des cicatrices radiaires/lésions sclérosantes complexes?

A
  • Peuvent être indétectables
  • Peuvent être remarquées par la présence d’une zone ferme irrégulière exhibant des stries jaunâtres (stroma élastosique)
  • L’apparence macroscopique peut être la même que celle d’un carcinome invasif
71
Q

Quels sont les caractéristiques microscopiques typiquement retrouvées à l’examen des cicatrices radiaires/lésions sclérosantes complexes?

A
  • Prolifération lobulocentrique
  • Peut contenir des kystes, de l’adénose sclérosante et de l’UDH
  • La cicatrice radiaire a un aspect stellaire, alors que la lésion sclérosante complexe est plus grande/désorganisée
  • Collagène hyalin dense central à la lésion
  • Emprisonnement de petits tubules irréguliers dans la portion fibreuse centrale de la lésion
  • Double couche de revêtement avec maintient de la couche myoépithéliale (peut être atténuée)
  • Dilatation des canaux en périphérie de la lésion
  • Micro-papillomes parfois présents dans les lésions complexes
72
Q

Quels sont les critères histologiques essentiels au diagnostic de cicatrices radiaires/lésions sclérosantes complexes?

A

Critères essentiels :

  1. Architecture lobulocentrique
  2. Présence d’une couche de cellules myoépithéliales et de membrane basal autour des structures tubulaires
  3. Stroma hyalin dense avec élastose et absence de desmoplasie

Critères non-essentiels :

  1. Démonstration de la présence des cellules myoépithéliales par IHC
73
Q

Quel est le pronostic associé aux cicatrices radiaires/lésions sclérosantes complexes?

A
  • Le risque de développer un adénocarcinome mammaire est principalement associé aux types d’hyperplasies épithéliales présents dans la lésion
  • Association rare avec un sous-type de carcinome métaplasique (le carcinome adéno-squameux de bas grade)

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