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Mammaire > WHO 5th-Mammaire-Chapitre 2-Lésions lobulaires non-invasives > Flashcards

WHO 5th-Mammaire-Chapitre 2-Lésions lobulaires non-invasives Flashcards

1
Q

À quoi réfère le terme néoplasie lobulaire?

A
  • Au spectre de lésions épithéliales atypiques originant de l’unité ductulo-lobulaire terminale et caractérisée par une prolifération de cellules monotones non-cohésives et généralement de petites tailles
  • Peut être associé ou non à la présence d’atteinte pagetoïde des canaux terminaux
  • Comprend l’hyperplasie lobulaire atypique (ALH) et le carcinome lobulaire in-situ (LCIS)
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Q

Définissez ce que représente l’hyperplasie lobulaire atypique?

A
  • Processus épithélial néoplasique non-invasif
  • Caractérisé par la prolifération de petites cellules dyscohésives originant des unités ductulo-lobulaires terminales
  • Présence ou non d’atteinte pagetoïde des canaux terminaux
  • Moins que la moitié des acini d’une unité ductulo-lobulaire terminal sont remplis et augmentés de taille par la population néoplasique
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3
Q

Où se localise habituellement l’hyperplasie lobulaire atypique?

A
  • Souvent multicentrique et bilatérale
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Q

Quelle sont les manifestations cliniques associées à l’hyperplasie lobulaire atypique?

A
  • Absence de signes cliniques ou mammographiques
  • Trouvailles histologiques incidentelles
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5
Q

Quelle est l’épidémiologie associée à l’hyperplasie lobulaire atypique?

A
  • Âge variable (moyenne de 50 ans)
  • Présent dans 1% des biopsies autrement bénignes
  • Souvent associée à d’autres lésions (comme les changements à cellules cylindriques
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6
Q

Quelle est la pathogenèse moléculaire de l’ALH?

A
  • Prolifération clonale avec inactivation du gène E-cadhérine
  • Pertes/gains de matériel génétique au-niveau de plusieurs chromosomes
  • Les mêmes altérations sont retrouvées dans l’ALH que dans le LCIS ou le carcinome infiltrant associé
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7
Q

Quelle est la principale fonction du gène E-cadhérine?

A
  • Médie l’adhésion cellules-cellules et maintient l’intégrité tissulaire
  • Agit comme un suppresseur de tumeur
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8
Q

Où se situe l’ALH dans l’oncogenèse mammaire?

A
  • Précurseur non-obligatoire de la voie du carcinome lobulaire
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9
Q

Quelles sont les aspects microscopiques retrouvés dans l’ALH?

A
  • Prolifération discohésive monotone de cellules épithéliales associée à une distension de <50% des acini d’une unité ductulolobulaire terminale avec/sans extension pagetoïde dans les canaux adjacents
  • Parfois présence d’extension pagetoïde sans atteinte ductulolobulaire notable
  • La prolifération peut être associée à la présence de 2 types cellulaires différents (associés ou non)
    1. Type A : cytoplasme peu abondant et uniforme, noyau rond petit/légèrement augmenté de taille (1-1.5 fois la taille d’un lymphocyte) et nucléole inapparent
    2. Type B : cytoplasme plus abondant et noyau de plus grande taille (2 fois la taille d’un lymphocyte, avec plus de variabilité en taille/forme et nucléoles proéminents
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10
Q

Quels sont les deux types cellulaires retrouvés dans l’hyperplasie lobulaire atypique?

A
  • Type A : cytoplasme peu abondant et uniforme, noyau rond petit/légèrement augmenté de taille (1-1.5 fois la taille d’un lymphocyte) et nucléole inapparent
  • Type B : cytoplasme plus abondant et noyau de plus grande taille (2 fois la taille d’un lymphocyte) avec plus de variabilité en taille/forme et nucléoles proéminents
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11
Q

Quels sont les critères pouvant être utilisés pour décider si un acini est distendu par une prolifération lobulaire?

A
  1. Présence de 8 cellules ou plus dans un acinus
  2. Comparaison avec les acini adjacents
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12
Q

Quel type de marquage (positif) est attendu avec l’immunohistochimie pour le marqueur E-cadhérine?

A
  • Marquage membranaire
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13
Q

Quel pourcentage des lésions lobulaires présentent un marquage pour l’E-cadhérine?

A
  • 15%, mais ce marquage est aberrant
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14
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic d’hyperplasie lobulaire atypique?

A

Critères essentiels :

  1. Présence de petites cellules discohésives avec un noyau hyperchromatique (type A) ou augmenté en taille (type B)
  2. Qui remplissent et distendent <50% des acini d’une unité ductulolobulaire terminale

Critères non-essentiels :

  1. Perte de marquage pour l’E-cadhérine
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15
Q

Quel est le pronostic associé à l’hyperplasie lobulaire atypique?

A
  • Lésion précurseur témoignant d’une prédisposition à développer un carcinome mammaire lobulaire ou non-lobulaire (risque augmenté pour les deux seins, mais surtout pour le sein ipsilatéral) avec un RR de 4-5
  • Très faible risque de trouver une lésion de plus haut grade à l’exérèse chirurgicale lorsque la concordance radio-pathologique est adéquate
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16
Q

Définissez brièvement ce que représente le carcinome lobulaire in-situ?

A
  • Néoplasie épithéliale non-invasive
  • Prolifération de cellules discohésives originant de l’unité ductulolobulaire terminale avec/sans atteinte pagetoïde des canaux terminaux
  • >50% des acini d’une unité ductulolobulaire terminale sont atteints par la prolifération néoplasique
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17
Q

Quels sont les principaux sous-types de carcinome lobulaire in-situ?

A
  • Carcinome lobulaire in-situ classique
  • Carcinome lobulaire in-situ pléomorphe
  • Carcinome lobulaire in-situ floride
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18
Q

Où se localise principalement le carcinome lobulaire in-situ?

A
  • Atteinte multicentrique dans le sein ipsilatéral dans 80% des cas et bilatéral dans 50% des cas
  • Les lésions de LCIS pléomorphes ou florides ont tendance à être unifocale et continue en distribution
19
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome lobulaire in-situ?

A
  • La variante classique n’est pas associée à des aspects cliniques particuliers et est le plus souvent une trouvaille microscopique incidentelle
    1. Peut rarement être associé à la présence de calcifications amorphes regroupés ou d’un rehaussement non-masse hétérogène
  • Les variantes pléomorphes et florides sont habituellement associées à la présence de microcalcifications et détectées par mammographie de dépistage
20
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome lobulaire in-situ?

A
  • Le LCIS est retrouvé dans 2% des biopsies mammaires autrement bénignes
  • La variante classique est surtout diagnostiquée avant la ménopause (<50 ans)
  • Les variantes pléomorphes et florides sont surtout diagnostiquées après la ménopause (60 ans en moyenne)
21
Q

Quels sont les facteurs de risques associés au développement du carcinome lobulaire in-situ?

A

Mêmes facteurs de risques que le DCIS et le carcinome invasif

  • Historique familiale de carcinome mammaire
  • Nulliparité
  • Âge avancé au premier enfant
  • Ménopause tardive
  • Ménarche précoce
  • Densité mammographique élevée
  • Thérapie de remplacement hormonal
22
Q

Quel est le gène encodant la protéine E-cadhérine et sur quel chromosome est-il situé?

A
  • Le gène CDH1 sur le chromosome 16
23
Q

À quels néoplasies sont associées les mutations germinales du gène CDH1?

A
  • Adénocarcinome gastrique diffus
  • Néoplasies lobulaires (LCIS et carcinome lobulaire)
24
Q

Quelle est la pathogenèse du carcinome lobulaire in-situ?

A
  • L’inactivation du gène CDH1 mène à une perte de fonction de la protéine E-cadhérine
  • Perte d’adhésion cellulaire et altération de l’organisation des lobules
  • Autres altérations :
    1. Gains 1q et pertes 16q (voie des carcinomes mammaires de bas grade)
    2. Mutations de PIK3CA
    3. Mutations de CBFB
25
Q

Vrai ou faux, le carcinome lobulaire in-situ est une lésion précurseur obligatoire du carcinome lobulaire et de certaines formes de carcinome canalaires infiltrants?

A
  • Faux, c’est une lésion néoplasique précurseur non-obligatoire du carcinome lobulaire infiltrant
26
Q

Qu’est-ce qui distingue les variantes de carcinome lobulaire in-situ en ce qui a trait aux altérations moléculaires?

A
  • Les LCIS pléomorphe et floride sont associés à davantage d’instabilités génomiques avec altérations du nombre de copie et amplification de certains gènes
  • Fréquentes mutations/amplifications du gène HER2 dans LCIS pléomorphe
27
Q

Quels sont les aspects macroscopiques retrouvés dans le carcinome lobulaire in-situ?

A
  • Aucun aspect reconnaissable à la macroscopie
28
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le carcinome lobulaire in-situ variante classique?

A
  • Proliférations discohésives de cellules épithéliales de type A ou B (isolée ou mixte)
  • >50% des acini d’une unité ductulolobulaire terminale sont distendus par la prolifération
  • Pas d’architecture glandulaire
  • Activité mitotique et microcalcifications peu fréquentes
  • Peut rarement présenter de petits foyers de nécrose et de rares cellules apoptotiques
  • Peut être associée à un patron pagetoïde de prolifération dans les canaux et être retrouvé au-sein d’autres lésions (UDH, adénose sclérosante, cicatrice radiaire, lésions papillaires, fibroadénomes et sphérulose collagénique)
29
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le carcinome lobulaire in-situ variante pléomorphe?

A
  • LCIS composé de plus grandes cellules avec pléomorphisme nucléaire marqué (noyaux > grands que 4 lymphocytes)
  • Les cellules sont équivalentes à celles retrouvées dans le DCIS de haut grade +/- aspects apocrines
  • Souvent associé à des foyers de nécrose comédo et de calcifications
  • Souvent associé à des foyers de carcinomes invasifs
30
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le carcinome lobulaire in-situ variante floride?

A
  • LCIS composé de cellules ayant le même aspect cytologique que dans le LCIS classique
  • Distension marquée des unités ductulolobulaires terminales/canaux créant une architecture confluente
  • Pour faire le diagnostic, il faut retrouver au-moins 1 des 2 patrons suivants :
    1. Peu/Pas de stroma entre des acini très distendu
    2. Distension des acini/canaux sur une zone correspondant au diamètre de 40-50 cellules
  • Souvent associé à des foyers de nécrose comédo et de calcifications
  • Souvent associé à des foyers de carcinomes invasifs
31
Q

Comment doit-on classifier un cas mitoyen entre un LCIS composé de cellules de type B et un LCIS pléomorphe?

A
  • On doit le classer en LCIS classique avec cellules de type B
32
Q

Comment doit-on classifier un cas mitoyen entre un LCIS composé de cellules de type B et un LCIS floride?

A
  • On doit le classer en LCIS classique
33
Q

Dans quel pourcentage des cas de carcinome lobulaire in-situ variante pléomorphe/floride retrouve-t-on un carcinome infiltrant, et quel est le type du carcinome?

A
  • 85%
  • >90% sont des carcinomes lobulaires infiltrants
34
Q

Quel % des cas de carcinomes lobulaires in-situ présentent un marquage pour l’E-cadhérine?

A
  • Environ 15%, mais le marquage est aberrant
35
Q

Qu’est-ce qui caractérise le marquage aberrant retrouvé dans l’hyperplasie lobulaire atypique ou le carcinome lobulaire in-situ?

A
  • Marquage membranaire fragmenté
  • Marquage cytoplasmique
36
Q

Quels autres marqueurs immunohistochimiques sont utiles pour distinguer le LCIS du DCIS?

A
  • Marquage cytoplasmique fort pour le p120-caténine dans le LCIS
  • Perte de marquage membranaire pour la β-caténine dans le LCIS
37
Q

Quel est la différence entre les 3 sous-types de carcinome lobulaire in-situ en ce qui a trait à leur immunomarquage?

A
  • Le LCIS classique/floride est typiquement diffus positivement pour l’ER, présente un marquage faible pour le Ki-67 et ne surexprime que rarement le HER2 ou le TP53
  • Le LCIS pléomorphe est plus souvent ER négatif, peut-être AR positif, présenter un marquage modéré/fort pour le Ki-67 peut surexprimer le HER2 et présenter une amplification TP53 (10% des cas pléomorphes sont triples-négatifs)
38
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de LCIS classique?

A

Critères essentiels :

  • Petites cellules discohésives avec noyau uniforme hyperchromatique (type A) ou au gros noyaux vésiculaires (type B)
  • Expansion de >50% d’un acini

Critères non-essentiels :

  • Perte de marquage membranaire complet pour l’E-cadhérine
39
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de LCIS pléomorphe?

A

Critères essentiels :

  • Présences de grandes cellules discohésives avec un pléomorphisme nucléaire marqué, >4 fois la taille d’un lymphocytes, équivalente aux cellules d’un DCIS de haut grade
  • +/- aspect apocrine

Critères non-essentiels :

  • Perte de marquage membranaire complet pour l’E-cadhérine
40
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de LCIS floride?

A

Critères essentiels :

  • Cellules ayant la cytologie d’un LCIS classique
  • Architecture avec formation d’une masse confluente
  • Peu/Pas de stroma entre les acini distendus et/ou distension sur une zone équivalente à 40-50 cellules

Critères non-essentiels :

  • Perte de marquage membranaire complet pour l’E-cadhérine
41
Q

Vrai ou faux, contrairement au LCIS classique qui n’est pas inclus dans le stade pTis, le LCIS pléomorphe est inclus dans la catégorie des pTis.

A
  • Faux les LCIS classique, floride et pléomorphes ne sont pas inclus dans la classification pTis
42
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome lobulaire in-situ?

A
  • Représente à la fois un facteur de risque et un précurseur non-obligatoire du carcinome invasif
  • La présence de LCIS classique est associée à un RR de 8-10 de développer un carcinome lobulaire ou canalaire (risque bilatéral, mais à prédominance ipsilatérale)
  • Le risque de trouver une lésion invasive à l’exérèse chirurgicale est faible si la corrélation radio-pathologique est adéquate
43
Q

Vrai ou faux, il n’est pas nécessaire de préciser l’état des marges chirurgicales en ce qui concerne le LCIS (classique, pléomorphe ou floride)

A
  • Vrai

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