WHO 5th-Mammaire-Chapitre 2-Carcinomes canalaires infiltrants

Question 1

Où se localise principalement les carcinomes canalaires mammaires infiltrants en général?

Answer 1

• 90% sont unifocaux et peuvent se développer dans n’importe quel quadrant du sein (fréquence augmentée dans le QSE)
• Une tumeur controlatérale est présente chez 2% des patients
• 0.1% des carcinomes mammaires se présentent sous la forme d’une métastases axillaire sans primaire claire

Question 2

Quelles sont les manifestations cliniques associées aux carcinomes canalaires mammaires infiltrants en général (population dépistée et population non-dépistée?

Answer 2

Population dépistée :

• Masse spiculée +/- microcalcifications
• Distorsion architecturale
• Masses bien circonscrites
• Microcalcifications seules
• 5-15% ne sont pas visibles à la mammo (visibles à l’échographie)

Population non-dépistée :

• Masse palpable
• Rétraction cutanée ou inversion du mamelon
• Écoulement mamelonnaire
• Changements de la forme/taille du sein
• Changements cutanés, voir ulcération
• Présentation inflammatoire

Question 3

Quelles sont les manifestations cliniques caractérisant la présentation inflammatoire du carcinome mammaire infiltrant?

Answer 3

• Érythème diffus et œdème impliquant au-moins 1/3 de la peau d’un sein

Question 4

Quelle est l’épidémiologie caractérisant les carcinomes canalaires mammaires infiltrants en général?

Answer 4

• Informations générales :
  
  1. Cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez la femme (représente 24% des carcinomes mammaires)
  2. Principal cause de décès lié au cancer chez la femme dans le monde
  3. Représente 12% des décès liés au cancer chez les 2 sexes combinés
• Les femmes aisées des pays occidentaux sont plus à risque

Question 5

Quelles sont les fréquences relatives des 3 catégories moléculaires de carcinome mammaire infiltrant selon que la population visée soit dépistée ou non (Récepteurs hormonaux +; HER2 +; Triple -)?

Answer 5

Population dépistée :

• Récepteurs hormonaux : 65-75%
• HER2+ : 10-15%
• Triple - : 15-20%

Population non-dépistée :

• Récepteurs hormonaux : 35-65%
• HER2+ : 15-25%
• Triple - : 20-40%

Question 6

Nommez des facteurs de risques associés au développement d’un carcinome mammaire?

Answer 6

• Exposition hormonal (ménarche précoce, ménopause tardive)
• Diète (alcool, obésité)
• Facteurs reproductifs (nulliparité, âge tardif au premier enfant)
• Facteurs génétiques (BRCA1, BRCA2, PTEN, TP53)
• Absence d’allaitement

Question 7

Quelles sont les principales voies de développement des carcinomes mammaires (en général)?

Answer 7

• La voie hormono-dépendante (ER+)
• La voie hormono-indépendante (ER-)
  
  1. Voie HER2 enrichie
  2. Voie HER2 WT

Question 8

Quelles sont les altérations moléculaires associées à la voie hormono-dépendante dans le carcinome mammaire?

Answer 8

• Gains 1q
• Perte 16q
• Amplification 17q
• Signature d’expressions géniques centrés sur les gènes associés au phénotype hormonal

Question 9

Quelles sont les lésions associées à la voie hormono-dépendante de la carcinogenèse mammaire?

Answer 9

• Lésions de grades bas/intermédiaires
  
  1. ADH/DCIS de bas grade
  2. CCC/FEA
  3. ALH/LCIS
• Sous-groupe de lésions de hauts grades

Question 10

Quelles sont les altérations moléculaires associées à la voie hormono-indépendante dans le carcinome mammaire?

Answer 10

• Perte 13q
• Gains 11q
• Amplification 17q
• Mutation de TP53
• Signature d’expression génique centrée sur des gènes associés à la prolifération cellulaire et au cycle cellulaire

Question 11

Quelles sont les lésions associées à la voie hormono-indépendante de la carcinogenèse mammaire?

Answer 11

Lésions de grades intermédiaires/hauts

Question 12

Quelle gène est fréquemment mutée dans les voies hormono-dépendantes et indépendantes du carcinome mammaire?

Answer 12

• PIK3CA

Question 13

Quel est l’aspect macroscopique général des carcinomes mammaires infiltrants?

Answer 13

• Lésion irrégulière, stellaire/nodulaire
• La bordure tumorale est habituellement mal définie/circonscrite
• Dure/Ferme à la palpation
• Peuvent parfois être macroscopiquement inapparent (néoadjuvant, lobulaire infiltrant)

Question 14

Quel score est utilisé pour grader les carcinomes mammaires, quels éléments font partie de ce score et quels sont les grades possibles?

Answer 14

• Score de Nottingham
• Comprend les scores :
  
  1. Tubulaires :
     
     • 1 : >75% de différenciation tubulaire
     • 2 : 10-75% de différenciation tubulaire
     • 3 : <10% de différenciation tubulaire
  2. Nucléaires :
     
     • 1 : 1-1.5 fois la taille d’une hématie, monotone, chromatine dense et nucléole inapparent
     • 2 : 1.5-2.0 fois la taille d’une hématie, légère variabilité et nucléole subtile, mais visible
     • 3 : >2 fois la taille d’une hématie +/- pléomorphisme, chromatine vésiculaire et nucléole proéminent
  3. Mitotique :
     
     • 1-3 : variable selon l’aire du champ du microscope
• Ce qui donne les grades :
  
  1. Bas : 3-5
  2. Intermédiaire : 6-7
  3. Haut : 8-9

Question 15

À quel grossissement faut-il évaluer le score nucléaire dans le carcinome mammaire infiltrant?

Answer 15

• Au 40X

Question 16

Quel pourcentage d’un carcinome mammaire doit être formé d’un patron histologique particulier pour le désigner comme étant d’un type tumoral particulier?

Answer 16

• 90% ou plus

Question 17

Quel est le patron histologique de carcinome mammaire infiltrant le plus fréquemment rencontré?

Answer 17

• NST (pure ou mixte)

Question 18

Quels sont les éléments à rapportés lors de l’examen des récepteurs hormonaux à l’immunohistochimie dans le carcinome mammaire infiltrant, et qu’est-ce qui constitue un marquage positif pour les 2 marqueurs?

Answer 18

• Le pourcentage de cellules marquées
• L’intensité du marquage moyen (fort, modérée, faible)
• 1% ou plus de cellules marquées (peu importe l’intensité)

Question 19

Quelle sont les critères d’évaluation du marqueur HER2 par immunohistochimie dans le carcinome mammaire infiltrant?

Answer 19

• 0 (négatif) : Absence de marquage membranaire au 40x
• 1 (négatif) : Marquage membranaire présent, mais peu apparent et incomplet dans >10% des cellules (visible au 40x)
• 2 (équivoque) : Marquage membranaire présent et complet, mais modérée dans >10% des cellules (visible au 10-20x)
• 3 (positif) : Marquage membranaire complet fort dans >10% des cellules (visible au 2-5x)

Question 20

Quelles sont les 2 éléments observés au FISH avec double sonde (1 pour HER2 et 1 pour le chromosome 17) et les 5 catégories de résultats pouvant être obtenus à l’aide de cette technique dans les carcinomes mammaires infiltrants?

Answer 20

• Le ratio gène HER2/Chromosome 17
• Le nombre de signaux HER2 dans la cellule
• Groupe 1 (positif) :
  
  1. Ratio de 2 ou plus
  2. Présence de 4 signaux ou plus par cellules
• Groupe 2 (équivoque) :
  
  1. Ratio de 2 ou plus
  2. Présence de < 4 signaux
• Groupe 3 (équivoque) :
  
  1. Ratio < 2
  2. Présence de 6 signaux ou plus
• Groupe 4 (équivoque) :
  
  1. Ratio < 2
  2. Présence de 4-6 signaux
• Groupe 5 (négatif) :
  
  1. Ratio < 2
  2. Présence de < 4 signaux

Question 21

Quels sont les résultats de FISH avec double sonde considérés positifs/négatifs en contexte de résultat équivoque (2+) à l’immunohistochimie?

Answer 21

Positifs :

• Groupe 1 :
  
  1. Ratio de 2 ou plus
  2. Présence de 4 signaux ou plus par cellules
• Groupe 3 :
  
  1. Ratio < 2
  2. Présence de 6 signaux ou plus

Négatifs :

• Groupe 2 :
  
  1. Ratio de 2 ou plus
  2. Présence de < 4 signaux
• Groupe 4 :
  
  1. Ratio < 2
  2. Présence de 4-6 signaux
• Groupe 5 :
  
  1. Ratio < 2
  2. Présence de < 4 signaux

Question 22

Quel est l’élément observé au FISH avec sonde unique et les catégories de résultats pouvant être obtenus à l’aide de cette technique dans les carcinomes mammaires infiltrants?

Answer 22

• Le nombre de copie de HER2
• < 4 copies
• 4-5 copies
• 6 copies et plus

Question 23

Quels sont les résultats de FISH avec sonde unique considérés positifs/négatifs en contexte de résultat équivoque (2+) à l’immunohistochimie?

Answer 23

Positifs :

• 6 copies et plus

Négatifs :

• < 4 copies

Selon les guidelines, il faut un marquage à double sonde pour départager les cas à 4-5 copies à la sonde unique avec une IHC équivoque en cas jugés positifs et négatifs

Question 24

Quels sont les marqueurs immunohistochimiques habituellement positifs dans le carcinome mammaire infiltrant?

Answer 24

• Cytokératines de bas poids moléculaires (CK7; CK8/18; CK19) (70% des cas)
• Cytokératines de haut poids moléculaires (CK5/6; CK14; CK17) (30% des cas)
• EMA
• E-cadhérine
• BCL2
• GATA3
• GCDFP-15
• Mammaglobine
• Globule adipeuse
• Lactalbuline
• CEA

Question 25

Quel est l’aspect histologique général des carcinomes mammaires hormono-dépendants?

Answer 25

* Associé à un spectre variable d’aspects morphologiques et de grades allant de carcinomes bien différenciés à mal différenciés * La majorité des carcinomes ER+ et HER2- sont de grades bas/intermédiaire * Prolifération relativement faible * Souvent présence de lésions associées en arrière-plan (ADH, FEA, LCIS, DCIS)

Question 26

Quel est l’aspect histologique général des carcinomes mammaires triple-négatifs?

Answer 26

* Associé à un spectre d’aspects morphologiques, mais sont de hauts grades pour la plupart * Tendance à présenter une zone centrale fibrotique acellulaire * Parfois associé à un infiltrat lymphocytaire abondant * Prolifération abondant (Ki-67 \>80%) * Moins souvent présence de DCIS en arrière-plan

Question 27

Quel est l’aspect histologique générale des carcinomes mammaires HER2 enrichies?

Answer 27

* Carcinomes de haut grade * Prolifération intermédiaire (40-60%) * Aspect pléomorphique avec cytoplasme abondant et très gros noyaux * Souvent associés à un arrière-plan de DCIS comédo de haut grade

Question 28

À quoi est associé la présence d’un foyer fibrotique desmoplasique central dans le carcinome mammaire infiltrant NST?

Answer 28

* Facteur pronostic péjoratif

Question 29

Quel est l’importance des lymphocytes tumoraux infiltrants la tumeur (TILs) dans le carcinome mammaire infiltrant?

Answer 29

* Un infiltrat lymphocytaire intra-tumoral important est associé à une meilleure réponse à un meilleur pronostic et une meilleure réponse aux thérapies néoadjuvantes

Question 30

Quels sont les 5 principales classes moléculaires de carcinomes mammaires infiltrants tels que divisés par les marqueurs immunopronostics (ER/PR/HER2/Ki-67)?

Answer 30

* **Luminal A-like :** 1. ER+ 2. PR+ 3. HER2- 4. Ki-67 faible * **Luminal B-like (HER2-négatif) :** 1. ER+ 2. HER2- 3. Au-moins 1 des 2 points suivants : * Ki-67 élevé * PR- ou faible * **Luminal B-like (HER2-positif) :** 1. ER+ 2. HER2+ 3. PR+/- 4. Ki-67 variable * **HER2-positive (non-luminal) :** 1. HER2+ 2. ER- 3. PR- * **Triple négatif :** 1. ER- 2. PR- 3. HER2-

Question 31

Quels sont les sous-types de carcinomes mammaires infiltrants triples-négatifs pouvant être mis en évidence d’un point de vue moléculaire?

Answer 31

* Basal-like immuno-activé * Basal-like 2 immuno-supprimé * Mésenchymateux * Luminal avec expression du récepteur aux androgènes

Question 32

Décrivez brièvement ce qui réunit ensemble les carcinomes mammaires infiltrants sans type spécifique (NST)?

Answer 32

* Groupe hétérogène de carcinomes mammaires ne pouvant être classés morphologiquement dans un des sous-types histologiques spéciaux

Question 33

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans les carcinomes mammaires infiltrants sans type spécifique (NST)?

Answer 33

Très variables * **Interface tumeur/stroma :** 1. Hautement infiltrante (perméative) 2. Bordures expansives 3. Entre les deux * **Patrons architecturaux :** 1. Cordons/Amas/Trabécules 2. Aspect à prédominance solide/syncytial avec peu de stroma 3. Différenciation glandulaire parfois évidente 4. Parfois infiltration en file indienne (mais aspect plus pléomorphe et expression de l’E-cadhérine membranaire) * **Stroma desmoplasique :** 1. Prolifération fibroblastique cellulaire importante 2. Hyalinisation marquée 3. Élastose 4. Peu abondant * **Autres éléments :** 1. Activité mitotique variable 2. Nécrose tumorale variable 3. DCIS associé 4. Envahissement lympho-vasculaire

Question 34

Dans quel contexte peut-on diagnostiquer un carcinome mixte NST-sous-type autre, quels sont les éléments à rapporter dans ce cas?

Answer 34

* Lorsqu’un carcinome mammaire infiltrant présente des aspects NST et d’un sous-type particulier dans lequel aucun des 2 types présents ne représentent \>90% de la tumeur * Il faut rapporter le % relatif, le grade et le profil IHC de chaque composante

Question 35

Quels aspects histologiques rares peuvent être retrouvés dans les carcinomes canalaires mammaires infiltrants sans type spécifique (NST), mais sont considérés comme faisant partie du spectre normal des carcinomes NST?

Answer 35

* Oncocytaire * Riche en lipide * Riche en glycogène * À cellules claires * À différentiation sébacée * Patrons médullaires * Avec différenciation neuroendocrine * Patrons pléomorphes * Patron choriocarcinomateux * Patron mélanocytaire

Question 36

Qu’est-ce qui caractérise microscopiquement le patron médullaire pouvant être retrouvé dans le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 36

* Anciennement reconnu comme un sous-type spécifique et séparé en carcinome médullaire, carcinome médullaire atypique ou carcinome avec aspects médullaires * Grade histologique élevé * Interface tumeur/stroma bien circonscrite avec bordures repoussantes * Architecture tumorale syncytiale sans formation glandulaire * Nécrose tumorale * Infiltrat lymphocytaire proéminent

Question 37

Quel est le pronostic associé au patron médullaire du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 37

* Meilleur pronostic que les autres carcinomes de haut grade du même stade

Question 38

Quel est le marquage immunohistochimique associé au patron médullaire du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 38

* Triple-négatif (parfois faiblement ER+) * Expression variable des marqueurs basaux (CK5/6, CK14, EGFR et p53)

Question 39

Qu’est-ce qui caractérise moléculairement le patron médullaire du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 39

* Degré élevé d’expression des gènes reliés à l’inflammation et au système immunitaire

Question 40

Quel pourcentage des carcinomes canalaires mammaires infiltrants NST présentent un certain degré de différenciation neuroendocrinienne?

Answer 40

* Certains degrés de différenciation NE sont présents dans 10-30% des carcinomes NST, mais surtout dans certains sous-types particuliers comme le carcinome mucineux (20%) et le carcinome papillaire solide (70%)

Question 41

Qu’est-ce qui distingue le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec différenciation neuroendocrinienne de la tumeur neuroendocrinienne mammaire ou du carcinome neuroendocrinien?

Answer 41

* La différence est basée sur le degré/étendue de la différenciation neuroendocrinienne du carcinome invasif, il faut que l’aspect morphologique et immunohistochimique soit clairement en faveur d’un processus neuroendocrinien

Question 42

Quel est le profil immunohistochimique associé à la différenciation neuroendocrinienne dans le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 42

* ER+/PR+ * HER2- * Marqueurs NE+

Question 43

Quelles aspects microscopiques sont associés à la présence de cellules géantes ostéoclastes-like dans le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 43

* La composante carcinomateuse est habituellement bien à modérément différencié (tous les sous-types peuvent être associés, surtout le cribriforme) * Présence de cellules géantes ostéoclastes-like * Stroma inflammatoire, fibroblastique et hypervascularisé 1. Extravasation d’érythrocytes 2. Nombreux lymphocytes et monocytes 3. Hémosidérophages

Question 44

Quel est l’impact pronostic des cellules géantes ostéoclastes-like dans le carcinome canalaire mammaire NST?

Answer 44

* Aucun impact pronostic

Question 45

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect histologique du patron pléomorphe du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 45

* Patron rare de carcinome de haut grade associé à une prolifération de cellules pléomorphes et bizarres, parfois multinucléées * Les cellules tumorales géantes représentent \>50% des cellules tumorales avec un arrière-plan d’adénocarcinome ou d’adénocarcinome avec métaplasie fusiforme/malpighienne

Question 46

Quel est l’immunomarquage attendu d’un carcinome canalaire mammaire infiltrant NST présentant un patron pléomorphe?

Answer 46

* Le plus souvent triple-négatif, mais un sous-groupe est HER2+

Question 47

Quel est le pronostic associé au carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron pléomorphe?

Answer 47

* Se présente par un stade avancé

Question 48

Quel est le principal diagnostic différentiel du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron oncocytaire, et quel moyen permet de les distinguer?

Answer 48

* Le sous-type apocrine, qui est ER-/PR-/AR+

Question 49

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron oncocytaire?

Answer 49

* Formation de plages/îlots tumoraux * Interface tumeur/stroma en bordures repoussantes * Patrons papillaires, plexiformes et glandulaires * Cytoplasme éosinophile abondant et granulaire * Bordures cellulaires bien définies * Noyaux ronds et centraux avec nucléoles proéminents

Question 50

Quel est l’immunomarquage attendu d’un carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron oncocytaire?

Answer 50

* Variable * ER/PR souvent + * HER2 parfois +

Question 51

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en lipide?

Answer 51

* Présence d’abondantes vacuoles cytoplasmiques de lipides * Noyaux irréguliers avec atypies modérées à sévères * Activité mitotique abondante

Question 52

Quel est l’immunomarquage attendu d’un carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en lipide?

Answer 52

* ER- * PR- * HER2+/- * Marqueurs myoépithéliaux -

Question 53

Quel est le marquage attendu des vacuoles lipidiques du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en lipides aux 6 procédés histochimiques suivants : * Sudan III * Huile Rouge * PAS * PASD * Bleu Alcian * Mucicarmin

Answer 53

**Positif** : Sudan III; Huile Rouge **Négatif** : PAS; PASD; Bleu Alcian; Mucicarmin

Question 54

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en glycogène?

Answer 54

* Cytoplasme clair contenant une abondance de glycogène * Formation de plages/cordons tumoraux, parfois de papilles, lobules ou tubules * Bordures cytoplasmiques bien définies et contours polygonaux * Noyaux ronds/ovoïdes avec chromatine en amas et nucléole proéminent

Question 55

Quel est le diagnostic différentiel du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en glycogène?

Answer 55

* Carcinome à cellules claires du rein

Question 56

Quel est l’immunomarquage attendu du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en glycogène?

Answer 56

* ER +/- (35-50%) * PR – * HER2 -/+ * Triple-négatif dans 45% des cas

Question 57

Quel est le marquage attendu des vacuoles de glycogène du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en glycogène aux 6 procédés histochimiques suivants : * Sudan III * Huile Rouge * PAS * PASD * Bleu Alcian * Mucicarmin

Question 58

**Positif** : PAS **Négatif** : Sudan III; Huile Rouge; Bleu Alcian; Mucicarmin; PASD

Question 59

Qu’est-ce qui caractérise histologiquement le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron sébacé?

Answer 59

* **2 types cellulaires :** 1. Cellules au cytoplasme claire, vacuolé et abondant et aux noyaux excentriques de tailles variables, allant de petits et monotones à pléomorphes 2. Cellules fusiformes ovoïdes de petite taille avec un cytoplasme non-vacuolé éosinophile/basophile * Activé mitotique habituellement abondante * Stroma dense collagénisé ou myxoïde

Question 60

Quel est le marquage attendu des vacuoles de lipides du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron sébacé aux 6 procédés histochimiques suivants? * Sudan III * Huile Rouge * PAS * PASD * Bleu Alcian * Mucicarmin

Answer 60

**Positif** : Sudan III; Huile Rouge **Négatif** : PAS; PASD; Bleu Alcian; Mucicarmin

Question 61

Quel est l’immunomarquage attendue pour le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron sébacé?

Answer 61

* Variables (environ 45% seraient triples positifs) * Adipophiline

Question 62

Quel est le pronostic associé au carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 62

* Représente la majorité des cas de carcinome mammaire infiltrant * Survie à 10 ans de 65-78% comparativement à 80% pour l’ensemble des carcinomes mammaires

Question 63

Quel sont les principaux facteurs pronostics du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 63

* Âge * Grade histologique * Stade tumoral * Invasion lympho-vasculaire * Lymphocytes intra-tumoraux * Marqueurs hormonaux et HER2 * Marquage Ki-67 * Récepteurs aux androgènes

Question 64

Décrivez brièvement ce qui caractérise le carcinome micro-invasif?

Answer 64

* Carcinome canalaire mammaire infiltrant mesurant 1 mm ou moins de grand-axe

Question 65

Où se localise principalement le carcinome micro-invasif?

Answer 65

* Peut être retrouvé partout dans le sein * Typiquement associé à des foyers de DCIS de haut grade * La variante lobulaire peut être retrouvée en association avec des foyers de LCIS (classique, floride ou pléomorphe)

Question 66

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome micro-invasif?

Answer 66

* Aucune en particulier * Associé aux manifestations du DCIS sous-jacent

Question 67

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome micro-invasif?

Answer 67

* Varie selon l’étendue et le grade du DCIS 1. 3% de micro-invasion dans les DCIS de \< 5 mm 2. 6% de micro-invasion dans les DCIS de 6-10 mm 3. \>20% de micro-invasion dans les DCIS de \>50 mm

Question 68

Quels sont les aspects microscopiques associés au carcinome micro-invasif?

Answer 68

* Forme morphologique la plus précoce reconnue de carcinomes mammaires invasifs * Associé à des foyers de DCIS de haut grade (mais aussi de bas grade ou à des foyers de LCIS) * Présence claire d’invasion mesurant \< 1 mm de grand axe par foyer (plusieurs foyers séparés peuvent être présents * Invasion sous forme d’amas tumoraux ou de cellules isolées infiltrant le stroma * Associé le plus souvent à des modifications desmoplasiques, de l’œdème et un infiltrat inflammatoire

Question 69

Quel élément histologique peut-on retrouver autour de foyers de DCIS associé à une micro-invasion?

Answer 69

* Infiltrat lymphocytaire dense avec formation de structures folliculaires

Question 70

Comment doit-on diagnostiquer une lésion suspecte de micro-invasion si un doute important persiste malgré une prise en charge adéquate (niveaux + IHC)?

Answer 70

* Sous-grader en DCIS

Question 71

Nommez des entités peuvent miner la micro-invasion?

Answer 71

* DCIS impliquant les lobules * DCIS impliquant des foyers d’adénose sclérosante * DCIS associé à une cicatrice radiaire/lésion sclérosante complexe * DCIS avec artéfacts de déplacement post-biopsie

Question 72

Quelles sont les critères permettant le diagnostic de carcinome micro-invasif?

Answer 72

**Critères essentiels :** * Carcinome infiltrant mesurant 1 mm ou moins de grand axe (ne pas arrondir) * Exclusion de la présence d’un plus gros foyers par niveaux sériés du blocs tissulaires * Exclusion des mimiques bénignes **Critères non-essentiels :** * Association avec une lésion préexistante, le plus souvent un DCIS de haut grade

Question 73

Quel est le staging associé au carcinome micro-invasif?

Answer 73

* pT1mi

Question 74

Vrai ou faux, lorsqu’on retrouve plusieurs foyers de micro-invasion, il faut stadifier le carcinome comme étant mpT1mi?

Answer 74

* Faux, il reste un pT1mi

Question 75

Quel est le pronostic associé au carcinome micro-invasif?

Answer 75

* Présence de macro-métastases dans 3.2% des cas et de micro-métastases dans 4% * Très bon pronostic, semble intermédiaire entre le DCIS et les carcinomes infiltrants de petite taille

Question 76

Vrai ou faux, il ne sert à rien de tester les carcinomes micro-invasif pour les marqueurs immuno-pronostiques (ER, PR, HER2, Ki-67)

Answer 76

* Faux, il faut le faire comme dans tous les carcinomes mammaires infiltrants

Question 77

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 77

* Carcinome mammaire infiltrant composé de cellules discohésives infiltrant souvent sous forme de file indienne

Question 78

Où se localise principalement le carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 78

* Peut se développer partout dans le sein * Plus de carcinomes controlatéraux que dans les autres sous-types

Question 79

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 79

* La plupart des patientes se présentent avec une masse palpable mal définie * Masse spiculé et distorsion architecturale (le plus souvent) à la mammographie * Les lésions peuvent être non-palpables et non-évidentes à la mammographie/échographie 1. L’IRM est meilleure

Question 80

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 80

* Représente 5-15% de tous les carcinomes mammaires infiltrants * En augmentation relativement au carcinome NST * Patientes légèrement plus âgées que pour le carcinome NST

Question 81

Quel mutation germinale est associé à un risque augmenté de développer un carcinome lobulaire infiltrant, quel autre cancer y est également associé?

Answer 81

* Mutation de CDH1 (E-cadhérine) * L’adénocarcinome gastrique diffus

Question 82

Quel est le profil moléculaire attendu du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 82

* La majorité sont ER+/PR+/HER- * 85% sont considérés luminaux A

Question 83

Quel sous-type de carcinome lobulaire infiltrant est associé à la surexpression du HER2?

Answer 83

* La variante pléomorphe/apocrine peut occasionnellement être ER-/PR-/HER2+

Question 84

La majorité des carcinome lobulaire infiltrant présentent une mutation/délétion du gène CDH1, quels autres gènes peuvent être atteints en contexte de CDH1 WT?

Answer 84

* Alpha-caténine * Autres gènes de la famille des cadhérines-caténines

Question 85

Quelles sont les 2 mutations les plus fréquemment retrouvées dans le carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 85

* CDH1 (65% des cas) * PIK3CA (45% des cas)

Question 86

Quels sont les aspects macroscopiques retrouvés dans le carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 86

* Masse irrégulière mal délimitée pouvant être difficile à définir macroscopiquement * Taille souvent difficile à évaluer, tendance à être plus grand que le carcinome NST

Question 87

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron classique du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 87

* Prolifération de petites cellules discohésives dispersées au-sein d’un stroma fibreux ou en file indienne * Aspect d’infiltration concentrique autour des canaux normaux * Habituellement peu de réponse desmoplasique * **Cellules tumorales :** 1. Noyau rond/ovoïde 2. Cytoplasme peu abondant 3. +/- lumière intracytoplasmique avec inclusion mucoïde * Activité mitotique peu abondante * Invasion lympho-vasculaire rare * Associé à des foyers de LCIS dans la majorité des cas

Question 88

Quel est le principal élément commun aux différents patrons histologiques du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 88

* Aspect discohésif

Question 89

Nommez des patrons histologiques de carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 89

* **Patron classique** (file indienne et cellules isolées peu atypiques) * **Patron solide** (amas de cellules discohésives) * **Patron alvéolaire** (amas globulaires) * **Patron pléomorphe** (cellules idem au DCI de haut grade +/- caractéristiques apocrines) * **Patron tubulo-lobulaire** (aspect mixte tubulaire/lobulaire) * **Patron mixte** (classique + un autre patron) * **Patron ductulo-lobulaire** (aspect mixte NST + lobulaire)

Question 90

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron solide du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 90

* Prolifération des cellules classiques du carcinome lobulaire infiltrant, mais avec formation de plages cellulaires discohésives * Activité mitotique plus abondante que dans la forme classique

Question 91

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron alvéolaire du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 91

* Les cellules sont disposées en agrégats globulaires d’au-moins 20 cellules

Question 92

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron pléomorphe du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 92

* Patron de croissance distinct, mais associé à un plus grand degré de pléomorphisme 1. Noyaux plus grands que 4 lymphocytes **OU** équivalents à ceux retrouvés dans le DCIS de haut grade * +/- caractéristiques apocrines * Les cellules peuvent présenter une différenciation histiocytaire ou à cellules en bagues * Activité mitotique importante

Question 93

Vrai ou faux, le carcinome lobulaire infiltrant variante pléomorphe est souvent associé au LCIS variante pléomorphe?

Answer 93

* Vrai

Question 94

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron tubulo-lobulaire du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 94

* Association d’un patron de prolifération tubulaire et lobulaire classique en file indienne

Question 95

Avec quels autres lésions peut-on confondre le carcinome lobulaire?

Answer 95

* Proliférations histiocytaires * Tumeur à cellules granulaires

Question 96

Que représente le patron mixte du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 96

* Association du type classique avec un autre des patrons décrits

Question 97

Vrai ou faux, un faible pourcentage des carcinomes lobulaires sont associés à un aspect mixte lobulaire/canalaire NST?

Answer 97

* Vrai, 5% des carcinomes lobulaires présentent un aspect mixte (carcinome ductulo-lobulaire) * Même cellule à l’origine (pas une tumeur de collision)

Question 98

Quel est l’immunophénotype attendu du carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 98

* ER + * PR + * HER2 - * E-cadhérine – ou aberrante dans la majorité des cas * GCDFP-15 + * GATA3 + * CK7 + * Marqueurs basaux – (CK5/6; CK14; EGFR) * Marqueurs myoépithéliaux – (SMA; p63) * Ki-67 généralement faible

Question 99

Quel pourcentage des carcinome lobulaire infiltrant classique expriment l’E-cadhérine et quel patron de carcinome lobulaire infiltrant est particulièrement associé à l’expression de ce marqueur?

Answer 99

* Environ 15% des classiques et la majorité des ductulo-lobulaires

Question 100

Quels sont les critères permettant le diagnostic de carcinome lobulaire infiltrant variante classique?

Answer 100

**Critères essentiels** : * Carcinome mammaire infiltrant composé de cellules dispersées ou se propageant selon un patron linéaire * Noyaux de grades bas/intermédiaire * Activité mitotique faible * ER+ et HER2- **Critères non-essentiels :** * Coexistence de LCIS * Perte de l’E-cadhérine

Question 101

Quels sont les critères permettant le diagnostic de carcinome lobulaire infiltrant variante pléomorphe?

Answer 101

* Pléomorphisme cellulaire et nucléaire de haut grade

Question 102

Quel est le pronostic associé au carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 102

* Pronostic à court terme meilleur que le NST, mais pronostic à long terme moins bon * Les sous-types pléomorphes et solides sont associés à un moins bon pronostic

Question 103

Qu’est-ce qui distingue le profil métastatique du carcinome lobulaire infiltrant de celui du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

Answer 103

* Le carcinome lobulaire infiltrant a tendance à moins envahir les ganglions que le NST (et les métastases sont plus subtiles) * Présence de davantage de métastases à peau, au tractus GI, aux os, à l’utérus, aux méninges, aux ovaires et aux séreuses dans le carcinome lobulaire infiltrant que dans le NST

Question 104

Définissez brièvement ce que représente le carcinome tubulaire?

Answer 104

* Carcinome infiltrant de bas grade composé de tubules bien formés à la lumière ouverte et tapissés par un revêtement monocouche de cellules néoplasiques

Question 105

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome tubulaire?

Answer 105

* Aucune manifestation clinique ne permet de distinguer le carcinome tubulaire des autres types de carcinomes mammaires * Tendent à être plus petits * La plupart sont découverts incidentellement par dépistage mammographique 1. Formation d’une petite masse spiculée +/- calcifications * Masse hypoéchogène à l’échographie avec bordures mal définies * Multifocaux dans 10-20% des cas

Question 106

Quelle sont les caractéristiques épidémiologiques du carcinome tubulaire?

Answer 106

* Patientes plus âgées (âge médian de 63 ans) * Représentent 2% des carcinomes mammaires infiltrants

Question 107

À quel groupe moléculaire est associé le carcinome tubulaire?

Answer 107

* À la classe luminal A * Altérations génétiques caractéristiques de la voie des carcinomes de bas grade (perte 16q, gains 1q)

Question 108

Quel est l’aspect macroscopique retrouvé dans le carcinome tubulaire?

Answer 108

* Masse caractéristiquement mal définie et spiculée * Consistance dure * La plupart sont petits (moyenne de 1.2 cm)

Question 109

Quel pourcentage de la tumeur doit-être composée de tubules/glandes pour conclure au diagnostic de carcinome tubulaire?

Answer 109

* \>90% de la tumeur, celles avec entre 10-90% de tubules caractéristiques du tubulaire sont considérées comme des tumeurs mixtes

Question 110

Quelles sont les caractéristiques histologiques attendues du carcinome tubulaire?

Answer 110

* Aspect stellaire avec invasion du parenchyme mammaire normal adjacent * Composé de petites structures glandulaires rondes/ovoïdes à la lumière ronde au-sein d’un stroma fibreux/fibroélastique desmoplasique * Absence de cellules myoépithéliales autour des glandes * **Cellules tumorales :** 1. Cubo-cylindriques 2. Revêtement monocouche des tubules 3. Noyaux uniformes de taille petite/intermédiaire 4. Peuvent présenter un aspect en clou de tapissier * Sécrétions et calcifications luminales

Question 111

Quel est le grade de Nottingham retrouvé dans le carcinome tubulaire?

Answer 111

* Grade 1 (si 2-3, ce n’est pas le bon diagnostic)

Question 112

À quelles lésions précurseurs est habituellement associé le carcinome tubulaire?

Answer 112

* Lésions à cellules cylindriques, surtout la FEA (95%) * ADH/DCIS (90%)

Question 113

Quel est le marquage immunohistochimique attendu du carcinome tubulaire?

Answer 113

* ER + * PR + * HER2 – * Ki-67 de \<10% * E-cadhérine + * EGFR/p53/p63/P-cadhérine –

Question 114

Quels sont les 2 différentiels à évoquer en cas de carcinomes infiltrants avec formation de tubules, mais présentant un marquage de type triple négatif?

Answer 114

1. Carcinome adénoïde kystique 2. Carcinome adénosquameux de bas grade

Question 115

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du carcinome tubulaire?

Answer 115

**Critères essentiels :** 1. Carcinome mammaire infiltrant formé à \>90% par des tubules anguleux/ovoïdes avec une lumière ouverte et tapissé par une monocouche de cellules épithéliales 2. Grade 1 de Nottingham 3. ER+/HER2-

Question 116

Quel est le stade T et le stade N les plus fréquemment retrouvés en contexte de carcinome tubulaire?

Answer 116

* T1N0 (85%)

Question 117

Quel est le pronostic associé au carcinome tubulaire?

Answer 117

* Excellente survie

Question 118

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome cribriforme?

Answer 118

* Carcinome infiltrant de bas grade composé d’îlots de cellules tumorales formant des espaces cribriformes bien définis

Question 119

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome cribriforme?

Answer 119

* Pas d’aspect spécifique le différenciant des autres carcinomes infiltrants * Peut former une masse, mais est souvent cliniquement occulte * Multifocale dans 10-20% des cas

Question 120

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome cribriforme?

Answer 120

* La forme pure est rare (0.4% des carcinomes infiltrants) * Âge médian de 63 ans au diagnostic

Question 121

Quelle est la voie moléculaire sous-tendant la pathogenèse du carcinome cribriforme?

Answer 121

* Voies des carcinomes de bas grade luminal A (comme le tubulaire)

Question 122

Quels sont les aspects macroscopiques attendus dans le carcinome cribriforme?

Answer 122

* Pas d’aspects macroscopiques particulier * Forment habituellement une masse spiculée avec une taille moyenne de 3 cm

Question 123

Quelles sont les trouvailles histologiques attendues dans le carcinome cribriforme?

Answer 123

* Îlots épithéliaux contenant des espaces arrondies bien définies similaire au DCIS cribriforme * Les îlots sont ovoïdes/anguleux au-sein d’un stroma desmoplasique * Multicouches de cellules épithéliales de taille petite/intermédiaire formant des structures glandulaires secondaires tapissés par un revêtement cubo-cylindriques * Sécrétions apicales +/- mucines +/- microcalcifications * Activité mitotique peu abondante * Peu d’atypies cytologiques

Question 124

Quel est le score de Nottingham attendu du carcinome cribriforme infiltrant?

Answer 124

* Grade 1

Question 125

Vrai ou faux, il est possible de retrouver des cellules géantes ostéoclastes-like dans le carcinome cribriforme infiltrant?

Answer 125

* Vrai

Question 126

Quelle lésion précurseur est fréquemment retrouvée dans le carcinome cribriforme infiltrant?

Answer 126

* DCIS cribriforme de grade bas/intermédiaire dans 80% des cas

Question 127

Quel est l’immunomarquage attendu du carcinome cribriforme infiltrant?

Answer 127

* ER+ (\>95%) * PR+ (80%) * HER2- (5%)

Question 128

Quels sont les critères permettant le diagnostic de carcinome cribriforme infiltrant?

Answer 128

* Carcinome mammaire infiltrant composé à \>90% d’îlots cribriformes de cellules épithéliales de bas grade * Activité mitotique faible * Score de Nottingham de 1 * ER+/HER2-

Question 129

Quelle est le stade TN attendu du carcinome cribriforme infiltrant au diagnostic?

Answer 129

* T1N0

Question 130

Quel est le pronostic attendu du carcinome cribriforme infiltrant?

Answer 130

* Survie à long terme avec excellent pronostic * Similaire au carcinome tubulaire

Question 131

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome mammaire mucineux?

Answer 131

* Adénocarcinome mammaire infiltrant caractérisé par la présence d’îlots épithéliaux suspendus dans des plages de mucine extracellulaire

Question 132

Où se localise préférentiellement le carcinome mammaire mucineux?

Answer 132

* Même localisation que les autres carcinomes mammaires infiltrants (QSE)

Question 133

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome mammaire mucineux?

Answer 133

* Lésion bien circonscrite à la mammographie pouvant mimer un processus bénin * Hypoéchogène à l’échographie

Question 134

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome mammaire mucineux?

Answer 134

* Représente environ 2% des carcinomes mammaires infiltrants * Survient chez les femmes plus âgées (médiane de 71 ans)

Question 135

Quelle est la pathogenèse associée au carcinome mammaire mucineux?

Answer 135

* Principalement associé à un profil luminal A * Peut être divisé en type A et type B qui ne présentent pas la même signature transcriptomique * Faible niveau d’instabilité génétique

Question 136

Quel carcinome mammaire partage une signature transcriptomique similaire avec celle du carcinome mucineux de type B?

Answer 136

* Le carcinome neuroendocrinien

Question 137

Vrai ou faux, comme dans le carcinome mucineux colorectal, le carcinome mucineux mammaire est associé à une instabilité des microsatellites?

Answer 137

* Faux

Question 138

Quelles sont les caractéristiques macroscopiques retrouvées dans le carcinome mammaire mucineux?

Answer 138

* Nodule luisant/gélatineux avec bordures bien définies * Consistance gélatineuse/visqueuse * Taille variable (\<1 cm à \>20 cm)

Question 139

Vrai ou faux, le diagnostic de carcinome mammaire mucineux peut-être posé sur spécimen biopsique?

Answer 139

* Faux, il faut plutôt diagnostiquer l’entité en carcinome avec caractéristique mucineuse, car un carcinome mucineux doit présenter \>90% de caractéristiques mucineuses et cela ne peut être évalué avec certitude sur spécimen biopsique

Question 140

Quelles sont les caractéristiques microscopiques retrouvées dans le carcinome mammaire mucineux?

Answer 140

* Amas de cellules néoplasiques de taille variable suspendues dans une matrice de mucine extracellulaire abondante * Lobules séparés par des septa fibrovasculaires minces * Peut présenter un aspect de type A ou B (voir autre question) * **Cellules tumorales :** * Noyaux de grades bas/intermédiaire * La forme pure est composée à \>90% de carcinome mucineux et la forme mixte de 10-90%

Question 141

Vrai ou faux, il ne sert à rien de rapporter la présence de mucine dans un carcinome lorsqu’elle représente \<10% de celui-ci?

Answer 141

* Faux, il faut toujours rapporter la présence d’une composante mucineuse

Question 142

Décrivez les types A et B retrouvés dans le carcinome mammaire mucineux?

Answer 142

* **Type A** : relativement hypocellulaire avec beaucoup de mucine extracellulaire * **Type B** : hypercellulaire avec formation de plages épithéliales présentant souvent une différentiation neuroendocrinienne

Question 143

Que doit-on faire en contexte d’atypies cytonucléaires marquées dans un carcinome mammaire mucineux?

Answer 143

* Le diagnostic de carcinome mammaire infiltrant NST avec production de mucine est plus appropriée

Question 144

Qu’est-ce qui caractérise la forme du carcinome mammaire mucineux associé à des foyers d’aspects micro-papillaires?

Answer 144

* Patiente plus jeune * Pronostic probablement moins bon lorsque \>50% * Davantage d’atypies cytonucléaires * Aspects cellulaires en clous de tapissiers * Parfois présence de calcifications psammomateuses * Davantage de LVI et de métastases ganglionnaires

Question 145

Vrai ou faux, certains cas de carcinome mammaire mucineux sont associés à un aspect de carcinome lobulaire infiltrant?

Answer 145

* Vrai, il n’est pas clair s’il s’agit d’une variante de carcinome mucineux ou de carcinome lobulaire

Question 146

Vrai ou faux, la présence de nombreuses cellules en bagues dans un carcinome mammaire infiltrant mérite à elle seule la désignation de carcinome mucineux?

Answer 146

* Faux, il faut des plages de mucines, car la morphologie en cellules en bagues est associée au carcinome lobulaire infiltrant et dans une moindre mesure au carcinome mammaire infiltrant NST

Question 147

Quel est le principal diagnostic différentiel bénin à évoquer en présence d’un carcinome mammaire mucineux?

Answer 147

1. Mucocèle (peut être très difficile à différencier sur spécimen biopsique)

Question 148

Quels sont les éléments histologiques présents sur biopsie qui favorise le diagnostic de mucocèle plutôt que de carcinome mammaire mucineux?

Answer 148

* Absence d’atypies cytologiques dans le revêtement épithéliale des canaux dilatés par la mucine * Présence de cellules myoépithéliales adhérentes aux lambeaux épithéliaux flottants dans la mucine

Question 149

Quel est l’immunophénotype attendu du carcinome mammaire mucineux?

Answer 149

* ER+ * PR+ * AR+ (80% des cas) * HER2- (\>10% de + lorsque présence d’un patron micro-papillaire) * WT1+ * GATA3+

Question 150

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du carcinome mammaire mucineux pure?

Answer 150

**Critères essentiels :** 1. \>90% de composante mucineuse 2. Amas de cellules épithéliales avec noyaux de grades 1-2 suspendues dans des plages de mucine 3. ER+/PR+/HER2-

Question 151

Quel est le pronostic associé au carcinome mammaire mucineux?

Answer 151

* Meilleur pronostic que le carcinome mammaire NST * Pas de différence pronostic entre les types A et B * La forme mixte n’est pas associée à un aussi bon pronostic que la forme pure

Question 152

Définissez brièvement ce qui caractérise le cystadénocarcinome mucineux mammaire?

Answer 152

* Carcinome mammaire invasif caractérisé par la présence de structures kystiques tapissées par un revêtement de grandes cellules cylindriques avec une quantité abondante de mucine intracytoplasmique * Ressemble au cystadénocarcinome mucineux pancréatico-billaire ou ovarien

Question 153

Quelles sont les manifestations cliniques associées au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

Answer 153

* Masse palpable de taille variable, médiane de 3 cm

Question 154

Quelle est l’épidémiologie associée au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

Answer 154

* Extrêmement rare (\<30 cas rapportés) * Femmes asiatiques postménopause (âge médian de 61 ans)

Question 155

Quelle est l’aspect macroscopique associé au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

Answer 155

* Lésion bien circonscrite solide et kystique * Les espaces kystiques contiennent souvent du matériel gélatineux

Question 156

Quels sont les aspects microscopiques associés au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

Answer 156

* Présence d’espaces kystiques tapissés par un revêtement de cellules cylindriques hautes avec stratification et formation de papilles * Les cellules néoplasiques présentent un noyau basal et contiennent d’abondante quantité de mucine cytoplasmique * La mucine est souvent présente au-sein des espaces kystiques * Le degré d’atypie cytologique est variable (même au-sein d’une même tumeur) * Les structures kystiques ont un contour arrondi, mais ne présentent pas de cellules myoépithéliales à leur périphérie * Des foyers de DCIS peuvent être associés

Question 157

Quels sont les 2 principaux diagnostics différentiels du cystadénocarcinome mucineux mammaire, et quelles sont les différences permettant de les distinguer?

Answer 157

1. Le carcinome mucineux pure 2. Le carcinome papillaire encapsulé Ces 2 lésions sont fortement ER/PR+ alors que le cystadénocarcinome mucineux mammaire est triple négatif, rarement HER2+ et a tendance à exprimer les CK basales et l’EGFR

Question 158

Quels marqueurs permettent de différencier le cystadénocarcinome mucineux mammaire d’une métastase d’un cystadénocarcinome pancréatico-biliaire métastatique?

Answer 158

* Le cystadénocarcinome mucineux mammaire est CK7+/CK20-/CDX2- alors que le cystadénocarcinome mucineux pancréatico-biliaire est CK7+/CK2+/CDX2+

Question 159

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du cystadénocarcinome mucineux mammaire?

Answer 159

**Critères essentiels :** 1. Carcinome mammaire infiltrant avec de larges espaces kystiques 2. Présence de mucine 3. Revêtement formé par des cellules cylindriques atypiques avec de la mucine intracytoplasmique **Critères non-essentiels :** 1. ER-/PR- 2. Présence de DCIS adjacent

Question 160

Quel est le pronostic associé au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

Answer 160

* Le pronostic semble bon, mais l’entité est mal connue

Question 161

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 161

* Carcinome mammaire infiltrant composé de petits amas morulaires de cellules épithéliales malignes entourées par des espaces claires * Patron de croissance inversé

Question 162

Où se localise principalement le carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 162

* Pas de localisation mammaire particulière * Souvent présence de métastases ganglionnaires au diagnostic

Question 163

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 163

* Masse palpable irrégulière et dense avec des bordures indistinctes * Des calcifications peuvent être présentes * Hypoéchogène \> Isoéchogène * Métastases ganglionnaires au diagnostic dans 2/3 des cas

Question 164

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 164

* La forme pure est rare, représentant 1-2% des carcinomes mammaires infiltrants * Les formes mixtes sont plus fréquentes, et un patron micro-papillaire peut être retrouvé dans environ 7% des carcinomes mammaires * Peut survenir chez les hommes et les femmes * Âge de présentation similaire à celui du carcinome NST

Question 165

Quel est le profil moléculaire attendu des carcinomes micro-papillaires?

Answer 165

* Luminal A ou B * Altérations génétiques différentes des carcinomes NST

Question 166

Vrai ou faux, les carcinomes mixtes NST/Micro-papillaires présentent un profil moléculaire mixte (NST usuel dans la portion NST et micro-papillaire dans la portion micro-papillaire)?

Answer 166

* Faux, les altérations sont les mêmes dans les 2 composantes (type micro-papillaire)

Question 167

Quelles sont les trouvailles histologiques retrouvées dans le carcinome micro-papillaire?

Answer 167

* Constitué d’amas néoplasiques morulaires formés de cellules cubo-cylindriques au cytoplasme éosinophile dense finement granulaire * Absence d’axes fibrovasculaires dans les amas cellulaires * Stroma spongieux avec formation d’espaces optiquement vides autour des amas tumoraux * Polarité inversée des amas tumoraux avec pôle apical orienté vers l’extérieur de l’amas * Des sécrétions/blebs cytoplasmiques peuvent être présents (et orientés vers l’extérieur) * Peut présenter des aspects apocrines * Grade nucléaire intermédiaire/élevé avec pléomorphisme variable * Des cellules géantes ostéoclastes-like peuvent être présentes

Question 168

Quel est le score de Nottingham associé au carcinome micro-papillaire?

Answer 168

* Grade 2/3

Question 169

Quel pourcentage d’une tumeur doit présenter une architecture micro-papillaire pour être classé comme micro-papillaire pure?

Answer 169

* \>90%

Question 170

Quel est l’immunophénotype attendu du carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 170

* La plupart sont ER+/PR+ * HER2 variable * Triple Négatif dans 15-20% des cas * EMA orienté vers l’extérieur des amas * E-cadhérine orienté vers l’intérieur des amas

Question 171

Comment doit être interprété un marquage basolatéral en U pour le marqueur HER2 dans le carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 171

* Équivoque (2+)

Question 172

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 172

**Critères essentiels** : 1. Amas tumoraux infiltrant d’architecture micro-papillaire avec renversement de la polarité cellulaire formant \>90% de la tumeur 2. Espaces optiquement vides autour des amas tumoraux **Critères non-essentiels :** 1. Marquage inversé pour l’EMA

Question 173

À quel facteur histo-pronostic est particulièrement associé le carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 173

* À l’invasion lympho-vasculaire

Question 174

Quel est le pronostic associé au carcinome micro-papillaire infiltrant?

Answer 174

* Associé à un moins bon pronostic que le carcinome mammaire infiltrant NST étant donné la présence fréquente d’envahissement lympho-vasculaire et de métastases ganglionnaires * Une fois associé stade pour stade et une correction appliquée pour les facteurs histo-pronostics connus, l’aspect histologique micro-papillaire n’est pas un facteur indépendant de mauvais pronostic * Davantage de récidives locales

Question 175

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 175

* Carcinome mammaire infiltrant caractérisé par la présence de grandes cellules au cytoplasme éosinophile et granulaire abondant * Noyau augmenté de taille avec nucléole proéminent

Question 176

Où se localise préférentiellement le carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 176

* Idem au NST (QSE)

Question 177

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 177

* Similaire au carcinome NST * Masse ferme mal circonscrite * Microcalcifications à la mammographie, surtout si associé à du DCIS

Question 178

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 178

* Sous-type rare de carcinome mammaire représentant environ 1% des carcinomes mammaires infiltrants * Patientes plus âgées que pour le NST

Question 179

Quelle est la pathogenèse sous-jacente au carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 179

* La métaplasie apocrine, l’adénose apocrine atypique et le DCIS apocrine représente probablement des lésions précurseurs (controverses) * Forme un groupe relativement homogène lorsque limité aux carcinomes triple négatifs (mutation de TP53, PIK3CA/PTEN/AKT, moins fréquemment de la voie MAPK)

Question 180

Est-ce que le carcinome avec différentiation apocrine et le carcinome avec signature moléculaire apocrine représentent la même entité?

Answer 180

* Non

Question 181

Qu’est-ce qui définit le carcinome avec signature moléculaire apocrine?

Answer 181

* Carcinome triple-négatif présentant un profil génétique luminal associé à une augmentation de l’expression du récepteur des androgènes

Question 182

Quelles sont les caractéristiques microscopiques retrouvées dans le carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 182

* Patron de croissance habituellement solide, mais d’autres patrons peuvent être présents * **Cellules tumorales :** * Cytoplasme granulaire éosinophile abondant/vacuolé avec bordures cellulaires distinctes * Noyaux augmentés en taille avec atypies modérées/marquées et nucléoles proéminents * Des atypies nucléaires de bas grades doivent faire remettre en question le diagnostic * Activité mitotique modérée/élevée

Question 183

Quel est le score de Nottingham habituel de la plupart des carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 183

* Score 2 ou 3

Question 184

Quelle autre lésion est fréquemment retrouvée en association avec le carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 184

* Le DCIS avec morphologie apocrine (souvent de grade intermédiaire/haut avec nécrose comédo et microcalcifications)

Question 185

Quel est le marquage immunohistochimique attendu du carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 185

* GCDFP15+ * ER- * PR- * AR+/- (50-80%) * HER2+/- (30-60%) * GATA3+ (90%, moins fréquemment si triple-négatif)

Question 186

Nommez 3 diagnostics différentiels du carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 186

1. Carcinome canalaire infiltrant NST avec patron oncocytaire 2. Tumeur à cellules granulaires 3. Prolifération histiocytaire La métaplasie/DCIS apocrine au-sein d’une lésion sclérosante peut aussi mimer un carcinome avec différentiation apocrine

Question 187

Qu’est-ce qui distingue le carcinome avec différentiation apocrine du carcinome canalaire infiltrant NST avec patron oncocytaire, de la tumeur à cellules granulaires et des proliférations histiocytaires en ce qui concerne la morphologie des cellules composant la lésion?

Answer 187

**Carcinome canalaire infiltrant avec patron oncocytaire :** * Cytoplasme abondant éosinophile et granulaire avec bordures cellulaires bien définies * Noyau rond central avec un nucléole proéminent **Carcinome avec différentiation apocrine :** * Cytoplasme abondant, granulaire éosinophile/vacuolé avec des bordures cellulaires distinctes * Noyau rond/ovoïde augmenté en taille avec des atypies modérées/marquées et un nucléole proéminent **Tumeur à cellules granulaires :** * Cytoplasme abondant, granulaire et éosinophile * Absence d’atypie nucléaire **Prolifération histiocytaire :** * Cytoplasme pâle/spumeux * Absence d’atypie nucléaire

Question 188

Qu’est-ce qui distingue le carcinome avec différentiation apocrine du carcinome canalaire infiltrant NST avec patron oncocytaire, de la tumeur à cellules granulaires et des proliférations histiocytaires en ce qui concerne l’immunophénotype des cellules composant la lésion (CK; GCDFP-15; ER; AR; S100; CD68)?

Answer 188

**Carcinome canalaire infiltrant avec patron oncocytaire :** * CK+; GCDFP-15+/-; ER+; AR-/+; S100-; CD68-; HER2+ dans 25%; Coloration mitochondriale+ **Carcinome avec différentiation apocrine :** * CK+; GCDFP-15+; ER-; AR+; S100-/+; CD68-; GATA3+; HER2+ (30-60%) **Tumeur à cellules granulaires :** * CK-; GCDFP-15-; ER-; AR-; S100+; CD68+ **Prolifération histiocytaire :** * CK-; GCDFP-15-; ER-; AR-; S100+/-; CD68+

Question 189

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 189

**Critères essentiels :** 1. Morphologie apocrine dans \>90% des cellules tumorales **Critères non-essentiels :** 1. ER- 2. PR- 3. AR+

Question 190

Quel est le pronostic associé au carcinome avec différentiation apocrine?

Answer 190

* Moins bon pronostic que le NST * La variante triple-négative avec AR+ semble avoir un meilleur pronostic que les autres triple-négatif (variable selon les études)

Question 191

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome métaplasique?

Answer 191

* Groupe hétérogène de carcinomes mammaires infiltrants caractérisés par une différenciation des cellules épithéliales vers un phénotype épidermoïde et/ou mésenchymateux

Question 192

Où se localise préférentiellement le carcinome métaplasique?

Answer 192

* Peut se développer partout dans le sein

Question 193

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome métaplasique?

Answer 193

* Similaire à celles des carcinomes NST ER- * Stade souvent avancé à la présentation * Masse palpable * Rarement présence de microcalcifications

Question 194

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome métaplasique?

Answer 194

* Représentent \<1% des carcinomes mammaires

Question 195

Quelle est la pathogenèse sous-jacente au carcinome métaplasique?

Answer 195

* Même si les composantes d’une même tumeur peuvent être hétérogènes, les analyses génétiques favorisent une origine monoclonale des différentes composantes au-sein d’une même tumeur * Pas de mutations spécifiques (mutations de TP53, PIK3CA, EGFR, PTEN, CDKN2A) * Expression faible du GATA-3

Question 196

Le carcinome métaplasique mammaire est associé à un phénotype de type cellules souches, quel marqueur IHC est positif en rapport avec ce phénotype?

Answer 196

* CD44

Question 197

Quels sont les aspects macroscopiques retrouvés dans le carcinome métaplasique?

Answer 197

* Apparence macroscopique non-distinctive * Masses bien circonscrites ou présentant des bordures indistinctes et irrégulières * Parfois présence de dégénérescence kystique * Surface de coupe selon le type cellulaire sous-jacent (osseux, cartilagineux) * Tendent à être plus gros que les NST (moyenne de 4 cm)

Question 198

Quelles sont les différentes catégories de carcinome métaplasique en général?

Answer 198

* Groupe hétérogène de lésion associé à différents patrons histologiques et comportements cliniques * **Peuvent être :** 1. **Monophasique** (1 seule composante métaplasique) 2. **Biphasique** (2 composantes ou plus) * **Peuvent être :** 1. **Épithéliale** **seulement** : carcinome adénosquameux de bas-grade, carcinome adénosquameux de haut grade ou carcinome épidermoïde pure 2. **Sarcomatoïde pure** : à cellules fusiformes ou avec production de matrice 3. **Biphasique** **épithéliale**/**sarcomatoïde**

Question 199

* Groupe hétérogène de lésion associé à différents patrons histologiques et comportements cliniques * **Peuvent être :** 1. **Monophasique** (1 seule composante métaplasique) 2. **Biphasique** (2 composantes ou plus) * **Peuvent être :** 1. **Épithéliale** **seulement** : carcinome adénosquameux de bas-grade, carcinome adénosquameux de haut grade ou carcinome épidermoïde pure 2. **Sarcomatoïde pure** : à cellules fusiformes ou avec production de matrice 3. **Biphasique** **épithéliale**/**sarcomatoïde**

Answer 199

* Faux, les 2 (ou plus) composantes peuvent être métaplasiques, ou l’une peut être de type adénocarcinome (souvent NST)

Question 200

Quels sont les principales variantes de carcinome métaplasique?

Answer 200

* Carcinome adénosquameux de bas-grade * Carcinome métaplasique fibromatose-like * Carcinome à cellules fusiformes * Carcinome épidermoïde/malpighien * Carcinome métaplasique avec différentiation mésenchymateuse hétérologue * Carcinome métaplasique mixte

Question 201

Décrivez ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome adénosquameux de bas-grade?

Answer 201

* Association de structures glandulaires/tubulaires bien définies associées à des nids solides de cellules malpighiennes avec un arrière-plan de cellules fusiformes * La composante carcinomateuse est caractérisée par de petites structures glandulaires (contours arrondies et non pas anguleux) et des cordons solides de cellules épithéliales * Formation de perles de kératine ou de kystes cornés * Infiltration diffuse en périphérie avec amas de lymphocytes

Question 202

Qu’est-ce qui distingue le carcinome adénosquameux de bas-grade des autres formes de carcinomes métaplasiques?

Answer 202

* Son bon pronostic

Question 203

Nommez des diagnostics différentiels à évoquer du carcinome adénosquameux de bas-grade?

Answer 203

* Adénome du mamelon * Cicatrice radiaire/Lésion sclérosante complexe

Question 204

Décrivez ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome métaplasique fibromatose-like?

Answer 204

* \>95% de la tumeur est composée de cellules fusiformes sans atypies cytologiques avec un cytoplasme éosinophile pâle, un noyau en bout de cigare et une chromatine fine * Stroma collagénique * Pas d’atypies cytologiques de haut grades * Formation de faisceaux par les cellules tumorales * Parfois présence de cellules fusiformes joufflues ou épithélioïdes * Des foyers de différentiation malpighienne peuvent être présents

Question 205

Quelle est la particularité du marquage immunohistochimique du carcinome métaplasique fibromatose-like?

Answer 205

* p63 nucléaire * CK positives (invariablement, au-moins focalement)

Question 206

Quel est le pronostic associé au carcinome métaplasique fibromatose-like?

Answer 206

* Plutôt bon comparativement aux carcinomes métaplasiques de haut-grade

Question 207

Quel est le principal diagnostic différentiel du carcinome métaplasique fibromatose-like?

Answer 207

* La fibromatose desmoïde

Question 208

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome à cellules fusiformes?

Answer 208

* Cellules tumorales fusiformes atypiques disposés selon différents patrons architecturaux (en arrêtes de poissons, storiforme, etc.) * **Cellules tumorales :** * Cytoplasme variable (peu abondant à abondant) * Pléomorphisme nucléaire modéré à élevé * Infiltrat inflammatoire souvent présent * Formation d’amas tumoraux avec aspect épithélioïde ou différentiation malpighienne

Question 209

Outre un aspect histologique compatible, quel élément est nécessaire au diagnostic de carcinome à cellules fusiformes?

Answer 209

* Évidence de différentiation épithéliale (histopathologique et/ou immunohistochimique)

Question 210

Comment se présente habituellement le carcinome métaplasique malpighien pure mammaire?

Answer 210

* Lésion kystique dont le revêtement est formé par des cellules épidermoïdes * Degrés variables d’atypies cytonucléaires et de pléomorphisme * Les cellules tumorales infiltrent le stroma adjacent sous forme de plages/cordons/nids avec des degrés variables de différentiation malpighienne * Réaction stromale importante et infiltrat inflammatoire proéminent

Question 211

Quel diagnostic différentiel faut-il évoquer en contexte de la variante acantholytique du carcinome métaplasique malpighien mammaire?

Answer 211

* L’angiosarcome

Question 212

Qu’est-ce qui est important de faire avant de diagnostiquer un carcinome métaplasique malpighien pure mammaire?

Answer 212

* Il faut exclure la possibilité d’un primaire d’un autre site (poumon, col utérin)

Question 213

Qu’est-ce qui caractérise microscopiquement le carcinome métaplasique avec différenciation mésenchymateuse hétérologue?

Answer 213

* Association d’éléments mésenchymateux (chondroïdes, osseux, rhabdoïdes et même neurogliaux) et d’éléments carcinomateux (glandulaires ou malpighiens) * La composante mésenchymateuse peut être différenciée avec minimes atypies ou franchement maligne avec un aspect sarcomateux

Question 214

Qu’est-ce qui caractérise histologiquement le carcinome métaplasique avec production de matrice?

Answer 214

* Variante de carcinome avec différentiation mésenchymateuse hétérologue associé à la coexistence d’éléments carcinomateux et mésenchymateux avec très peu de cellules fusiformes transitionnels

Question 215

Quel est le profil immunohistochimique associé aux carcinomes métaplasiques en général?

Answer 215

1. \>90% sont triple-négatifs 2. La majorité expriment les CK de haut poids moléculaires (CK5/6; CK14) 3. p63+ 4. EGFR+

Question 216

Quels sont les marqueurs pouvant être utilisés afin de mettre en évidence la composante épithéliale d’un carcinome métaplasique?

Answer 216

* Utilisation d’un panel de marqueurs IHC : * PanCK * CK5/6 * CK14 * p63) * Marqueurs luminaux (CK7; CK8/18; CK19) * Marqueurs myoépithéliaux (SMA; CD10)

Question 217

Quels marqueurs sont négatifs dans le carcinome métaplasiques (et qui aident en rapport avec les diagnostics différentiels)?

Answer 217

* CD34 (- dans 100%) * Desmine (- dans 80%)

Question 218

Quel est le profil moléculaire des carcinomes métaplasiques?

Answer 218

* Catégorie basal-like ou claudine-low

Question 219

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic des carcinomes métaplasiques (en général)?

Answer 219

**Critères essentiels :** * Carcinome mammaire infiltrant avec composante malpighienne, à cellules fusiformes ou mésenchymateuse/avec production de matrice * Évidence d’une origine épithéliale : * Présence de DCIS ou de carcinome mammaire infiltrant conventionnel à proximité * Différenciation immunohistochimique (CK, p63)

Question 220

Quel est le pronostic associé aux carcinomes métaplasiques?

Answer 220

* Peuvent présenter des métastases à distances sans atteinte ganglionnaire * Les carcinomes fibromatose-like et adénosquameux sont associés à un meilleur pronostic que le carcinome NST * Le carcinome avec production de matrice est associé à un pronostic intermédiaire * Les carcinomes à cellules fusiformes de haut-grade, épidermoïde et adénosquameux de haut-grade sont associés au-moins bon pronostic * Survie à 3, 5 et 10 ans de 77%, 62% et 53% respectivement

Question 221

Quel est le sous-type moléculaire de la majorité des carcinomes mammaires de type glandes salivaires?

Answer 221

* Triple-négatif

Question 222

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome à cellules acinaires?

Answer 222

* Carcinome composé de cellules claires et granulaires contenant parfois des granules de zymogène * Disposition en aspects micro-glandulaires ou solides

Question 223

Où se localise le carcinome à cellules acinaires?

Answer 223

* Tous les quadrants du sein sans prédilection

Question 224

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome à cellules acinaires?

Answer 224

* Même présentation que le carcinome mammaire NST

Question 225

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome à cellules acinaires?

Answer 225

* Sous-type rare (quelques dizaines de cas dans la littérature) * Âge variable

Question 226

Quel est le profil mutationnel du carcinome à cellules acinaires?

Answer 226

* Similaire à celui des carcinomes triple-négatifs * Profil différent de celle des carcinomes acinaires des glandes salivaires

Question 227

Quel est l’aspect macroscopique retrouvé dans le carcinome à cellules acinaires?

Answer 227

* Même aspect que celui du carcinome NST * Taille variable (10-50 mm)

Question 228

Quelle est l’aspect microscopique retrouvé dans le carcinome à cellules acinaires?

Answer 228

* **Faible grossissement :** * Grande variété de patrons architecturaux allant d’une prolifération micro-glandulaire à des zones solides avec foyers de nécrose * **Cellules tumorales :** * Cytoplasme abondant avec granules éosinophiles/basophiles ou clarifié * La coloration de PASD révèle la présence de granules éosinophiles de grande taille * Noyau central et atypique avec nucléole proéminent * Atypies cytologiques et activité mitotique plus importantes dans les îlots solides * Peut être associé à du DCIS de haut-grade

Question 229

Quels marqueurs immunohistochimiques sont positifs dans le carcinome à cellules acinaires?

Answer 229

* Lysozyme+ * Alpha1-antichymotrypsine+ * S100+ * EMA+ * CK de bas poids moléculaire+ * GCDFP-15 focal

Question 230

Vrai ou faux, on retrouve parfois la translocation ETV6-NTRK3 dans le carcinome à cellules acinaires?

Answer 230

* Faux, seulement dans le carcinome sécrétoire

Question 231

Quel est le profil immunohistochimique (ER/PR/HER2) du carcinome à cellules acinaires?

Answer 231

* Triple-négatif

Question 232

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du carcinome à cellules acinaires?

Answer 232

**Critères essentiels :** * Cellules néoplasiques avec un cytoplasme contenant des granules éosinophiles/basophiles PASD+ * Marqueurs immunohistochimiques de différentiation séreuse comme l’EMA

Question 233

Quel est le pronostic associé au carcinome à cellules acinaires?

Answer 233

* Pronostic intermédiaire, peut être agressif

Question 234

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome sécrétoire?

Answer 234

* Carcinome mammaire infiltrant composé de cellules épithéliales avec vacuoles sécrétoires intracytoplasmiques et sécrétions extracellulaires éosinophiles * Association avec la translocation ETV6-NTRK3

Question 235

Où se localise principalement le carcinome sécrétoire?

Answer 235

* Près du mamelon ou au-niveau du QSE * Peut se développer partout dans le sein * Chez les enfants et les hommes se développe dans la région sous-aréolaire

Question 236

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome sécrétoire?

Answer 236

* Masse indolore et mobile à croissance lente * Parfois présence d’écoulements mamelonnaires * Aspect radiologique lobulé comme un fibroadénome

Question 237

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome sécrétoire?

Answer 237

* Représente \<0.05% des carcinomes mammaires * Survient surtout chez les femmes * Âge médian de 53 ans

Question 238

Décrivez la pathogenèse du carcinome sécrétoire?

Answer 238

* Translocation t(12;15) avec formation du gène de fusion ETV6-NTRK3 dans la composante invasive et in-situ associée

Question 239

Nommez des entités (autre que le carcinome sécrétoire mammaire) associés à la translocation t(12;15) ETV6-NTRK3?

Answer 239

1. Carcinome analogue mammaire des glandes salivaires, thyroïde ou peau 2. Fibrosarcome congénital 3. Néphrome mésoblastique cellulaire 4. Aussi retrouvé dans le carcinome papillaire thyroïdien, certaines leucémies, gliomes et autres carcinomes

Question 240

Quels sont les aspects macroscopiques habituellement notés dans le carcinome sécrétoire?

Answer 240

* Masse solitaire, ferme, bien circonscrite de couleur grise/jaune * Rarement multifocal * Taille moyenne de 2 cm (peut aller jusqu’à 16 cm)

Question 241

Quels sont les aspects microscopiques habituellement notés dans le carcinome sécrétoire?

Answer 241

* **Cellules tumorales :** * Polygonales * Cytoplasme éosinophile granulaire/vacuolé * Noyau ovoïde avec pléomorphisme léger/modéré * Patrons micro-kystiques, solides, tubulaires ou papillaires (association de plusieurs patrons) * Activité mitotique faible * Stroma sclérotique

Question 242

Quelles colorations histochimiques peuvent être utilisées pour souligner le cytoplasme des cellules tumorales dans le carcinome sécrétoire?

Answer 242

1. PAS 2. Mucicarmin 3. Bleu alcian

Question 243

Quel est le grade de Nottingham associé à la majorité des carcinomes sécrétoires?

Answer 243

* Grade 1 ou 2

Question 244

Vrai ou faux, on retrouve très peu fréquemment de composante in-situ associé au carcinome sécrétoire?

Answer 244

* Faux, on en retrouve parfois, et elle est associé à un aspect cribriforme/solide avec un grade nucléaire faible/intermédiaire

Question 245

Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans le carcinome sécrétoire en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD117; CEA; CK5/6; CK8/18; EGFR; ER; GATA3; HER2; Ki-67; Mammaglobine; MUC4; PR; S100; SOX10; Vimentine)?^​

Answer 245

1. CEA+ 2. S100+ 3. Mammaglobine+ 4. SOX10+ 5. MUC4+ 6. CK5/6+ 7. EGFR+ 8. GATA3+/- 9. CK8/18+/- 10. CD117+/- 11. Vimentine +/- 12. ER- (rarement + faible) 13. PR- (rarement + faible) 14. HER2- 15. Ki-67 \<20%

Question 246

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome sécrétoire?

Answer 246

**Critères essentiels :** 1. Aspect morphologique/immunophénotypique avec sécrétions intracytoplasmiques été extracellulaires 2. Triple négatif ou faiblement ER+/PR+ **Critères non-essentiels :** 1. Translocation ETV6-NTRK3

Question 247

Quel est le pronostic associé au carcinome sécrétoire?

Answer 247

* Comportement clinique indolent, surtout chez les jeunes * Survie à 5 et 10 ans de 94% et 91% respectivement

Question 248

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome muco-épidermoïde mammaire?

Answer 248

* Carcinome mammaire infiltrant composé de composantes mucineuse, intermédiaire et squamoïde.

Question 249

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome muco-épidermoïde mammaire?

Answer 249

* Très rare au-niveau du sein (40 cas rapportés) * Âge variable

Question 250

Quel est l’apparence macroscopique retrouvée dans le carcinome muco-épidermoïde mammaire?

Answer 250

* Nodule solide ou lésion kystique * Taille variable (ad 11 cm)

Question 251

Quel est l’aspect histologique retrouvé dans le carcinome muco-épidermoïde mammaire?

Answer 251

* Aspect variable (comme la tumeur touchant les glandes salivaires) * Grade variable (de bas à haut grade) * La variante de bas-grade présente souvent une composante kystique avec un revêtement mucineux associé à des cellules éosinophiles * La variante de haut grade est souvent solide * Les zones solides contiennent une couche de cellules basaloïdes périphériques avec fusionnement de groupes de cellules squamoïdes et mucineuses * Atypies cytonucléaires et activité mitotique variable selon le grade

Question 252

Vrai ou faux, on retrouve occasionnellement des perles de kératine dans le carcinome muco-épidermoïde de bas-grade?

Answer 252

* Faux, on ne retrouve pas de perles de kératine dans ce type de carcinome

Question 253

Quels sont les marqueurs immunohistochimiques utile au diagnostic du carcinome muco-épidermoïde mammaire?

Answer 253

1. CK de haut poids moléculaire et p63 + dans les cellules basaloïdes et épidermoïdes 2. CK de bas poids moléculaire dans les cellules mucineuses 3. ER-/PR-/HER2- (rarement ER+/PR+/AR+) 4. GATA3 et mammaglobine +

Question 254

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome muco-épidermoïde mammaire?

Answer 254

* Présence de cellules basaloïdes, épidermoïdes et mucineuses * Absence de véritable kératinisation

Question 255

Quel est le pronostic associé au carcinome muco-épidermoïde mammaire?

Answer 255

* Variable selon le grade (très bon pour les grades bas/intermédiaires) * Le système de gradation des carcinomes muco-épidermoïdes de la sphère ORL ou le score de Nottingham peuvent être utilisés

Question 256

Définissez brièvement ce qui caractérise l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

Answer 256

* Néoplasie épithéliale maligne avec aspects histologiques similaires à ceux retrouvés dans l’adénocarcinome polymorphe des glandes salivaires * Prolifération de cellules monotones avec divers patrons architecturaux

Question 257

Quelle est l’épidémiologie associée à l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

Answer 257

* 3 cas rapportés dans le sein

Question 258

Quel est l’aspect histologique retrouvé dans l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

Answer 258

* **Faible grossissement :** * Zone solide centrale entourée par des travées minces et des îlots cribriformes de cellules néoplasiques * **Cellules néoplasiques :** * Petites et rondes * Noyau central avec un nucléole peu apparent * Cytoplasme éosinophile peu abondant * Activité mitotique notable

Question 259

Quel est le marquage immunohistochimique rapporté dans l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

Answer 259

1. BCL2+ 2. CK7+ (focalement) 3. E-cadhérine faible 4. ER-/PR-/HER2-

Question 260

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

Answer 260

**Critères essentiels :** 1. Patrons architecturaux typiques composés d’une zone centrale solide entourée par des travées minces de cellules néoplasiques monotones **Critères non-essentiels :** 1. CK7 et E-cadhérine + (focal et faible) 2. ER-/PR-/HER2-

Question 261

Quel est le pronostic associé à l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

Answer 261

* Inconnu, mais semble pouvoir être agressif

Question 262

Définissez brièvement ce que représente le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

Answer 262

* Sous-type rare de carcinome mammaire infiltrant * Caractérisé par la présence de cellules cylindriques hautes avec renversement de la polarité nucléaire * Patrons solides/papillaires * Association avec une mutation IDH2

Question 263

Quelle est l’épidémiologie rapportée pour le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

Answer 263

* Peu de données * Femme d’âge variable, mais souvent \>60 ans

Question 264

Quelle est la mutation expliquant la pathogenèse du carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

Answer 264

* Mutation d’IDH2 (p.Arg172) dans \>80% * Mutation de PIK3CA dans 70%

Question 265

Quelles autres néoplasies sont associées à des mutations d’IDH2?

Answer 265

1. Gliomes 2. Leucémies myéloïdes aiguës 3. Chondrosarcome 4. Cholangiocarcinome

Question 266

Quel est l’aspect macroscopique habituellement retrouvé dans le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

Answer 266

* Masse bien circonscrite (ferme, blanche, grise) * Taille variable (médiane de 1.5 cm)

Question 267

Quelles sont les trouvailles histologiques associées au carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

Answer 267

* Nids circonscrits de cellules épithéliales néoplasiques, parfois avec des axes fibrovasculaires (patron papillaire solide) et entourés par des capillaires minces * Histiocytes spumeux dans les axes fibrovasculaires * Stroma fibreux dense * De vrai papilles et des kystes remplis de matériel colloïde peuvent être notés * Absence de cellules myoépithéliales autour des îlots tumoraux * **Cellules tumorales :** * Cylindrique/haute * Cytoplasme éosinophile abondant * Noyau rond/ovoïde peu atypique localisés au pôle apical des cellules (polarité inversée) * Fentes nucléaires et inclusions cytoplasmiques intra-nucléaires

Question 268

Qu’est-ce qui permet de différencier le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée mammaire du carcinome thyroïdien papillaire variante à cellules hautes?

Answer 268

* Profil immunohistochimique mammaire dans le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée (GCDFP-15, GATA3, Mammaglobine)

Question 269

Quel est le profil immunohistochimique attendu du carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

Answer 269

* Triple-négatif (rarement faiblement ER/PR+) * Ki-67 \<20% * CK de bas et de hauts poids moléculaires + (CK7, CK5/6) * Marqueurs NE - (chromogranine, synaptophysine) * Calrétinine+ * GCDFP-15+ * GATA3+ * Mammaglobine+ * TTF1 et thyroglobuline-

Question 270

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

Answer 270

**Critères essentiels :** 1. Carcinome mammaire infiltrant avec nids de cellules néoplasiques disposés selon un patron papillaire solide (prédominant) 2. Cellules cylindriques de grandes tailles 3. Polarité inversée des cellules 4. Absence de cellules myoépithéliales autour des îlots tumoraux **Critères non-essentiels :** 1. Expression des CK de bas/haut poids moléculaires 2. Triple-négatif ou faiblement ER/PR+

Question 271

Quel est le pronostic associé au carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

Answer 271

* Clinique indolente sans récidive dans la majorité des cas

Question 272

Vrai ou faux, l’expression de marqueurs neuroendocriniens est présente dans environ 30% des carcinomes mammaires NST?

Answer 272

* Vrai, mais cela n’en fait pas des carcinomes neuroendocriniens

Question 273

Nommez des carcinomes mammaires souvent associés à la présence d’un marquage positifs pour les marqueurs neuroendocriniens?

Answer 273

1. Carcinome papillaire solide 2. Carcinome mucineux cellulaire (type B)

Question 274

Quel diagnostic doit être posé dans les cas de figures suivants? 1. Carcinome mammaire présentant un aspect classique NST, mais exprimant fortement les marqueurs NE 2. Carcinome mammaire présentant un aspect similaire au carcinome à petites/grandes cellules du poumon et exprimant les marqueurs NE 3. Carcinome mammaire présentant un aspect mixte NST et à petites/grandes cellules

Answer 274

1. Carcinome mammaire infiltrant NST avec différentiation neuroendocrinienne 2. Carcinome neuroendocrinien à petites/grandes cellules 3. Variable selon la proportion occupée par la composante neuroendocrinienne 1. **\<10%** : carcinome mammaire infiltrant NST avec différentiation neuroendocrinienne focale 2. **10-90%** : carcinome mixte NST et neuroendocrinien à petites/grandes cellules 3. **\>90%** : carcinome neuroendocrinien à petites/grandes cellules

Question 275

Décrivez brièvement ce qui caractérise la tumeur neuroendocrinienne mammaire?

Answer 275

* Tumeur invasive caractérisée par une morphologie neuroendocrinienne de grade bas/intermédiaire et un marquage IHC positif pour les marqueurs neuroendocriniens

Question 276

Vrai ou faux, certains cas de tumeur neuroendocrinienne mammaire sont associés à un syndrome paranéoplasique relié à la production d’hormones par la tumeur?

Answer 276

* Faux

Question 277

Quelle est l’épidémiologie sous-jacente aux tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

Answer 277

* Représentent \<1% des carcinomes mammaires * Patientes âgées

Question 278

Quelle est l’étiologie sous-jacente au tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

Answer 278

* Même étiologie que le carcinome mammaire NST

Question 279

De quelles cellules origines les cellules tumorales des tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

Answer 279

* Probablement d’une différentiation divergente des cellules souches mammaires

Question 280

Vrai ou faux, les carcinomes neuroendocriniens mammaires se développent à partir des tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

Answer 280

* Faux

Question 281

Quelles sont les aspects histologiques décrits dans les tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

Answer 281

* Nids/Trabécules densément cellulaires * Cellules fusiformes/plasmacytoïdes, parfois polygonales * Cytoplasme éosinophile/granulaire * Stroma fibro-vasculaire délicat séparant les amas * Patrons papillaires/insulaires/alvéolaires-like

Question 282

Vrai ou faux, on peut utiliser le même principe pour grader les tumeurs neuroendocriniennes mammaires que pour grader les TNE du tractus GI (G1, G2, G3)?

Answer 282

* Faux, il faut utiliser le score de Nottingham

Question 283

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de tumeur neuroendocrinienne mammaire?

Answer 283

**Critères essentiels :** 1. Aspect histologique et profil immunohistochimique caractéristique d’une différentiation neuroendocrinienne 2. Absence d’aspects de haut grade **Critères non-essentiels :** 1. Présence de DCIS coexistant

Question 284

Quels sont les principaux éléments guidant le pronostic dans les tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

Answer 284

* Stade tumoral * Grade histologique (inclus l’activité mitotique)

Question 285

Quel est le pronostic associé aux tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

Answer 285

* La présence d’une différentiation neuroendocrinienne dans une tumeur mammaire (outre les carcinomes neuroendocriniens) ne semble pas associée à pronostic différent du NST classique

Question 286

Décrivez brièvement ce qui caractérise le carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 286

* Carcinome infiltrant caractérisé par une morphologie neuroendocrinienne de haut grade (petites ou grandes cellules) * Immunoréactivité pour les marqueurs NE

Question 287

Décrivez les manifestations cliniques associés au carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 287

* Même présentation clinique que les autres carcinomes de haut grade * Pas de syndrome paranéoplasique documenté

Question 288

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 288

* Extrêmement rare, soit 0.1% des carcinomes mammaires (3-10% des carcinomes à petites cellules extra-pulmonaires * Le carcinome à grandes cellules est extrêmement rare

Question 289

Vrai ou faux, le carcinome neuroendocrinien mammaire est issu de cellules neuroendocriniennes spécialisées du parenchyme mammaire?

Answer 289

* Faux, se développe à partir du DCIS de haut grade

Question 290

Quels sont les caractéristiques macroscopiques du carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 290

* Pas de distinction d’avec les hautes carcinomes mammaires de haut grade * Mal circonscrit, charnu, focalement nécrotique

Question 291

Quels sont les caractéristiques microscopiques du carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 291

* Morphologiquement identique aux carcinomes à petites/grandes cellules du poumon * **Carcinome à petites cellules :** * Ratio N/C élevé * Pas de nucléole évident * Peu de cytoplasme * Bordures cytoplasmiques mal définies * **Carcinomes à grandes cellules :** * Cytoplasme abondant * Noyaux pléomorphes avec chromatine épaisse * Les deux sont associés à la présence de nombreuses mitoses et de nécrose * Envahissements lympho-vasculaires fréquents

Question 292

Quels sont des diagnostics différentiels à évoquer en contexte de suspicion de carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 292

1. Métastase de mélanome 2. Lymphome 3. Métastase de carcinome à cellules de Merkel 4. Métastase de carcinome neuroendocrinien pulmonaire 5. Carcinome mammaire infiltrant NST de haut grade

Question 293

Quel est l’immunophénotype attendu du carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 293

* CK+ * Marqueurs NE variables * HER2- * ER+/PR+ dans 30-50% des cas * TTF1+, mais pas un marquage nucléaire fort comme dans le carcinome à petites cellules pulmonaires * GATA3+

Question 294

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 294

**Critères essentiels :** 1. Aspect histopathologique similaire au carcinome à petites/grandes cellules du poumon **Critères non-essentiels :** 1. Présence de DCIS associé

Question 295

Quel est le pronostic associé au carcinome neuroendocrinien mammaire?

Answer 295

* Moins bon pronostic que les autres tumeurs neuroendocriniennes mammaires * Meilleur pronostic que les lésions pulmonaires du même type