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Mammaire > WHO 5th-Mammaire-Chapitre 2-Carcinomes canalaires infiltrants > Flashcards

WHO 5th-Mammaire-Chapitre 2-Carcinomes canalaires infiltrants Flashcards

1
Q

Où se localise principalement les carcinomes canalaires mammaires infiltrants en général?

A
  • 90% sont unifocaux et peuvent se développer dans n’importe quel quadrant du sein (fréquence augmentée dans le QSE)
  • Une tumeur controlatérale est présente chez 2% des patients
  • 0.1% des carcinomes mammaires se présentent sous la forme d’une métastases axillaire sans primaire claire
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2
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées aux carcinomes canalaires mammaires infiltrants en général (population dépistée et population non-dépistée?

A

Population dépistée :

  • Masse spiculée +/- microcalcifications
  • Distorsion architecturale
  • Masses bien circonscrites
  • Microcalcifications seules
  • 5-15% ne sont pas visibles à la mammo (visibles à l’échographie)

Population non-dépistée :

  • Masse palpable
  • Rétraction cutanée ou inversion du mamelon
  • Écoulement mamelonnaire
  • Changements de la forme/taille du sein
  • Changements cutanés, voir ulcération
  • Présentation inflammatoire
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3
Q

Quelles sont les manifestations cliniques caractérisant la présentation inflammatoire du carcinome mammaire infiltrant?

A
  • Érythème diffus et œdème impliquant au-moins 1/3 de la peau d’un sein
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4
Q

Quelle est l’épidémiologie caractérisant les carcinomes canalaires mammaires infiltrants en général?

A
  • Informations générales :
    1. Cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez la femme (représente 24% des carcinomes mammaires)
    2. Principal cause de décès lié au cancer chez la femme dans le monde
    3. Représente 12% des décès liés au cancer chez les 2 sexes combinés
  • Les femmes aisées des pays occidentaux sont plus à risque
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5
Q

Quelles sont les fréquences relatives des 3 catégories moléculaires de carcinome mammaire infiltrant selon que la population visée soit dépistée ou non (Récepteurs hormonaux +; HER2 +; Triple -)?

A

Population dépistée :

  • Récepteurs hormonaux : 65-75%
  • HER2+ : 10-15%
  • Triple - : 15-20%

Population non-dépistée :

  • Récepteurs hormonaux : 35-65%
  • HER2+ : 15-25%
  • Triple - : 20-40%
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6
Q

Nommez des facteurs de risques associés au développement d’un carcinome mammaire?

A
  • Exposition hormonal (ménarche précoce, ménopause tardive)
  • Diète (alcool, obésité)
  • Facteurs reproductifs (nulliparité, âge tardif au premier enfant)
  • Facteurs génétiques (BRCA1, BRCA2, PTEN, TP53)
  • Absence d’allaitement
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7
Q

Quelles sont les principales voies de développement des carcinomes mammaires (en général)?

A
  • La voie hormono-dépendante (ER+)
  • La voie hormono-indépendante (ER-)
    1. Voie HER2 enrichie
    2. Voie HER2 WT
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8
Q

Quelles sont les altérations moléculaires associées à la voie hormono-dépendante dans le carcinome mammaire?

A
  • Gains 1q
  • Perte 16q
  • Amplification 17q
  • Signature d’expressions géniques centrés sur les gènes associés au phénotype hormonal
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9
Q

Quelles sont les lésions associées à la voie hormono-dépendante de la carcinogenèse mammaire?

A
  • Lésions de grades bas/intermédiaires
    1. ADH/DCIS de bas grade
    2. CCC/FEA
    3. ALH/LCIS
  • Sous-groupe de lésions de hauts grades
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10
Q

Quelles sont les altérations moléculaires associées à la voie hormono-indépendante dans le carcinome mammaire?

A
  • Perte 13q
  • Gains 11q
  • Amplification 17q
  • Mutation de TP53
  • Signature d’expression génique centrée sur des gènes associés à la prolifération cellulaire et au cycle cellulaire
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11
Q

Quelles sont les lésions associées à la voie hormono-indépendante de la carcinogenèse mammaire?

A

Lésions de grades intermédiaires/hauts

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12
Q

Quelle gène est fréquemment mutée dans les voies hormono-dépendantes et indépendantes du carcinome mammaire?

A
  • PIK3CA
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13
Q

Quel est l’aspect macroscopique général des carcinomes mammaires infiltrants?

A
  • Lésion irrégulière, stellaire/nodulaire
  • La bordure tumorale est habituellement mal définie/circonscrite
  • Dure/Ferme à la palpation
  • Peuvent parfois être macroscopiquement inapparent (néoadjuvant, lobulaire infiltrant)
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14
Q

Quel score est utilisé pour grader les carcinomes mammaires, quels éléments font partie de ce score et quels sont les grades possibles?

A
  • Score de Nottingham
  • Comprend les scores :
    1. Tubulaires :
      • 1 : >75% de différenciation tubulaire
      • 2 : 10-75% de différenciation tubulaire
      • 3 : <10% de différenciation tubulaire
    2. Nucléaires :
      • 1 : 1-1.5 fois la taille d’une hématie, monotone, chromatine dense et nucléole inapparent
      • 2 : 1.5-2.0 fois la taille d’une hématie, légère variabilité et nucléole subtile, mais visible
      • 3 : >2 fois la taille d’une hématie +/- pléomorphisme, chromatine vésiculaire et nucléole proéminent
    3. Mitotique :
      • 1-3 : variable selon l’aire du champ du microscope
  • Ce qui donne les grades :
    1. Bas : 3-5
    2. Intermédiaire : 6-7
    3. Haut : 8-9
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15
Q

À quel grossissement faut-il évaluer le score nucléaire dans le carcinome mammaire infiltrant?

A
  • Au 40X
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16
Q

Quel pourcentage d’un carcinome mammaire doit être formé d’un patron histologique particulier pour le désigner comme étant d’un type tumoral particulier?

A
  • 90% ou plus
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17
Q

Quel est le patron histologique de carcinome mammaire infiltrant le plus fréquemment rencontré?

A
  • NST (pure ou mixte)
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18
Q

Quels sont les éléments à rapportés lors de l’examen des récepteurs hormonaux à l’immunohistochimie dans le carcinome mammaire infiltrant, et qu’est-ce qui constitue un marquage positif pour les 2 marqueurs?

A
  • Le pourcentage de cellules marquées
  • L’intensité du marquage moyen (fort, modérée, faible)
  • 1% ou plus de cellules marquées (peu importe l’intensité)
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19
Q

Quelle sont les critères d’évaluation du marqueur HER2 par immunohistochimie dans le carcinome mammaire infiltrant?

A
  • 0 (négatif) : Absence de marquage membranaire au 40x
  • 1 (négatif) : Marquage membranaire présent, mais peu apparent et incomplet dans >10% des cellules (visible au 40x)
  • 2 (équivoque) : Marquage membranaire présent et complet, mais modérée dans >10% des cellules (visible au 10-20x)
  • 3 (positif) : Marquage membranaire complet fort dans >10% des cellules (visible au 2-5x)
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20
Q

Quelles sont les 2 éléments observés au FISH avec double sonde (1 pour HER2 et 1 pour le chromosome 17) et les 5 catégories de résultats pouvant être obtenus à l’aide de cette technique dans les carcinomes mammaires infiltrants?

A
  • Le ratio gène HER2/Chromosome 17
  • Le nombre de signaux HER2 dans la cellule
  • Groupe 1 (positif) :
    1. Ratio de 2 ou plus
    2. Présence de 4 signaux ou plus par cellules
  • Groupe 2 (équivoque) :
    1. Ratio de 2 ou plus
    2. Présence de < 4 signaux
  • Groupe 3 (équivoque) :
    1. Ratio < 2
    2. Présence de 6 signaux ou plus
  • Groupe 4 (équivoque) :
    1. Ratio < 2
    2. Présence de 4-6 signaux
  • Groupe 5 (négatif) :
    1. Ratio < 2
    2. Présence de < 4 signaux
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21
Q

Quels sont les résultats de FISH avec double sonde considérés positifs/négatifs en contexte de résultat équivoque (2+) à l’immunohistochimie?

A

Positifs :

  • Groupe 1 :
    1. Ratio de 2 ou plus
    2. Présence de 4 signaux ou plus par cellules
  • Groupe 3 :
    1. Ratio < 2
    2. Présence de 6 signaux ou plus

Négatifs :

  • Groupe 2 :
    1. Ratio de 2 ou plus
    2. Présence de < 4 signaux
  • Groupe 4 :
    1. Ratio < 2
    2. Présence de 4-6 signaux
  • Groupe 5 :
    1. Ratio < 2
    2. Présence de < 4 signaux
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22
Q

Quel est l’élément observé au FISH avec sonde unique et les catégories de résultats pouvant être obtenus à l’aide de cette technique dans les carcinomes mammaires infiltrants?

A
  • Le nombre de copie de HER2
  • < 4 copies
  • 4-5 copies
  • 6 copies et plus
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23
Q

Quels sont les résultats de FISH avec sonde unique considérés positifs/négatifs en contexte de résultat équivoque (2+) à l’immunohistochimie?

A

Positifs :

  • 6 copies et plus

Négatifs :

  • < 4 copies

Selon les guidelines, il faut un marquage à double sonde pour départager les cas à 4-5 copies à la sonde unique avec une IHC équivoque en cas jugés positifs et négatifs

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24
Q

Quels sont les marqueurs immunohistochimiques habituellement positifs dans le carcinome mammaire infiltrant?

A
  • Cytokératines de bas poids moléculaires (CK7; CK8/18; CK19) (70% des cas)
  • Cytokératines de haut poids moléculaires (CK5/6; CK14; CK17) (30% des cas)
  • EMA
  • E-cadhérine
  • BCL2
  • GATA3
  • GCDFP-15
  • Mammaglobine
  • Globule adipeuse
  • Lactalbuline
  • CEA
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25
Q

Quel est l’aspect histologique général des carcinomes mammaires hormono-dépendants?

A
  • Associé à un spectre variable d’aspects morphologiques et de grades allant de carcinomes bien différenciés à mal différenciés
  • La majorité des carcinomes ER+ et HER2- sont de grades bas/intermédiaire
  • Prolifération relativement faible
  • Souvent présence de lésions associées en arrière-plan (ADH, FEA, LCIS, DCIS)
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26
Q

Quel est l’aspect histologique général des carcinomes mammaires triple-négatifs?

A
  • Associé à un spectre d’aspects morphologiques, mais sont de hauts grades pour la plupart
  • Tendance à présenter une zone centrale fibrotique acellulaire
  • Parfois associé à un infiltrat lymphocytaire abondant
  • Prolifération abondant (Ki-67 >80%)
  • Moins souvent présence de DCIS en arrière-plan
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27
Q

Quel est l’aspect histologique générale des carcinomes mammaires HER2 enrichies?

A
  • Carcinomes de haut grade
  • Prolifération intermédiaire (40-60%)
  • Aspect pléomorphique avec cytoplasme abondant et très gros noyaux
  • Souvent associés à un arrière-plan de DCIS comédo de haut grade
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28
Q

À quoi est associé la présence d’un foyer fibrotique desmoplasique central dans le carcinome mammaire infiltrant NST?

A
  • Facteur pronostic péjoratif
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29
Q

Quel est l’importance des lymphocytes tumoraux infiltrants la tumeur (TILs) dans le carcinome mammaire infiltrant?

A
  • Un infiltrat lymphocytaire intra-tumoral important est associé à une meilleure réponse à un meilleur pronostic et une meilleure réponse aux thérapies néoadjuvantes
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30
Q

Quels sont les 5 principales classes moléculaires de carcinomes mammaires infiltrants tels que divisés par les marqueurs immunopronostics (ER/PR/HER2/Ki-67)?

A
  • Luminal A-like :
    1. ER+
    2. PR+
    3. HER2-
    4. Ki-67 faible
  • Luminal B-like (HER2-négatif) :
    1. ER+
    2. HER2-
    3. Au-moins 1 des 2 points suivants :
      • Ki-67 élevé
      • PR- ou faible
  • Luminal B-like (HER2-positif) :
    1. ER+
    2. HER2+
    3. PR+/-
    4. Ki-67 variable
  • HER2-positive (non-luminal) :
    1. HER2+
    2. ER-
    3. PR-
  • Triple négatif :
    1. ER-
    2. PR-
    3. HER2-
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31
Q

Quels sont les sous-types de carcinomes mammaires infiltrants triples-négatifs pouvant être mis en évidence d’un point de vue moléculaire?

A
  • Basal-like immuno-activé
  • Basal-like 2 immuno-supprimé
  • Mésenchymateux
  • Luminal avec expression du récepteur aux androgènes
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32
Q

Décrivez brièvement ce qui réunit ensemble les carcinomes mammaires infiltrants sans type spécifique (NST)?

A
  • Groupe hétérogène de carcinomes mammaires ne pouvant être classés morphologiquement dans un des sous-types histologiques spéciaux
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33
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans les carcinomes mammaires infiltrants sans type spécifique (NST)?

A

Très variables

  • Interface tumeur/stroma :
    1. Hautement infiltrante (perméative)
    2. Bordures expansives
    3. Entre les deux
  • Patrons architecturaux :
    1. Cordons/Amas/Trabécules
    2. Aspect à prédominance solide/syncytial avec peu de stroma
    3. Différenciation glandulaire parfois évidente
    4. Parfois infiltration en file indienne (mais aspect plus pléomorphe et expression de l’E-cadhérine membranaire)
  • Stroma desmoplasique :
    1. Prolifération fibroblastique cellulaire importante
    2. Hyalinisation marquée
    3. Élastose
    4. Peu abondant
  • Autres éléments :
    1. Activité mitotique variable
    2. Nécrose tumorale variable
    3. DCIS associé
    4. Envahissement lympho-vasculaire
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34
Q

Dans quel contexte peut-on diagnostiquer un carcinome mixte NST-sous-type autre, quels sont les éléments à rapporter dans ce cas?

A
  • Lorsqu’un carcinome mammaire infiltrant présente des aspects NST et d’un sous-type particulier dans lequel aucun des 2 types présents ne représentent >90% de la tumeur
  • Il faut rapporter le % relatif, le grade et le profil IHC de chaque composante
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35
Q

Quels aspects histologiques rares peuvent être retrouvés dans les carcinomes canalaires mammaires infiltrants sans type spécifique (NST), mais sont considérés comme faisant partie du spectre normal des carcinomes NST?

A
  • Oncocytaire
  • Riche en lipide
  • Riche en glycogène
  • À cellules claires
  • À différentiation sébacée
  • Patrons médullaires
  • Avec différenciation neuroendocrine
  • Patrons pléomorphes
  • Patron choriocarcinomateux
  • Patron mélanocytaire
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36
Q

Qu’est-ce qui caractérise microscopiquement le patron médullaire pouvant être retrouvé dans le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • Anciennement reconnu comme un sous-type spécifique et séparé en carcinome médullaire, carcinome médullaire atypique ou carcinome avec aspects médullaires
  • Grade histologique élevé
  • Interface tumeur/stroma bien circonscrite avec bordures repoussantes
  • Architecture tumorale syncytiale sans formation glandulaire
  • Nécrose tumorale
  • Infiltrat lymphocytaire proéminent
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37
Q

Quel est le pronostic associé au patron médullaire du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • Meilleur pronostic que les autres carcinomes de haut grade du même stade
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38
Q

Quel est le marquage immunohistochimique associé au patron médullaire du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • Triple-négatif (parfois faiblement ER+)
  • Expression variable des marqueurs basaux (CK5/6, CK14, EGFR et p53)
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39
Q

Qu’est-ce qui caractérise moléculairement le patron médullaire du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • Degré élevé d’expression des gènes reliés à l’inflammation et au système immunitaire
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40
Q

Quel pourcentage des carcinomes canalaires mammaires infiltrants NST présentent un certain degré de différenciation neuroendocrinienne?

A
  • Certains degrés de différenciation NE sont présents dans 10-30% des carcinomes NST, mais surtout dans certains sous-types particuliers comme le carcinome mucineux (20%) et le carcinome papillaire solide (70%)
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41
Q

Qu’est-ce qui distingue le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec différenciation neuroendocrinienne de la tumeur neuroendocrinienne mammaire ou du carcinome neuroendocrinien?

A
  • La différence est basée sur le degré/étendue de la différenciation neuroendocrinienne du carcinome invasif, il faut que l’aspect morphologique et immunohistochimique soit clairement en faveur d’un processus neuroendocrinien
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42
Q

Quel est le profil immunohistochimique associé à la différenciation neuroendocrinienne dans le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • ER+/PR+
  • HER2-
  • Marqueurs NE+
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43
Q

Quelles aspects microscopiques sont associés à la présence de cellules géantes ostéoclastes-like dans le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • La composante carcinomateuse est habituellement bien à modérément différencié (tous les sous-types peuvent être associés, surtout le cribriforme)
  • Présence de cellules géantes ostéoclastes-like
  • Stroma inflammatoire, fibroblastique et hypervascularisé
    1. Extravasation d’érythrocytes
    2. Nombreux lymphocytes et monocytes
    3. Hémosidérophages
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44
Q

Quel est l’impact pronostic des cellules géantes ostéoclastes-like dans le carcinome canalaire mammaire NST?

A
  • Aucun impact pronostic
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45
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect histologique du patron pléomorphe du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • Patron rare de carcinome de haut grade associé à une prolifération de cellules pléomorphes et bizarres, parfois multinucléées
  • Les cellules tumorales géantes représentent >50% des cellules tumorales avec un arrière-plan d’adénocarcinome ou d’adénocarcinome avec métaplasie fusiforme/malpighienne
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46
Q

Quel est l’immunomarquage attendu d’un carcinome canalaire mammaire infiltrant NST présentant un patron pléomorphe?

A
  • Le plus souvent triple-négatif, mais un sous-groupe est HER2+
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47
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron pléomorphe?

A
  • Se présente par un stade avancé
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48
Q

Quel est le principal diagnostic différentiel du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron oncocytaire, et quel moyen permet de les distinguer?

A
  • Le sous-type apocrine, qui est ER-/PR-/AR+
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49
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron oncocytaire?

A
  • Formation de plages/îlots tumoraux
  • Interface tumeur/stroma en bordures repoussantes
  • Patrons papillaires, plexiformes et glandulaires
  • Cytoplasme éosinophile abondant et granulaire
  • Bordures cellulaires bien définies
  • Noyaux ronds et centraux avec nucléoles proéminents
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50
Q

Quel est l’immunomarquage attendu d’un carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron oncocytaire?

A
  • Variable
  • ER/PR souvent +
  • HER2 parfois +
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51
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en lipide?

A
  • Présence d’abondantes vacuoles cytoplasmiques de lipides
  • Noyaux irréguliers avec atypies modérées à sévères
  • Activité mitotique abondante
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52
Q

Quel est l’immunomarquage attendu d’un carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en lipide?

A
  • ER-
  • PR-
  • HER2+/-
  • Marqueurs myoépithéliaux -
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53
Q

Quel est le marquage attendu des vacuoles lipidiques du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en lipides aux 6 procédés histochimiques suivants :

  • Sudan III
  • Huile Rouge
  • PAS
  • PASD
  • Bleu Alcian
  • Mucicarmin
A

Positif : Sudan III; Huile Rouge

Négatif : PAS; PASD; Bleu Alcian; Mucicarmin

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54
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en glycogène?

A
  • Cytoplasme clair contenant une abondance de glycogène
  • Formation de plages/cordons tumoraux, parfois de papilles, lobules ou tubules
  • Bordures cytoplasmiques bien définies et contours polygonaux
  • Noyaux ronds/ovoïdes avec chromatine en amas et nucléole proéminent
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55
Q

Quel est le diagnostic différentiel du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en glycogène?

A
  • Carcinome à cellules claires du rein
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56
Q

Quel est l’immunomarquage attendu du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en glycogène?

A
  • ER +/- (35-50%)
  • PR –
  • HER2 -/+
  • Triple-négatif dans 45% des cas
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57
Q

Quel est le marquage attendu des vacuoles de glycogène du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron riche en glycogène aux 6 procédés histochimiques suivants :

  • Sudan III
  • Huile Rouge
  • PAS
  • PASD
  • Bleu Alcian
  • Mucicarmin
A
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58
Q

Positif : PAS

Négatif : Sudan III; Huile Rouge; Bleu Alcian; Mucicarmin; PASD

A
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59
Q

Qu’est-ce qui caractérise histologiquement le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron sébacé?

A
  • 2 types cellulaires :
    1. Cellules au cytoplasme claire, vacuolé et abondant et aux noyaux excentriques de tailles variables, allant de petits et monotones à pléomorphes
    2. Cellules fusiformes ovoïdes de petite taille avec un cytoplasme non-vacuolé éosinophile/basophile
  • Activé mitotique habituellement abondante
  • Stroma dense collagénisé ou myxoïde
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60
Q

Quel est le marquage attendu des vacuoles de lipides du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron sébacé aux 6 procédés histochimiques suivants?

  • Sudan III
  • Huile Rouge
  • PAS
  • PASD
  • Bleu Alcian
  • Mucicarmin
A

Positif : Sudan III; Huile Rouge

Négatif : PAS; PASD; Bleu Alcian; Mucicarmin

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61
Q

Quel est l’immunomarquage attendue pour le carcinome canalaire mammaire infiltrant NST avec patron sébacé?

A
  • Variables (environ 45% seraient triples positifs)
  • Adipophiline
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62
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • Représente la majorité des cas de carcinome mammaire infiltrant
  • Survie à 10 ans de 65-78% comparativement à 80% pour l’ensemble des carcinomes mammaires
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63
Q

Quel sont les principaux facteurs pronostics du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • Âge
  • Grade histologique
  • Stade tumoral
  • Invasion lympho-vasculaire
  • Lymphocytes intra-tumoraux
  • Marqueurs hormonaux et HER2
  • Marquage Ki-67
  • Récepteurs aux androgènes
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64
Q

Décrivez brièvement ce qui caractérise le carcinome micro-invasif?

A
  • Carcinome canalaire mammaire infiltrant mesurant 1 mm ou moins de grand-axe
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65
Q

Où se localise principalement le carcinome micro-invasif?

A
  • Peut être retrouvé partout dans le sein
  • Typiquement associé à des foyers de DCIS de haut grade
  • La variante lobulaire peut être retrouvée en association avec des foyers de LCIS (classique, floride ou pléomorphe)
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66
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome micro-invasif?

A
  • Aucune en particulier
  • Associé aux manifestations du DCIS sous-jacent
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67
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome micro-invasif?

A
  • Varie selon l’étendue et le grade du DCIS
    1. 3% de micro-invasion dans les DCIS de < 5 mm
    2. 6% de micro-invasion dans les DCIS de 6-10 mm
    3. >20% de micro-invasion dans les DCIS de >50 mm
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68
Q

Quels sont les aspects microscopiques associés au carcinome micro-invasif?

A
  • Forme morphologique la plus précoce reconnue de carcinomes mammaires invasifs
  • Associé à des foyers de DCIS de haut grade (mais aussi de bas grade ou à des foyers de LCIS)
  • Présence claire d’invasion mesurant < 1 mm de grand axe par foyer (plusieurs foyers séparés peuvent être présents
  • Invasion sous forme d’amas tumoraux ou de cellules isolées infiltrant le stroma
  • Associé le plus souvent à des modifications desmoplasiques, de l’œdème et un infiltrat inflammatoire
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69
Q

Quel élément histologique peut-on retrouver autour de foyers de DCIS associé à une micro-invasion?

A
  • Infiltrat lymphocytaire dense avec formation de structures folliculaires
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70
Q

Comment doit-on diagnostiquer une lésion suspecte de micro-invasion si un doute important persiste malgré une prise en charge adéquate (niveaux + IHC)?

A
  • Sous-grader en DCIS
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71
Q

Nommez des entités peuvent miner la micro-invasion?

A
  • DCIS impliquant les lobules
  • DCIS impliquant des foyers d’adénose sclérosante
  • DCIS associé à une cicatrice radiaire/lésion sclérosante complexe
  • DCIS avec artéfacts de déplacement post-biopsie
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72
Q

Quelles sont les critères permettant le diagnostic de carcinome micro-invasif?

A

Critères essentiels :

  • Carcinome infiltrant mesurant 1 mm ou moins de grand axe (ne pas arrondir)
  • Exclusion de la présence d’un plus gros foyers par niveaux sériés du blocs tissulaires
  • Exclusion des mimiques bénignes

Critères non-essentiels :

  • Association avec une lésion préexistante, le plus souvent un DCIS de haut grade
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73
Q

Quel est le staging associé au carcinome micro-invasif?

A
  • pT1mi
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74
Q

Vrai ou faux, lorsqu’on retrouve plusieurs foyers de micro-invasion, il faut stadifier le carcinome comme étant mpT1mi?

A
  • Faux, il reste un pT1mi
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75
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome micro-invasif?

A
  • Présence de macro-métastases dans 3.2% des cas et de micro-métastases dans 4%
  • Très bon pronostic, semble intermédiaire entre le DCIS et les carcinomes infiltrants de petite taille
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76
Q

Vrai ou faux, il ne sert à rien de tester les carcinomes micro-invasif pour les marqueurs immuno-pronostiques (ER, PR, HER2, Ki-67)

A
  • Faux, il faut le faire comme dans tous les carcinomes mammaires infiltrants
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77
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Carcinome mammaire infiltrant composé de cellules discohésives infiltrant souvent sous forme de file indienne
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78
Q

Où se localise principalement le carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Peut se développer partout dans le sein
  • Plus de carcinomes controlatéraux que dans les autres sous-types
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79
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • La plupart des patientes se présentent avec une masse palpable mal définie
  • Masse spiculé et distorsion architecturale (le plus souvent) à la mammographie
  • Les lésions peuvent être non-palpables et non-évidentes à la mammographie/échographie
    1. L’IRM est meilleure
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80
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Représente 5-15% de tous les carcinomes mammaires infiltrants
  • En augmentation relativement au carcinome NST
  • Patientes légèrement plus âgées que pour le carcinome NST
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81
Q

Quel mutation germinale est associé à un risque augmenté de développer un carcinome lobulaire infiltrant, quel autre cancer y est également associé?

A
  • Mutation de CDH1 (E-cadhérine)
  • L’adénocarcinome gastrique diffus
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82
Q

Quel est le profil moléculaire attendu du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • La majorité sont ER+/PR+/HER-
  • 85% sont considérés luminaux A
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83
Q

Quel sous-type de carcinome lobulaire infiltrant est associé à la surexpression du HER2?

A
  • La variante pléomorphe/apocrine peut occasionnellement être ER-/PR-/HER2+
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84
Q

La majorité des carcinome lobulaire infiltrant présentent une mutation/délétion du gène CDH1, quels autres gènes peuvent être atteints en contexte de CDH1 WT?

A
  • Alpha-caténine
  • Autres gènes de la famille des cadhérines-caténines
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85
Q

Quelles sont les 2 mutations les plus fréquemment retrouvées dans le carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • CDH1 (65% des cas)
  • PIK3CA (45% des cas)
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86
Q

Quels sont les aspects macroscopiques retrouvés dans le carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Masse irrégulière mal délimitée pouvant être difficile à définir macroscopiquement
  • Taille souvent difficile à évaluer, tendance à être plus grand que le carcinome NST
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87
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron classique du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Prolifération de petites cellules discohésives dispersées au-sein d’un stroma fibreux ou en file indienne
  • Aspect d’infiltration concentrique autour des canaux normaux
  • Habituellement peu de réponse desmoplasique
  • Cellules tumorales :
    1. Noyau rond/ovoïde
    2. Cytoplasme peu abondant
    3. +/- lumière intracytoplasmique avec inclusion mucoïde
  • Activité mitotique peu abondante
  • Invasion lympho-vasculaire rare
  • Associé à des foyers de LCIS dans la majorité des cas
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88
Q

Quel est le principal élément commun aux différents patrons histologiques du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Aspect discohésif
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89
Q

Nommez des patrons histologiques de carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Patron classique (file indienne et cellules isolées peu atypiques)
  • Patron solide (amas de cellules discohésives)
  • Patron alvéolaire (amas globulaires)
  • Patron pléomorphe (cellules idem au DCI de haut grade +/- caractéristiques apocrines)
  • Patron tubulo-lobulaire (aspect mixte tubulaire/lobulaire)
  • Patron mixte (classique + un autre patron)
  • Patron ductulo-lobulaire (aspect mixte NST + lobulaire)
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90
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron solide du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Prolifération des cellules classiques du carcinome lobulaire infiltrant, mais avec formation de plages cellulaires discohésives
  • Activité mitotique plus abondante que dans la forme classique
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91
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron alvéolaire du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Les cellules sont disposées en agrégats globulaires d’au-moins 20 cellules
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92
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron pléomorphe du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Patron de croissance distinct, mais associé à un plus grand degré de pléomorphisme
    1. Noyaux plus grands que 4 lymphocytes OU équivalents à ceux retrouvés dans le DCIS de haut grade
  • +/- caractéristiques apocrines
  • Les cellules peuvent présenter une différenciation histiocytaire ou à cellules en bagues
  • Activité mitotique importante
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93
Q

Vrai ou faux, le carcinome lobulaire infiltrant variante pléomorphe est souvent associé au LCIS variante pléomorphe?

A
  • Vrai
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94
Q

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le patron tubulo-lobulaire du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Association d’un patron de prolifération tubulaire et lobulaire classique en file indienne
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95
Q

Avec quels autres lésions peut-on confondre le carcinome lobulaire?

A
  • Proliférations histiocytaires
  • Tumeur à cellules granulaires
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96
Q

Que représente le patron mixte du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Association du type classique avec un autre des patrons décrits
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97
Q

Vrai ou faux, un faible pourcentage des carcinomes lobulaires sont associés à un aspect mixte lobulaire/canalaire NST?

A
  • Vrai, 5% des carcinomes lobulaires présentent un aspect mixte (carcinome ductulo-lobulaire)
  • Même cellule à l’origine (pas une tumeur de collision)
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98
Q

Quel est l’immunophénotype attendu du carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • ER +
  • PR +
  • HER2 -
  • E-cadhérine – ou aberrante dans la majorité des cas
  • GCDFP-15 +
  • GATA3 +
  • CK7 +
  • Marqueurs basaux – (CK5/6; CK14; EGFR)
  • Marqueurs myoépithéliaux – (SMA; p63)
  • Ki-67 généralement faible
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99
Q

Quel pourcentage des carcinome lobulaire infiltrant classique expriment l’E-cadhérine et quel patron de carcinome lobulaire infiltrant est particulièrement associé à l’expression de ce marqueur?

A
  • Environ 15% des classiques et la majorité des ductulo-lobulaires
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100
Q

Quels sont les critères permettant le diagnostic de carcinome lobulaire infiltrant variante classique?

A

Critères essentiels :

  • Carcinome mammaire infiltrant composé de cellules dispersées ou se propageant selon un patron linéaire
  • Noyaux de grades bas/intermédiaire
  • Activité mitotique faible
  • ER+ et HER2-

Critères non-essentiels :

  • Coexistence de LCIS
  • Perte de l’E-cadhérine
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101
Q

Quels sont les critères permettant le diagnostic de carcinome lobulaire infiltrant variante pléomorphe?

A
  • Pléomorphisme cellulaire et nucléaire de haut grade
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102
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Pronostic à court terme meilleur que le NST, mais pronostic à long terme moins bon
  • Les sous-types pléomorphes et solides sont associés à un moins bon pronostic
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103
Q

Qu’est-ce qui distingue le profil métastatique du carcinome lobulaire infiltrant de celui du carcinome canalaire mammaire infiltrant NST?

A
  • Le carcinome lobulaire infiltrant a tendance à moins envahir les ganglions que le NST (et les métastases sont plus subtiles)
  • Présence de davantage de métastases à peau, au tractus GI, aux os, à l’utérus, aux méninges, aux ovaires et aux séreuses dans le carcinome lobulaire infiltrant que dans le NST
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104
Q

Définissez brièvement ce que représente le carcinome tubulaire?

A
  • Carcinome infiltrant de bas grade composé de tubules bien formés à la lumière ouverte et tapissés par un revêtement monocouche de cellules néoplasiques
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105
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome tubulaire?

A
  • Aucune manifestation clinique ne permet de distinguer le carcinome tubulaire des autres types de carcinomes mammaires
  • Tendent à être plus petits
  • La plupart sont découverts incidentellement par dépistage mammographique
    1. Formation d’une petite masse spiculée +/- calcifications
  • Masse hypoéchogène à l’échographie avec bordures mal définies
  • Multifocaux dans 10-20% des cas
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106
Q

Quelle sont les caractéristiques épidémiologiques du carcinome tubulaire?

A
  • Patientes plus âgées (âge médian de 63 ans)
  • Représentent 2% des carcinomes mammaires infiltrants
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107
Q

À quel groupe moléculaire est associé le carcinome tubulaire?

A
  • À la classe luminal A
  • Altérations génétiques caractéristiques de la voie des carcinomes de bas grade (perte 16q, gains 1q)
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108
Q

Quel est l’aspect macroscopique retrouvé dans le carcinome tubulaire?

A
  • Masse caractéristiquement mal définie et spiculée
  • Consistance dure
  • La plupart sont petits (moyenne de 1.2 cm)
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109
Q

Quel pourcentage de la tumeur doit-être composée de tubules/glandes pour conclure au diagnostic de carcinome tubulaire?

A
  • >90% de la tumeur, celles avec entre 10-90% de tubules caractéristiques du tubulaire sont considérées comme des tumeurs mixtes
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110
Q

Quelles sont les caractéristiques histologiques attendues du carcinome tubulaire?

A
  • Aspect stellaire avec invasion du parenchyme mammaire normal adjacent
  • Composé de petites structures glandulaires rondes/ovoïdes à la lumière ronde au-sein d’un stroma fibreux/fibroélastique desmoplasique
  • Absence de cellules myoépithéliales autour des glandes
  • Cellules tumorales :
    1. Cubo-cylindriques
    2. Revêtement monocouche des tubules
    3. Noyaux uniformes de taille petite/intermédiaire
    4. Peuvent présenter un aspect en clou de tapissier
  • Sécrétions et calcifications luminales
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111
Q

Quel est le grade de Nottingham retrouvé dans le carcinome tubulaire?

A
  • Grade 1 (si 2-3, ce n’est pas le bon diagnostic)
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112
Q

À quelles lésions précurseurs est habituellement associé le carcinome tubulaire?

A
  • Lésions à cellules cylindriques, surtout la FEA (95%)
  • ADH/DCIS (90%)
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113
Q

Quel est le marquage immunohistochimique attendu du carcinome tubulaire?

A
  • ER +
  • PR +
  • HER2 –
  • Ki-67 de <10%
  • E-cadhérine +
  • EGFR/p53/p63/P-cadhérine –
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114
Q

Quels sont les 2 différentiels à évoquer en cas de carcinomes infiltrants avec formation de tubules, mais présentant un marquage de type triple négatif?

A
  1. Carcinome adénoïde kystique
  2. Carcinome adénosquameux de bas grade
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115
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du carcinome tubulaire?

A

Critères essentiels :

  1. Carcinome mammaire infiltrant formé à >90% par des tubules anguleux/ovoïdes avec une lumière ouverte et tapissé par une monocouche de cellules épithéliales
  2. Grade 1 de Nottingham
  3. ER+/HER2-
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116
Q

Quel est le stade T et le stade N les plus fréquemment retrouvés en contexte de carcinome tubulaire?

A
  • T1N0 (85%)
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117
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome tubulaire?

A
  • Excellente survie
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118
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome cribriforme?

A
  • Carcinome infiltrant de bas grade composé d’îlots de cellules tumorales formant des espaces cribriformes bien définis
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119
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome cribriforme?

A
  • Pas d’aspect spécifique le différenciant des autres carcinomes infiltrants
  • Peut former une masse, mais est souvent cliniquement occulte
  • Multifocale dans 10-20% des cas
120
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome cribriforme?

A
  • La forme pure est rare (0.4% des carcinomes infiltrants)
  • Âge médian de 63 ans au diagnostic
121
Q

Quelle est la voie moléculaire sous-tendant la pathogenèse du carcinome cribriforme?

A
  • Voies des carcinomes de bas grade luminal A (comme le tubulaire)
122
Q

Quels sont les aspects macroscopiques attendus dans le carcinome cribriforme?

A
  • Pas d’aspects macroscopiques particulier
  • Forment habituellement une masse spiculée avec une taille moyenne de 3 cm
123
Q

Quelles sont les trouvailles histologiques attendues dans le carcinome cribriforme?

A
  • Îlots épithéliaux contenant des espaces arrondies bien définies similaire au DCIS cribriforme
  • Les îlots sont ovoïdes/anguleux au-sein d’un stroma desmoplasique
  • Multicouches de cellules épithéliales de taille petite/intermédiaire formant des structures glandulaires secondaires tapissés par un revêtement cubo-cylindriques
  • Sécrétions apicales +/- mucines +/- microcalcifications
  • Activité mitotique peu abondante
  • Peu d’atypies cytologiques
124
Q

Quel est le score de Nottingham attendu du carcinome cribriforme infiltrant?

A
  • Grade 1
125
Q

Vrai ou faux, il est possible de retrouver des cellules géantes ostéoclastes-like dans le carcinome cribriforme infiltrant?

A
  • Vrai
126
Q

Quelle lésion précurseur est fréquemment retrouvée dans le carcinome cribriforme infiltrant?

A
  • DCIS cribriforme de grade bas/intermédiaire dans 80% des cas
127
Q

Quel est l’immunomarquage attendu du carcinome cribriforme infiltrant?

A
  • ER+ (>95%)
  • PR+ (80%)
  • HER2- (5%)
128
Q

Quels sont les critères permettant le diagnostic de carcinome cribriforme infiltrant?

A
  • Carcinome mammaire infiltrant composé à >90% d’îlots cribriformes de cellules épithéliales de bas grade
  • Activité mitotique faible
  • Score de Nottingham de 1
  • ER+/HER2-
129
Q

Quelle est le stade TN attendu du carcinome cribriforme infiltrant au diagnostic?

A
  • T1N0
130
Q

Quel est le pronostic attendu du carcinome cribriforme infiltrant?

A
  • Survie à long terme avec excellent pronostic
  • Similaire au carcinome tubulaire
131
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome mammaire mucineux?

A
  • Adénocarcinome mammaire infiltrant caractérisé par la présence d’îlots épithéliaux suspendus dans des plages de mucine extracellulaire
132
Q

Où se localise préférentiellement le carcinome mammaire mucineux?

A
  • Même localisation que les autres carcinomes mammaires infiltrants (QSE)
133
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome mammaire mucineux?

A
  • Lésion bien circonscrite à la mammographie pouvant mimer un processus bénin
  • Hypoéchogène à l’échographie
134
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome mammaire mucineux?

A
  • Représente environ 2% des carcinomes mammaires infiltrants
  • Survient chez les femmes plus âgées (médiane de 71 ans)
135
Q

Quelle est la pathogenèse associée au carcinome mammaire mucineux?

A
  • Principalement associé à un profil luminal A
  • Peut être divisé en type A et type B qui ne présentent pas la même signature transcriptomique
  • Faible niveau d’instabilité génétique
136
Q

Quel carcinome mammaire partage une signature transcriptomique similaire avec celle du carcinome mucineux de type B?

A
  • Le carcinome neuroendocrinien
137
Q

Vrai ou faux, comme dans le carcinome mucineux colorectal, le carcinome mucineux mammaire est associé à une instabilité des microsatellites?

A
  • Faux
138
Q

Quelles sont les caractéristiques macroscopiques retrouvées dans le carcinome mammaire mucineux?

A
  • Nodule luisant/gélatineux avec bordures bien définies
  • Consistance gélatineuse/visqueuse
  • Taille variable (<1 cm à >20 cm)
139
Q

Vrai ou faux, le diagnostic de carcinome mammaire mucineux peut-être posé sur spécimen biopsique?

A
  • Faux, il faut plutôt diagnostiquer l’entité en carcinome avec caractéristique mucineuse, car un carcinome mucineux doit présenter >90% de caractéristiques mucineuses et cela ne peut être évalué avec certitude sur spécimen biopsique
140
Q

Quelles sont les caractéristiques microscopiques retrouvées dans le carcinome mammaire mucineux?

A
  • Amas de cellules néoplasiques de taille variable suspendues dans une matrice de mucine extracellulaire abondante
  • Lobules séparés par des septa fibrovasculaires minces
  • Peut présenter un aspect de type A ou B (voir autre question)
  • Cellules tumorales :
    • Noyaux de grades bas/intermédiaire
  • La forme pure est composée à >90% de carcinome mucineux et la forme mixte de 10-90%
141
Q

Vrai ou faux, il ne sert à rien de rapporter la présence de mucine dans un carcinome lorsqu’elle représente <10% de celui-ci?

A
  • Faux, il faut toujours rapporter la présence d’une composante mucineuse
142
Q

Décrivez les types A et B retrouvés dans le carcinome mammaire mucineux?

A
  • Type A : relativement hypocellulaire avec beaucoup de mucine extracellulaire
  • Type B : hypercellulaire avec formation de plages épithéliales présentant souvent une différentiation neuroendocrinienne
143
Q

Que doit-on faire en contexte d’atypies cytonucléaires marquées dans un carcinome mammaire mucineux?

A
  • Le diagnostic de carcinome mammaire infiltrant NST avec production de mucine est plus appropriée
144
Q

Qu’est-ce qui caractérise la forme du carcinome mammaire mucineux associé à des foyers d’aspects micro-papillaires?

A
  • Patiente plus jeune
  • Pronostic probablement moins bon lorsque >50%
  • Davantage d’atypies cytonucléaires
  • Aspects cellulaires en clous de tapissiers
  • Parfois présence de calcifications psammomateuses
  • Davantage de LVI et de métastases ganglionnaires
145
Q

Vrai ou faux, certains cas de carcinome mammaire mucineux sont associés à un aspect de carcinome lobulaire infiltrant?

A
  • Vrai, il n’est pas clair s’il s’agit d’une variante de carcinome mucineux ou de carcinome lobulaire
146
Q

Vrai ou faux, la présence de nombreuses cellules en bagues dans un carcinome mammaire infiltrant mérite à elle seule la désignation de carcinome mucineux?

A
  • Faux, il faut des plages de mucines, car la morphologie en cellules en bagues est associée au carcinome lobulaire infiltrant et dans une moindre mesure au carcinome mammaire infiltrant NST
147
Q

Quel est le principal diagnostic différentiel bénin à évoquer en présence d’un carcinome mammaire mucineux?

A
  1. Mucocèle (peut être très difficile à différencier sur spécimen biopsique)
148
Q

Quels sont les éléments histologiques présents sur biopsie qui favorise le diagnostic de mucocèle plutôt que de carcinome mammaire mucineux?

A
  • Absence d’atypies cytologiques dans le revêtement épithéliale des canaux dilatés par la mucine
  • Présence de cellules myoépithéliales adhérentes aux lambeaux épithéliaux flottants dans la mucine
149
Q

Quel est l’immunophénotype attendu du carcinome mammaire mucineux?

A
  • ER+
  • PR+
  • AR+ (80% des cas)
  • HER2- (>10% de + lorsque présence d’un patron micro-papillaire)
  • WT1+
  • GATA3+
150
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du carcinome mammaire mucineux pure?

A

Critères essentiels :

  1. >90% de composante mucineuse
  2. Amas de cellules épithéliales avec noyaux de grades 1-2 suspendues dans des plages de mucine
  3. ER+/PR+/HER2-
151
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome mammaire mucineux?

A
  • Meilleur pronostic que le carcinome mammaire NST
  • Pas de différence pronostic entre les types A et B
  • La forme mixte n’est pas associée à un aussi bon pronostic que la forme pure
152
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le cystadénocarcinome mucineux mammaire?

A
  • Carcinome mammaire invasif caractérisé par la présence de structures kystiques tapissées par un revêtement de grandes cellules cylindriques avec une quantité abondante de mucine intracytoplasmique
  • Ressemble au cystadénocarcinome mucineux pancréatico-billaire ou ovarien
153
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

A
  • Masse palpable de taille variable, médiane de 3 cm
154
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

A
  • Extrêmement rare (<30 cas rapportés)
  • Femmes asiatiques postménopause (âge médian de 61 ans)
155
Q

Quelle est l’aspect macroscopique associé au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

A
  • Lésion bien circonscrite solide et kystique
  • Les espaces kystiques contiennent souvent du matériel gélatineux
156
Q

Quels sont les aspects microscopiques associés au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

A
  • Présence d’espaces kystiques tapissés par un revêtement de cellules cylindriques hautes avec stratification et formation de papilles
  • Les cellules néoplasiques présentent un noyau basal et contiennent d’abondante quantité de mucine cytoplasmique
  • La mucine est souvent présente au-sein des espaces kystiques
  • Le degré d’atypie cytologique est variable (même au-sein d’une même tumeur)
  • Les structures kystiques ont un contour arrondi, mais ne présentent pas de cellules myoépithéliales à leur périphérie
  • Des foyers de DCIS peuvent être associés
157
Q

Quels sont les 2 principaux diagnostics différentiels du cystadénocarcinome mucineux mammaire, et quelles sont les différences permettant de les distinguer?

A
  1. Le carcinome mucineux pure
  2. Le carcinome papillaire encapsulé

Ces 2 lésions sont fortement ER/PR+ alors que le cystadénocarcinome mucineux mammaire est triple négatif, rarement HER2+ et a tendance à exprimer les CK basales et l’EGFR

158
Q

Quels marqueurs permettent de différencier le cystadénocarcinome mucineux mammaire d’une métastase d’un cystadénocarcinome pancréatico-biliaire métastatique?

A
  • Le cystadénocarcinome mucineux mammaire est CK7+/CK20-/CDX2- alors que le cystadénocarcinome mucineux pancréatico-biliaire est CK7+/CK2+/CDX2+
159
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du cystadénocarcinome mucineux mammaire?

A

Critères essentiels :

  1. Carcinome mammaire infiltrant avec de larges espaces kystiques
  2. Présence de mucine
  3. Revêtement formé par des cellules cylindriques atypiques avec de la mucine intracytoplasmique

Critères non-essentiels :

  1. ER-/PR-
  2. Présence de DCIS adjacent
160
Q

Quel est le pronostic associé au cystadénocarcinome mucineux mammaire?

A
  • Le pronostic semble bon, mais l’entité est mal connue
161
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome micro-papillaire infiltrant?

A
  • Carcinome mammaire infiltrant composé de petits amas morulaires de cellules épithéliales malignes entourées par des espaces claires
  • Patron de croissance inversé
162
Q

Où se localise principalement le carcinome micro-papillaire infiltrant?

A
  • Pas de localisation mammaire particulière
  • Souvent présence de métastases ganglionnaires au diagnostic
163
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome micro-papillaire infiltrant?

A
  • Masse palpable irrégulière et dense avec des bordures indistinctes
  • Des calcifications peuvent être présentes
  • Hypoéchogène > Isoéchogène
  • Métastases ganglionnaires au diagnostic dans 2/3 des cas
164
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome micro-papillaire infiltrant?

A
  • La forme pure est rare, représentant 1-2% des carcinomes mammaires infiltrants
  • Les formes mixtes sont plus fréquentes, et un patron micro-papillaire peut être retrouvé dans environ 7% des carcinomes mammaires
  • Peut survenir chez les hommes et les femmes
  • Âge de présentation similaire à celui du carcinome NST
165
Q

Quel est le profil moléculaire attendu des carcinomes micro-papillaires?

A
  • Luminal A ou B
  • Altérations génétiques différentes des carcinomes NST
166
Q

Vrai ou faux, les carcinomes mixtes NST/Micro-papillaires présentent un profil moléculaire mixte (NST usuel dans la portion NST et micro-papillaire dans la portion micro-papillaire)?

A
  • Faux, les altérations sont les mêmes dans les 2 composantes (type micro-papillaire)
167
Q

Quelles sont les trouvailles histologiques retrouvées dans le carcinome micro-papillaire?

A
  • Constitué d’amas néoplasiques morulaires formés de cellules cubo-cylindriques au cytoplasme éosinophile dense finement granulaire
  • Absence d’axes fibrovasculaires dans les amas cellulaires
  • Stroma spongieux avec formation d’espaces optiquement vides autour des amas tumoraux
  • Polarité inversée des amas tumoraux avec pôle apical orienté vers l’extérieur de l’amas
    • Des sécrétions/blebs cytoplasmiques peuvent être présents (et orientés vers l’extérieur)
  • Peut présenter des aspects apocrines
  • Grade nucléaire intermédiaire/élevé avec pléomorphisme variable
  • Des cellules géantes ostéoclastes-like peuvent être présentes
168
Q

Quel est le score de Nottingham associé au carcinome micro-papillaire?

A
  • Grade 2/3
169
Q

Quel pourcentage d’une tumeur doit présenter une architecture micro-papillaire pour être classé comme micro-papillaire pure?

A
  • >90%
170
Q

Quel est l’immunophénotype attendu du carcinome micro-papillaire infiltrant?

A
  • La plupart sont ER+/PR+
  • HER2 variable
  • Triple Négatif dans 15-20% des cas
  • EMA orienté vers l’extérieur des amas
  • E-cadhérine orienté vers l’intérieur des amas
171
Q

Comment doit être interprété un marquage basolatéral en U pour le marqueur HER2 dans le carcinome micro-papillaire infiltrant?

A
  • Équivoque (2+)
172
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome micro-papillaire infiltrant?

A

Critères essentiels :

  1. Amas tumoraux infiltrant d’architecture micro-papillaire avec renversement de la polarité cellulaire formant >90% de la tumeur
  2. Espaces optiquement vides autour des amas tumoraux

Critères non-essentiels :

  1. Marquage inversé pour l’EMA
173
Q

À quel facteur histo-pronostic est particulièrement associé le carcinome micro-papillaire infiltrant?

A
  • À l’invasion lympho-vasculaire
174
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome micro-papillaire infiltrant?

A
  • Associé à un moins bon pronostic que le carcinome mammaire infiltrant NST étant donné la présence fréquente d’envahissement lympho-vasculaire et de métastases ganglionnaires
    • Une fois associé stade pour stade et une correction appliquée pour les facteurs histo-pronostics connus, l’aspect histologique micro-papillaire n’est pas un facteur indépendant de mauvais pronostic
  • Davantage de récidives locales
175
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • Carcinome mammaire infiltrant caractérisé par la présence de grandes cellules au cytoplasme éosinophile et granulaire abondant
  • Noyau augmenté de taille avec nucléole proéminent
176
Q

Où se localise préférentiellement le carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • Idem au NST (QSE)
177
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • Similaire au carcinome NST
  • Masse ferme mal circonscrite
  • Microcalcifications à la mammographie, surtout si associé à du DCIS
178
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • Sous-type rare de carcinome mammaire représentant environ 1% des carcinomes mammaires infiltrants
  • Patientes plus âgées que pour le NST
179
Q

Quelle est la pathogenèse sous-jacente au carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • La métaplasie apocrine, l’adénose apocrine atypique et le DCIS apocrine représente probablement des lésions précurseurs (controverses)
  • Forme un groupe relativement homogène lorsque limité aux carcinomes triple négatifs (mutation de TP53, PIK3CA/PTEN/AKT, moins fréquemment de la voie MAPK)
180
Q

Est-ce que le carcinome avec différentiation apocrine et le carcinome avec signature moléculaire apocrine représentent la même entité?

A
  • Non
181
Q

Qu’est-ce qui définit le carcinome avec signature moléculaire apocrine?

A
  • Carcinome triple-négatif présentant un profil génétique luminal associé à une augmentation de l’expression du récepteur des androgènes
182
Q

Quelles sont les caractéristiques microscopiques retrouvées dans le carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • Patron de croissance habituellement solide, mais d’autres patrons peuvent être présents
  • Cellules tumorales :
    • Cytoplasme granulaire éosinophile abondant/vacuolé avec bordures cellulaires distinctes
    • Noyaux augmentés en taille avec atypies modérées/marquées et nucléoles proéminents
      • Des atypies nucléaires de bas grades doivent faire remettre en question le diagnostic
  • Activité mitotique modérée/élevée
183
Q

Quel est le score de Nottingham habituel de la plupart des carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • Score 2 ou 3
184
Q

Quelle autre lésion est fréquemment retrouvée en association avec le carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • Le DCIS avec morphologie apocrine (souvent de grade intermédiaire/haut avec nécrose comédo et microcalcifications)
185
Q

Quel est le marquage immunohistochimique attendu du carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • GCDFP15+
  • ER-
  • PR-
  • AR+/- (50-80%)
  • HER2+/- (30-60%)
  • GATA3+ (90%, moins fréquemment si triple-négatif)
186
Q

Nommez 3 diagnostics différentiels du carcinome avec différentiation apocrine?

A
  1. Carcinome canalaire infiltrant NST avec patron oncocytaire
  2. Tumeur à cellules granulaires
  3. Prolifération histiocytaire

La métaplasie/DCIS apocrine au-sein d’une lésion sclérosante peut aussi mimer un carcinome avec différentiation apocrine

187
Q

Qu’est-ce qui distingue le carcinome avec différentiation apocrine du carcinome canalaire infiltrant NST avec patron oncocytaire, de la tumeur à cellules granulaires et des proliférations histiocytaires en ce qui concerne la morphologie des cellules composant la lésion?

A

Carcinome canalaire infiltrant avec patron oncocytaire :

  • Cytoplasme abondant éosinophile et granulaire avec bordures cellulaires bien définies
  • Noyau rond central avec un nucléole proéminent

Carcinome avec différentiation apocrine :

  • Cytoplasme abondant, granulaire éosinophile/vacuolé avec des bordures cellulaires distinctes
  • Noyau rond/ovoïde augmenté en taille avec des atypies modérées/marquées et un nucléole proéminent

Tumeur à cellules granulaires :

  • Cytoplasme abondant, granulaire et éosinophile
  • Absence d’atypie nucléaire

Prolifération histiocytaire :

  • Cytoplasme pâle/spumeux
  • Absence d’atypie nucléaire
188
Q

Qu’est-ce qui distingue le carcinome avec différentiation apocrine du carcinome canalaire infiltrant NST avec patron oncocytaire, de la tumeur à cellules granulaires et des proliférations histiocytaires en ce qui concerne l’immunophénotype des cellules composant la lésion (CK; GCDFP-15; ER; AR; S100; CD68)?

A

Carcinome canalaire infiltrant avec patron oncocytaire :

  • CK+; GCDFP-15+/-; ER+; AR-/+; S100-; CD68-; HER2+ dans 25%; Coloration mitochondriale+

Carcinome avec différentiation apocrine :

  • CK+; GCDFP-15+; ER-; AR+; S100-/+; CD68-; GATA3+; HER2+ (30-60%)

Tumeur à cellules granulaires :

  • CK-; GCDFP-15-; ER-; AR-; S100+; CD68+

Prolifération histiocytaire :

  • CK-; GCDFP-15-; ER-; AR-; S100+/-; CD68+
189
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome avec différentiation apocrine?

A

Critères essentiels :

  1. Morphologie apocrine dans >90% des cellules tumorales

Critères non-essentiels :

  1. ER-
  2. PR-
  3. AR+
190
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome avec différentiation apocrine?

A
  • Moins bon pronostic que le NST
  • La variante triple-négative avec AR+ semble avoir un meilleur pronostic que les autres triple-négatif (variable selon les études)
191
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome métaplasique?

A
  • Groupe hétérogène de carcinomes mammaires infiltrants caractérisés par une différenciation des cellules épithéliales vers un phénotype épidermoïde et/ou mésenchymateux
192
Q

Où se localise préférentiellement le carcinome métaplasique?

A
  • Peut se développer partout dans le sein
193
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome métaplasique?

A
  • Similaire à celles des carcinomes NST ER-
  • Stade souvent avancé à la présentation
  • Masse palpable
  • Rarement présence de microcalcifications
194
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome métaplasique?

A
  • Représentent <1% des carcinomes mammaires
195
Q

Quelle est la pathogenèse sous-jacente au carcinome métaplasique?

A
  • Même si les composantes d’une même tumeur peuvent être hétérogènes, les analyses génétiques favorisent une origine monoclonale des différentes composantes au-sein d’une même tumeur
  • Pas de mutations spécifiques (mutations de TP53, PIK3CA, EGFR, PTEN, CDKN2A)
  • Expression faible du GATA-3
196
Q

Le carcinome métaplasique mammaire est associé à un phénotype de type cellules souches, quel marqueur IHC est positif en rapport avec ce phénotype?

A
  • CD44
197
Q

Quels sont les aspects macroscopiques retrouvés dans le carcinome métaplasique?

A
  • Apparence macroscopique non-distinctive
  • Masses bien circonscrites ou présentant des bordures indistinctes et irrégulières
  • Parfois présence de dégénérescence kystique
  • Surface de coupe selon le type cellulaire sous-jacent (osseux, cartilagineux)
  • Tendent à être plus gros que les NST (moyenne de 4 cm)
198
Q

Quelles sont les différentes catégories de carcinome métaplasique en général?

A
  • Groupe hétérogène de lésion associé à différents patrons histologiques et comportements cliniques
  • Peuvent être :
    1. Monophasique (1 seule composante métaplasique)
    2. Biphasique (2 composantes ou plus)
  • Peuvent être :
    1. Épithéliale seulement : carcinome adénosquameux de bas-grade, carcinome adénosquameux de haut grade ou carcinome épidermoïde pure
    2. Sarcomatoïde pure : à cellules fusiformes ou avec production de matrice
    3. Biphasique épithéliale/sarcomatoïde
199
Q
  • Groupe hétérogène de lésion associé à différents patrons histologiques et comportements cliniques
  • Peuvent être :
    1. Monophasique (1 seule composante métaplasique)
    2. Biphasique (2 composantes ou plus)
  • Peuvent être :
    1. Épithéliale seulement : carcinome adénosquameux de bas-grade, carcinome adénosquameux de haut grade ou carcinome épidermoïde pure
    2. Sarcomatoïde pure : à cellules fusiformes ou avec production de matrice
    3. Biphasique épithéliale/sarcomatoïde
A
  • Faux, les 2 (ou plus) composantes peuvent être métaplasiques, ou l’une peut être de type adénocarcinome (souvent NST)
200
Q

Quels sont les principales variantes de carcinome métaplasique?

A
  • Carcinome adénosquameux de bas-grade
  • Carcinome métaplasique fibromatose-like
  • Carcinome à cellules fusiformes
  • Carcinome épidermoïde/malpighien
  • Carcinome métaplasique avec différentiation mésenchymateuse hétérologue
  • Carcinome métaplasique mixte
201
Q

Décrivez ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome adénosquameux de bas-grade?

A
  • Association de structures glandulaires/tubulaires bien définies associées à des nids solides de cellules malpighiennes avec un arrière-plan de cellules fusiformes
  • La composante carcinomateuse est caractérisée par de petites structures glandulaires (contours arrondies et non pas anguleux) et des cordons solides de cellules épithéliales
  • Formation de perles de kératine ou de kystes cornés
  • Infiltration diffuse en périphérie avec amas de lymphocytes
202
Q

Qu’est-ce qui distingue le carcinome adénosquameux de bas-grade des autres formes de carcinomes métaplasiques?

A
  • Son bon pronostic
203
Q

Nommez des diagnostics différentiels à évoquer du carcinome adénosquameux de bas-grade?

A
  • Adénome du mamelon
  • Cicatrice radiaire/Lésion sclérosante complexe
204
Q

Décrivez ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome métaplasique fibromatose-like?

A
  • >95% de la tumeur est composée de cellules fusiformes sans atypies cytologiques avec un cytoplasme éosinophile pâle, un noyau en bout de cigare et une chromatine fine
  • Stroma collagénique
  • Pas d’atypies cytologiques de haut grades
  • Formation de faisceaux par les cellules tumorales
  • Parfois présence de cellules fusiformes joufflues ou épithélioïdes
  • Des foyers de différentiation malpighienne peuvent être présents
205
Q

Quelle est la particularité du marquage immunohistochimique du carcinome métaplasique fibromatose-like?

A
  • p63 nucléaire
  • CK positives (invariablement, au-moins focalement)
206
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome métaplasique fibromatose-like?

A
  • Plutôt bon comparativement aux carcinomes métaplasiques de haut-grade
207
Q

Quel est le principal diagnostic différentiel du carcinome métaplasique fibromatose-like?

A
  • La fibromatose desmoïde
208
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’aspect microscopique du carcinome à cellules fusiformes?

A
  • Cellules tumorales fusiformes atypiques disposés selon différents patrons architecturaux (en arrêtes de poissons, storiforme, etc.)
  • Cellules tumorales :
    • Cytoplasme variable (peu abondant à abondant)
    • Pléomorphisme nucléaire modéré à élevé
  • Infiltrat inflammatoire souvent présent
  • Formation d’amas tumoraux avec aspect épithélioïde ou différentiation malpighienne
209
Q

Outre un aspect histologique compatible, quel élément est nécessaire au diagnostic de carcinome à cellules fusiformes?

A
  • Évidence de différentiation épithéliale (histopathologique et/ou immunohistochimique)
210
Q

Comment se présente habituellement le carcinome métaplasique malpighien pure mammaire?

A
  • Lésion kystique dont le revêtement est formé par des cellules épidermoïdes
  • Degrés variables d’atypies cytonucléaires et de pléomorphisme
  • Les cellules tumorales infiltrent le stroma adjacent sous forme de plages/cordons/nids avec des degrés variables de différentiation malpighienne
  • Réaction stromale importante et infiltrat inflammatoire proéminent
211
Q

Quel diagnostic différentiel faut-il évoquer en contexte de la variante acantholytique du carcinome métaplasique malpighien mammaire?

A
  • L’angiosarcome
212
Q

Qu’est-ce qui est important de faire avant de diagnostiquer un carcinome métaplasique malpighien pure mammaire?

A
  • Il faut exclure la possibilité d’un primaire d’un autre site (poumon, col utérin)
213
Q

Qu’est-ce qui caractérise microscopiquement le carcinome métaplasique avec différenciation mésenchymateuse hétérologue?

A
  • Association d’éléments mésenchymateux (chondroïdes, osseux, rhabdoïdes et même neurogliaux) et d’éléments carcinomateux (glandulaires ou malpighiens)
  • La composante mésenchymateuse peut être différenciée avec minimes atypies ou franchement maligne avec un aspect sarcomateux
214
Q

Qu’est-ce qui caractérise histologiquement le carcinome métaplasique avec production de matrice?

A
  • Variante de carcinome avec différentiation mésenchymateuse hétérologue associé à la coexistence d’éléments carcinomateux et mésenchymateux avec très peu de cellules fusiformes transitionnels
215
Q

Quel est le profil immunohistochimique associé aux carcinomes métaplasiques en général?

A
  1. >90% sont triple-négatifs
  2. La majorité expriment les CK de haut poids moléculaires (CK5/6; CK14)
  3. p63+
  4. EGFR+
216
Q

Quels sont les marqueurs pouvant être utilisés afin de mettre en évidence la composante épithéliale d’un carcinome métaplasique?

A
  • Utilisation d’un panel de marqueurs IHC :
    • PanCK
    • CK5/6
    • CK14
    • p63)
    • Marqueurs luminaux (CK7; CK8/18; CK19)
    • Marqueurs myoépithéliaux (SMA; CD10)
217
Q

Quels marqueurs sont négatifs dans le carcinome métaplasiques (et qui aident en rapport avec les diagnostics différentiels)?

A
  • CD34 (- dans 100%)
  • Desmine (- dans 80%)
218
Q

Quel est le profil moléculaire des carcinomes métaplasiques?

A
  • Catégorie basal-like ou claudine-low
219
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic des carcinomes métaplasiques (en général)?

A

Critères essentiels :

  • Carcinome mammaire infiltrant avec composante malpighienne, à cellules fusiformes ou mésenchymateuse/avec production de matrice
  • Évidence d’une origine épithéliale :
    • Présence de DCIS ou de carcinome mammaire infiltrant conventionnel à proximité
    • Différenciation immunohistochimique (CK, p63)
220
Q

Quel est le pronostic associé aux carcinomes métaplasiques?

A
  • Peuvent présenter des métastases à distances sans atteinte ganglionnaire
  • Les carcinomes fibromatose-like et adénosquameux sont associés à un meilleur pronostic que le carcinome NST
  • Le carcinome avec production de matrice est associé à un pronostic intermédiaire
  • Les carcinomes à cellules fusiformes de haut-grade, épidermoïde et adénosquameux de haut-grade sont associés au-moins bon pronostic
  • Survie à 3, 5 et 10 ans de 77%, 62% et 53% respectivement
221
Q

Quel est le sous-type moléculaire de la majorité des carcinomes mammaires de type glandes salivaires?

A
  • Triple-négatif
222
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome à cellules acinaires?

A
  • Carcinome composé de cellules claires et granulaires contenant parfois des granules de zymogène
  • Disposition en aspects micro-glandulaires ou solides
223
Q

Où se localise le carcinome à cellules acinaires?

A
  • Tous les quadrants du sein sans prédilection
224
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome à cellules acinaires?

A
  • Même présentation que le carcinome mammaire NST
225
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome à cellules acinaires?

A
  • Sous-type rare (quelques dizaines de cas dans la littérature)
  • Âge variable
226
Q

Quel est le profil mutationnel du carcinome à cellules acinaires?

A
  • Similaire à celui des carcinomes triple-négatifs
  • Profil différent de celle des carcinomes acinaires des glandes salivaires
227
Q

Quel est l’aspect macroscopique retrouvé dans le carcinome à cellules acinaires?

A
  • Même aspect que celui du carcinome NST
  • Taille variable (10-50 mm)
228
Q

Quelle est l’aspect microscopique retrouvé dans le carcinome à cellules acinaires?

A
  • Faible grossissement :
    • Grande variété de patrons architecturaux allant d’une prolifération micro-glandulaire à des zones solides avec foyers de nécrose
  • Cellules tumorales :
    • Cytoplasme abondant avec granules éosinophiles/basophiles ou clarifié
    • La coloration de PASD révèle la présence de granules éosinophiles de grande taille
    • Noyau central et atypique avec nucléole proéminent
  • Atypies cytologiques et activité mitotique plus importantes dans les îlots solides
  • Peut être associé à du DCIS de haut-grade
229
Q

Quels marqueurs immunohistochimiques sont positifs dans le carcinome à cellules acinaires?

A
  • Lysozyme+
  • Alpha1-antichymotrypsine+
  • S100+
  • EMA+
  • CK de bas poids moléculaire+
  • GCDFP-15 focal
230
Q

Vrai ou faux, on retrouve parfois la translocation ETV6-NTRK3 dans le carcinome à cellules acinaires?

A
  • Faux, seulement dans le carcinome sécrétoire
231
Q

Quel est le profil immunohistochimique (ER/PR/HER2) du carcinome à cellules acinaires?

A
  • Triple-négatif
232
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du carcinome à cellules acinaires?

A

Critères essentiels :

  • Cellules néoplasiques avec un cytoplasme contenant des granules éosinophiles/basophiles PASD+
  • Marqueurs immunohistochimiques de différentiation séreuse comme l’EMA
233
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome à cellules acinaires?

A
  • Pronostic intermédiaire, peut être agressif
234
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome sécrétoire?

A
  • Carcinome mammaire infiltrant composé de cellules épithéliales avec vacuoles sécrétoires intracytoplasmiques et sécrétions extracellulaires éosinophiles
  • Association avec la translocation ETV6-NTRK3
235
Q

Où se localise principalement le carcinome sécrétoire?

A
  • Près du mamelon ou au-niveau du QSE
  • Peut se développer partout dans le sein
  • Chez les enfants et les hommes se développe dans la région sous-aréolaire
236
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées au carcinome sécrétoire?

A
  • Masse indolore et mobile à croissance lente
  • Parfois présence d’écoulements mamelonnaires
  • Aspect radiologique lobulé comme un fibroadénome
237
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome sécrétoire?

A
  • Représente <0.05% des carcinomes mammaires
  • Survient surtout chez les femmes
  • Âge médian de 53 ans
238
Q

Décrivez la pathogenèse du carcinome sécrétoire?

A
  • Translocation t(12;15) avec formation du gène de fusion ETV6-NTRK3 dans la composante invasive et in-situ associée
239
Q

Nommez des entités (autre que le carcinome sécrétoire mammaire) associés à la translocation t(12;15) ETV6-NTRK3?

A
  1. Carcinome analogue mammaire des glandes salivaires, thyroïde ou peau
  2. Fibrosarcome congénital
  3. Néphrome mésoblastique cellulaire
  4. Aussi retrouvé dans le carcinome papillaire thyroïdien, certaines leucémies, gliomes et autres carcinomes
240
Q

Quels sont les aspects macroscopiques habituellement notés dans le carcinome sécrétoire?

A
  • Masse solitaire, ferme, bien circonscrite de couleur grise/jaune
  • Rarement multifocal
  • Taille moyenne de 2 cm (peut aller jusqu’à 16 cm)
241
Q

Quels sont les aspects microscopiques habituellement notés dans le carcinome sécrétoire?

A
  • Cellules tumorales :
    • Polygonales
    • Cytoplasme éosinophile granulaire/vacuolé
    • Noyau ovoïde avec pléomorphisme léger/modéré
  • Patrons micro-kystiques, solides, tubulaires ou papillaires (association de plusieurs patrons)
  • Activité mitotique faible
  • Stroma sclérotique
242
Q

Quelles colorations histochimiques peuvent être utilisées pour souligner le cytoplasme des cellules tumorales dans le carcinome sécrétoire?

A
  1. PAS
  2. Mucicarmin
  3. Bleu alcian
243
Q

Quel est le grade de Nottingham associé à la majorité des carcinomes sécrétoires?

A
  • Grade 1 ou 2
244
Q

Vrai ou faux, on retrouve très peu fréquemment de composante in-situ associé au carcinome sécrétoire?

A
  • Faux, on en retrouve parfois, et elle est associé à un aspect cribriforme/solide avec un grade nucléaire faible/intermédiaire
245
Q

Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans le carcinome sécrétoire en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD117; CEA; CK5/6; CK8/18; EGFR; ER; GATA3; HER2; Ki-67; Mammaglobine; MUC4; PR; S100; SOX10; Vimentine)?​

A
  1. CEA+
  2. S100+
  3. Mammaglobine+
  4. SOX10+
  5. MUC4+
  6. CK5/6+
  7. EGFR+
  8. GATA3+/-
  9. CK8/18+/-
  10. CD117+/-
  11. Vimentine +/-
  12. ER- (rarement + faible)
  13. PR- (rarement + faible)
  14. HER2-
  15. Ki-67 <20%
246
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome sécrétoire?

A

Critères essentiels :

  1. Aspect morphologique/immunophénotypique avec sécrétions intracytoplasmiques été extracellulaires
  2. Triple négatif ou faiblement ER+/PR+

Critères non-essentiels :

  1. Translocation ETV6-NTRK3
247
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome sécrétoire?

A
  • Comportement clinique indolent, surtout chez les jeunes
  • Survie à 5 et 10 ans de 94% et 91% respectivement
248
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise le carcinome muco-épidermoïde mammaire?

A
  • Carcinome mammaire infiltrant composé de composantes mucineuse, intermédiaire et squamoïde.
249
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome muco-épidermoïde mammaire?

A
  • Très rare au-niveau du sein (40 cas rapportés)
  • Âge variable
250
Q

Quel est l’apparence macroscopique retrouvée dans le carcinome muco-épidermoïde mammaire?

A
  • Nodule solide ou lésion kystique
  • Taille variable (ad 11 cm)
251
Q

Quel est l’aspect histologique retrouvé dans le carcinome muco-épidermoïde mammaire?

A
  • Aspect variable (comme la tumeur touchant les glandes salivaires)
  • Grade variable (de bas à haut grade)
    • La variante de bas-grade présente souvent une composante kystique avec un revêtement mucineux associé à des cellules éosinophiles
    • La variante de haut grade est souvent solide
  • Les zones solides contiennent une couche de cellules basaloïdes périphériques avec fusionnement de groupes de cellules squamoïdes et mucineuses
  • Atypies cytonucléaires et activité mitotique variable selon le grade
252
Q

Vrai ou faux, on retrouve occasionnellement des perles de kératine dans le carcinome muco-épidermoïde de bas-grade?

A
  • Faux, on ne retrouve pas de perles de kératine dans ce type de carcinome
253
Q

Quels sont les marqueurs immunohistochimiques utile au diagnostic du carcinome muco-épidermoïde mammaire?

A
  1. CK de haut poids moléculaire et p63 + dans les cellules basaloïdes et épidermoïdes
  2. CK de bas poids moléculaire dans les cellules mucineuses
  3. ER-/PR-/HER2- (rarement ER+/PR+/AR+)
  4. GATA3 et mammaglobine +
254
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome muco-épidermoïde mammaire?

A
  • Présence de cellules basaloïdes, épidermoïdes et mucineuses
  • Absence de véritable kératinisation
255
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome muco-épidermoïde mammaire?

A
  • Variable selon le grade (très bon pour les grades bas/intermédiaires)
  • Le système de gradation des carcinomes muco-épidermoïdes de la sphère ORL ou le score de Nottingham peuvent être utilisés
256
Q

Définissez brièvement ce qui caractérise l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

A
  • Néoplasie épithéliale maligne avec aspects histologiques similaires à ceux retrouvés dans l’adénocarcinome polymorphe des glandes salivaires
  • Prolifération de cellules monotones avec divers patrons architecturaux
257
Q

Quelle est l’épidémiologie associée à l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

A
  • 3 cas rapportés dans le sein
258
Q

Quel est l’aspect histologique retrouvé dans l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

A
  • Faible grossissement :
    • Zone solide centrale entourée par des travées minces et des îlots cribriformes de cellules néoplasiques
  • Cellules néoplasiques :
    • Petites et rondes
    • Noyau central avec un nucléole peu apparent
    • Cytoplasme éosinophile peu abondant
  • Activité mitotique notable
259
Q

Quel est le marquage immunohistochimique rapporté dans l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

A
  1. BCL2+
  2. CK7+ (focalement)
  3. E-cadhérine faible
  4. ER-/PR-/HER2-
260
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

A

Critères essentiels :

  1. Patrons architecturaux typiques composés d’une zone centrale solide entourée par des travées minces de cellules néoplasiques monotones

Critères non-essentiels :

  1. CK7 et E-cadhérine + (focal et faible)
  2. ER-/PR-/HER2-
261
Q

Quel est le pronostic associé à l’adénocarcinome polymorphe mammaire?

A
  • Inconnu, mais semble pouvoir être agressif
262
Q

Définissez brièvement ce que représente le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

A
  • Sous-type rare de carcinome mammaire infiltrant
  • Caractérisé par la présence de cellules cylindriques hautes avec renversement de la polarité nucléaire
  • Patrons solides/papillaires
  • Association avec une mutation IDH2
263
Q

Quelle est l’épidémiologie rapportée pour le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

A
  • Peu de données
  • Femme d’âge variable, mais souvent >60 ans
264
Q

Quelle est la mutation expliquant la pathogenèse du carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

A
  • Mutation d’IDH2 (p.Arg172) dans >80%
  • Mutation de PIK3CA dans 70%
265
Q

Quelles autres néoplasies sont associées à des mutations d’IDH2?

A
  1. Gliomes
  2. Leucémies myéloïdes aiguës
  3. Chondrosarcome
  4. Cholangiocarcinome
266
Q

Quel est l’aspect macroscopique habituellement retrouvé dans le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

A
  • Masse bien circonscrite (ferme, blanche, grise)
  • Taille variable (médiane de 1.5 cm)
267
Q

Quelles sont les trouvailles histologiques associées au carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

A
  • Nids circonscrits de cellules épithéliales néoplasiques, parfois avec des axes fibrovasculaires (patron papillaire solide) et entourés par des capillaires minces
  • Histiocytes spumeux dans les axes fibrovasculaires
  • Stroma fibreux dense
  • De vrai papilles et des kystes remplis de matériel colloïde peuvent être notés
  • Absence de cellules myoépithéliales autour des îlots tumoraux
  • Cellules tumorales :
    • Cylindrique/haute
    • Cytoplasme éosinophile abondant
    • Noyau rond/ovoïde peu atypique localisés au pôle apical des cellules (polarité inversée)
    • Fentes nucléaires et inclusions cytoplasmiques intra-nucléaires
268
Q

Qu’est-ce qui permet de différencier le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée mammaire du carcinome thyroïdien papillaire variante à cellules hautes?

A
  • Profil immunohistochimique mammaire dans le carcinome à cellules hautes avec polarité inversée (GCDFP-15, GATA3, Mammaglobine)
269
Q

Quel est le profil immunohistochimique attendu du carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

A
  • Triple-négatif (rarement faiblement ER/PR+)
  • Ki-67 <20%
  • CK de bas et de hauts poids moléculaires + (CK7, CK5/6)
  • Marqueurs NE - (chromogranine, synaptophysine)
  • Calrétinine+
  • GCDFP-15+
  • GATA3+
  • Mammaglobine+
  • TTF1 et thyroglobuline-
270
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic du carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

A

Critères essentiels :

  1. Carcinome mammaire infiltrant avec nids de cellules néoplasiques disposés selon un patron papillaire solide (prédominant)
  2. Cellules cylindriques de grandes tailles
  3. Polarité inversée des cellules
  4. Absence de cellules myoépithéliales autour des îlots tumoraux

Critères non-essentiels :

  1. Expression des CK de bas/haut poids moléculaires
  2. Triple-négatif ou faiblement ER/PR+
271
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome à cellules hautes avec polarité inversée?

A
  • Clinique indolente sans récidive dans la majorité des cas
272
Q

Vrai ou faux, l’expression de marqueurs neuroendocriniens est présente dans environ 30% des carcinomes mammaires NST?

A
  • Vrai, mais cela n’en fait pas des carcinomes neuroendocriniens
273
Q

Nommez des carcinomes mammaires souvent associés à la présence d’un marquage positifs pour les marqueurs neuroendocriniens?

A
  1. Carcinome papillaire solide
  2. Carcinome mucineux cellulaire (type B)
274
Q

Quel diagnostic doit être posé dans les cas de figures suivants?

  1. Carcinome mammaire présentant un aspect classique NST, mais exprimant fortement les marqueurs NE
  2. Carcinome mammaire présentant un aspect similaire au carcinome à petites/grandes cellules du poumon et exprimant les marqueurs NE
  3. Carcinome mammaire présentant un aspect mixte NST et à petites/grandes cellules
A
  1. Carcinome mammaire infiltrant NST avec différentiation neuroendocrinienne
  2. Carcinome neuroendocrinien à petites/grandes cellules
  3. Variable selon la proportion occupée par la composante neuroendocrinienne
    1. <10% : carcinome mammaire infiltrant NST avec différentiation neuroendocrinienne focale
    2. 10-90% : carcinome mixte NST et neuroendocrinien à petites/grandes cellules
    3. >90% : carcinome neuroendocrinien à petites/grandes cellules
275
Q

Décrivez brièvement ce qui caractérise la tumeur neuroendocrinienne mammaire?

A
  • Tumeur invasive caractérisée par une morphologie neuroendocrinienne de grade bas/intermédiaire et un marquage IHC positif pour les marqueurs neuroendocriniens
276
Q

Vrai ou faux, certains cas de tumeur neuroendocrinienne mammaire sont associés à un syndrome paranéoplasique relié à la production d’hormones par la tumeur?

A
  • Faux
277
Q

Quelle est l’épidémiologie sous-jacente aux tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

A
  • Représentent <1% des carcinomes mammaires
  • Patientes âgées
278
Q

Quelle est l’étiologie sous-jacente au tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

A
  • Même étiologie que le carcinome mammaire NST
279
Q

De quelles cellules origines les cellules tumorales des tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

A
  • Probablement d’une différentiation divergente des cellules souches mammaires
280
Q

Vrai ou faux, les carcinomes neuroendocriniens mammaires se développent à partir des tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

A
  • Faux
281
Q

Quelles sont les aspects histologiques décrits dans les tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

A
  • Nids/Trabécules densément cellulaires
  • Cellules fusiformes/plasmacytoïdes, parfois polygonales
  • Cytoplasme éosinophile/granulaire
  • Stroma fibro-vasculaire délicat séparant les amas
  • Patrons papillaires/insulaires/alvéolaires-like
282
Q

Vrai ou faux, on peut utiliser le même principe pour grader les tumeurs neuroendocriniennes mammaires que pour grader les TNE du tractus GI (G1, G2, G3)?

A
  • Faux, il faut utiliser le score de Nottingham
283
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de tumeur neuroendocrinienne mammaire?

A

Critères essentiels :

  1. Aspect histologique et profil immunohistochimique caractéristique d’une différentiation neuroendocrinienne
  2. Absence d’aspects de haut grade

Critères non-essentiels :

  1. Présence de DCIS coexistant
284
Q

Quels sont les principaux éléments guidant le pronostic dans les tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

A
  • Stade tumoral
  • Grade histologique (inclus l’activité mitotique)
285
Q

Quel est le pronostic associé aux tumeurs neuroendocriniennes mammaires?

A
  • La présence d’une différentiation neuroendocrinienne dans une tumeur mammaire (outre les carcinomes neuroendocriniens) ne semble pas associée à pronostic différent du NST classique
286
Q

Décrivez brièvement ce qui caractérise le carcinome neuroendocrinien mammaire?

A
  • Carcinome infiltrant caractérisé par une morphologie neuroendocrinienne de haut grade (petites ou grandes cellules)
  • Immunoréactivité pour les marqueurs NE
287
Q

Décrivez les manifestations cliniques associés au carcinome neuroendocrinien mammaire?

A
  • Même présentation clinique que les autres carcinomes de haut grade
  • Pas de syndrome paranéoplasique documenté
288
Q

Quelle est l’épidémiologie associée au carcinome neuroendocrinien mammaire?

A
  • Extrêmement rare, soit 0.1% des carcinomes mammaires (3-10% des carcinomes à petites cellules extra-pulmonaires
  • Le carcinome à grandes cellules est extrêmement rare
289
Q

Vrai ou faux, le carcinome neuroendocrinien mammaire est issu de cellules neuroendocriniennes spécialisées du parenchyme mammaire?

A
  • Faux, se développe à partir du DCIS de haut grade
290
Q

Quels sont les caractéristiques macroscopiques du carcinome neuroendocrinien mammaire?

A
  • Pas de distinction d’avec les hautes carcinomes mammaires de haut grade
  • Mal circonscrit, charnu, focalement nécrotique
291
Q

Quels sont les caractéristiques microscopiques du carcinome neuroendocrinien mammaire?

A
  • Morphologiquement identique aux carcinomes à petites/grandes cellules du poumon
  • Carcinome à petites cellules :
    • Ratio N/C élevé
    • Pas de nucléole évident
    • Peu de cytoplasme
    • Bordures cytoplasmiques mal définies
  • Carcinomes à grandes cellules :
    • Cytoplasme abondant
    • Noyaux pléomorphes avec chromatine épaisse
  • Les deux sont associés à la présence de nombreuses mitoses et de nécrose
  • Envahissements lympho-vasculaires fréquents
292
Q

Quels sont des diagnostics différentiels à évoquer en contexte de suspicion de carcinome neuroendocrinien mammaire?

A
  1. Métastase de mélanome
  2. Lymphome
  3. Métastase de carcinome à cellules de Merkel
  4. Métastase de carcinome neuroendocrinien pulmonaire
  5. Carcinome mammaire infiltrant NST de haut grade
293
Q

Quel est l’immunophénotype attendu du carcinome neuroendocrinien mammaire?

A
  • CK+
  • Marqueurs NE variables
  • HER2-
  • ER+/PR+ dans 30-50% des cas
  • TTF1+, mais pas un marquage nucléaire fort comme dans le carcinome à petites cellules pulmonaires
  • GATA3+
294
Q

Quels sont les critères histologiques permettant le diagnostic de carcinome neuroendocrinien mammaire?

A

Critères essentiels :

  1. Aspect histopathologique similaire au carcinome à petites/grandes cellules du poumon

Critères non-essentiels :

  1. Présence de DCIS associé
295
Q

Quel est le pronostic associé au carcinome neuroendocrinien mammaire?

A
  • Moins bon pronostic que les autres tumeurs neuroendocriniennes mammaires
  • Meilleur pronostic que les lésions pulmonaires du même type

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