Week 3: HC.3 Incretinen en hun rol bij de behandeling van type 2 Diabetes en Obesitas

Question 1

Incretines?

Answer 1

hormonen die tijdens de vertering worden aangemaakt door de darm en de insulineafgifte van de pancreas aansturen
incretines zorgen voor sterkere insulineafgifte na orale glucose inname (na iv opname hebben ze minder effect)
Incretineafgifte gebeurt in het darmlumen en wordt door glucose gestimuleerd -> incretines stimuleren vervolgens de betacellen in de eilandjes van langerhans om insuline af te geven

Question 2

GIP?

Answer 2

Worden geproduceerd door de K-cellen in duodenum en jejunum

Halfwaardetijd: 7 minuten

Question 3

GLP-1?

Answer 3

Worden geproduceerd door de L-cellen in ileum en proximale colon
Halfwaardetijd: 1 minuut
Je eet iets -> GLP-1 wordt afgegeven -> glucoseafhankelijke insulinesecretie neem ttoe, glucagondsecretie wordt geremd, maagmotiliteit wordt geremd, eetlust onderdrukt, insulinegevoeligheid wordt verbeterd

Question 4

Afbraak GIP en GLP-1?

Answer 4

door DPP-4 heel snel

Question 5

Pathologie GLP-1 bij D2?

Answer 5

Verminderde GLP-1 afgifte -> dus insulineresistentie
Meerderheid mensen geen last can doordat eilandjes langerhans compensatoir meer insuline produceren -> met leeftijd minder functioneel -> insulineproductie schiet dan toch tekort
Dus D2 is progressieve ziekte

Question 6

Behandelmogelijkheid GLP-1 infusie?

Answer 6

GLP-1 infusie -> verhoging bloedsuikerspiegel
- insuline afgifte wordt zo gestimuleerd
- glucagonsecretie wordt geremd
Op den duur: verbeterde insulinegevoeligheid en gewichtsverlies
Beperkingen:
- moet IV want is eiwit dat wordt afgebroken in maag
- natuurlijk GLP-1 hele korte halfwaardetijd van 1 minuut, door snelle afbraak door DPP-4

Question 7

Oplossingen voor beperkingen GLP-1?

Answer 7

• GLP-1 analogen met langer halfwaardetijd: bv exenatide -> werkt in op betacellen can pancreas, is resistent tegen DPP-4 -> meer dan 10 uur werkzaam in bloed. Langetermijn groot gewichtsverlies effect, wel nog steeds IV

Question 8

Behandeling met DPP-4 remmer?

Answer 8

• plasma GLP-1 hoger houden
• plasma insuline hoger houden
• bloedsuikerspiegel laten dalen
  Alleen effectief bij werkzame GLP=1 productie
  Voordeel: oraal
  Minder krachtige stoffen, dus minder groot effect op daling bloedsuikerspiegel, maar dus ook minder bijwerkingen

Question 9

Roux-enY gastric bypass?

Answer 9

Eigenlijk enige vorm van ‘genezing’ van D2
Maag en twaalfvingerige darm worde gebypassed -> na 10 jaar nog gewichtsreductie

Eerste 2 dagen na operatie: hongergeviel neemt af, verzadigingsgevoel toe
Versterkte afgifte GLP-1 in verg met voor de operatie, insulinesecretie neemt toe, insulinegevoeligheid verbetert en ernst diabetes neemt af