Voie des Pentoses Phosphates Flashcards
Dans quelles réactions le NADP+/NADPH est-il utilisé? Le NAD+/NADH?
NADP+/NADPH: Réactions de biosynthèse réductrice
NAD+NADH: Transport d’électrons et synthèse d’ATP
À quoi est due la distinction des réactions qui utilisent le NADP+/NADPH ou bien le NAD+/NADH?
Elle est due à la très grande spécificité des enzymes envers ces deux coenzymes.
Quel est le ratio cellulaire moyen en NAD+/NADH? En NADP+/NADPH?
NAD+/NADH = 1000 (favorise oxydation) NADP+/NADPH = 0.01 (favorise réduction)
Voie de synthèse du NADPH
Voie des pentoses phosphates
Quel autre métabolite est produit par la voie des pentoses phosphates en plus du NADPH? Dans quelle voie peut-il être utilisé?
Le ribose-5-phosphate (R5P), un précurseur essentiel de la synthèse des nucléotides
Où les réactions de la voie des pentoses phosphates ont-elles lieu chez les mammifères?
Dans le cytoplasme. La voie est particulièrement active dans le foie mais absente du muscle
Réaction globale de la voie des pentoses phosphates
3G6P + 6NADP+ + 3H2O => 6NADPH + 6H+ + 3CO2 + 2F6P + GAP
Combien de phases sont présentes? Quelles sont-elles?
3 phases:
- Phase oxydative (1)
- Épimérisations et isomérisations (2)
- Ruptures et formations de liaisons C-C (3)
Phase oxydative (1)
- Irréversible
- Produit 6NADPH et 3Ru5P (ribulose-5-phosphate)
- Produit aussi 6H+ et 3CO2
Phase 2
- Isomérisations et épimérisations
- Transforment le Ru5P en R5P et 2Xu5P
Phase 3
- Réactions de rupture et formation de liaison C-C
- Transforment 2Xu5P et R5P en 2F6P et GAP
Quelles phases sont réversibles? Dans quelles conditions peuvent-elles être inversées?
2 et 3 sont réversibles. 3 est inversée pour refaire le R5P en besoin de nucléotides. F6P peut être transformé en G6P et la voie continue.
Glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PDH)
- Contrôle la voie
- Cible de mutations
- Utilise le NADP+ comme coenzyme
- Fortement inhibée par NADPH
- Catalyse l’oxydation de G6P en 6-phosphoglucono-d-lactone et la réduction de NADP+ en NADH
6-phosphoglucono-lactonase
Hydrolyse du 6-phosphoglucono-d-lactone (cyclique) en 6-phosphogluconate (linéaire)
6-phosphogluconate déshydrogénase (PGDH)
- Dernière enzyme de la phase 1
- Réaction identique à celle de l’isocitrate déshydrogénase du cycle de Krebs
- Décarboxylation oxydative; utilise NADP+ au lieu de NAD+
- Oxydation du 6–phosphogluconate en intermédiaire acide cétonique et réduction du NADP+ en NADPH
- Décarboxylation de l’intermédiaire acide cétonique en ribulose-5-phosphate (Ru5P)
Ru5P isomérase et Ru5P épimérase
- Similaire à isomérisaton de G6P en F6P
- Intermédiaire ènediolate
- Les réactions peuvent se faire sans enzyme, mais ne seront pas stéréospécifiques
- Isomérase transforme Ru5P en R5P
- Épimérase transforme Ru5P en Xu5P
Que se passe-t-il quand les besoins en NADPH sont plus grands que ceux en R5P?
Le R5P est transformé en F6P + GAP, qui sont reconvertis en G6P, puis la voie recommence.
Quand la cellule a assez de NADPH…
R5P est transformé en F6P + GAP qui sont dégradés dans la glycolyse
Qu,est-ce qui contrôle la vitesse de formation du NADPH?
La vitesse de la réaction catalysée par G6PDH (oxydative), qui elle-même est contrôlée via rétroinhibition par [NADPH]
Glucathione réduit (GSH)
- Nécessaire à l’intégrité des globules rouges
- Nécessaire à la glucathion peroxidase qui élimine H2O2 généré par les réactions d’oxydation
- Si les peroxydes ne sont pas éliminés –> Lyse des globules rouges et anémie
- Lorsque oxydée = GSSG
