Contrôle du métabolisme du glycogène Flashcards
Quelles sont les 2 enzymes dont la régulation est très importante?
La glycogène synthase et la glycogène phosphorylase
Pourquoi doit-on réguler le métabolisme du glycogène si rigoureusement?
Parce que si les voies de synthèse et dégradation fonctionnaient en même temps, il y aurait une hydrolyse d’UTP en perte nette.
Quels sont les 2 modes de régulation?
Allostérique et covalent
Par quoi les réactions de modifications covalentes sont-elles contrôlées?
Par des hormones, par le biais d’une cascade enzymatique
Quels sont les effecteurs allostériques de la glycogène synthase et de la phosphorylase? Lesquels activent et inhibe ces enzymes?
1- Dans le muscle, la glycogène phosphorylase est inhibée par ATP et G6P et est activée par AMP
2- Glycogène synthase est stimulée par G6P
Quelles formes représentent les états activés et inactivés de la glycogène phosphorylase b?
Forme T: Inactive
Forme R: Active
Quelles sont les 3 enzymes qui agissent par interconversion enzymatique pour la régulation allostérique de la phosphorylase kinase?
1- Phosphorylase kinase
2- Protéine kinase A (PKA)
3- Phosphoprotéine phosphatase-1 (PP1)
Quelle est l’action de la phosphorylase kinase?
Elle phosphoryle les 2 sous-unités de la phosphorylase b
Quelle est l’action de la PKA?
Elle phosphoryle et active la phosphorylase kinase
Quelle est l’action de la PP1?
Déphosphoryle et inactive la glycogène phosphorylase ET la phosphorylase kinase
Quelle est la différence entre une phosphorylase b active et une phosphorylase a?
La phosphorylase b active a été activée par un régulateur allostérique (AMP, par exemple) tandis que la phosphorylase a est une type b qui a été phosphorylée (modification covalente)
V ou F: La phosphorylase a est en pratique insensible aux régulateurs allostériques et ne peut être inactivée seulement par déphosphorylation
Vrai” Elle est en pratique toujours active.
Quelle est la structure de la phosphorylase kinase?
C’est une enzyme multimérique composée de 4 tétramères, chacun composé de 4 sous-unités (alpha, beta, delta, gamma)
Quelles sont les sous-unités régulatrices? Lesquelles sont activatrices et lesquelles sont inhibitrices?
1- Alpha est activatrice lorsque phosphorylée
2- Beta est activatrice lorsque phosphorylée
3- Delta est inhibitrice en absence de Ca2+
Quelle enzyme est activée ou mobilisée suite à une stimulation hormonale pour activer la phosphorylase kinase?
PKA
Dans la régulation de l’activité de la glycogène phosphorylase, quelle molécule est activée en premier et débute la cascade en réponse à un ligand hormonal?
Adénylate cyclase
Quelle molécule est produite suite à l’activation de l’adénylate cyclase?
AMPc est produit à partir d’ATP
Quelle enzyme est activée par la présence d’AMPc?
PKA
Quelle enzyme est phosphorylée et donc activée par PKA?
Phosphorylase kinase (sous-unités alpha et beta)
Quelle enzyme peut être phosphorylée par phosphorylase kinase?
Glycogène phosphorylase b pour devenir phosphorylase a
À quoi mène la phosphorylation de la phosphorylase b en phosphorylase a?
La dégradation du glycogène
Combien de AMPc sont nécessaires à l’activation de PKA?
4
Quelle est la structure de PKA?
C’est un tétramère composé de 2 sous-unités catalytiques (C) et de 2 sous-unités régulatrices (R)
Quelle enzyme phosphoryle les sous-unités alpha et beta de la phosphorylase kinase?
PKA
Dans le muscle, qu’est-ce qui cause la libération du Ca2+?
La contraction musculaire libère les ions calcium du réticulum sarcoplasmique
Dans le foie, qu’est-ce qui cause la libération des ions calcium?
Une stimulation hormonale
Quels signaux hormonaux peuvent agir dans le métabolisme du glycogène?
1- Insuline
2- Glucagon
3- Adrénaline
Quelle est la chaîne d’action de l’insuline?
1- Activation de PP1 et dégradation de AMPc
2- Déphosphorylation de PKA et donc de glycogène phosphorylase
3- Arrêt de la dégradation du glycogène
Quelle est la chaîne d’action du glucagon?
1- Active adénylate cyclase
2- Augmentation [AMPc]
3- Phosphorylation PKA et phosphorylase kinase
4- Augmentation de la dégradation du glycogène
Quelle est la chaîne d’action de l’adrénaline?
1- Mobilise Ca2+
2- Activation de glycogène phosphorylase
3- Augmentation de la dégradation augmentée
Quelle enzyme se retrouve inactive suite à sa phosphorylation?
La glycogène synthase
Comment l’insuline dégrade-t-elle l’AMPc?
Elle augmente la concentration de phosphodiestérase dans le sang, qui dégrade AMPc
Qu’est-ce qu’une glycogénose?
Une maladie du stockage du glycogène
Quelle enzyme est déficiente dans la glycogénose type 1?
La glucose-6-phosphatase
Quel nom a été donné à la glycogénose de type 1?
La maladie de Von Gierke
Comment est transmise la glycogénose de type 1?
C’est une maladie autosomale récessive
Quel tissu est affecté par la maladie de Von Gierke?
Le foie, car la G6Pase n’est pas exprimée dans le muscle
Quel est le rôle normal de la G6Pase?
Elle catalyse le relargage du glucose à partir de G6P dans la circulation par le foie
Quelles sont les conséquences de l’absence de G6Pase fonctionnelle?
- [G6P] augmente
- Stockage de quantités élevées de glycogène dans le foie et les reins
Pourquoi lun manque de G6Pase fonctionnelle cause-t-il une augmentation de glycogène?
Car la G6Pase inhibe la phosphorylase et active la synthase (promeut le stockage)
Quel est le phénotype résultant de la maladie de Von Gierke (type 1?)
- Reins et foie hypertrophiés
- Hypoglycémie quelques heures après un repas
Quelle est l’enzyme déficiente dans la glycogénose de type 3?
L’enzyme débranchante
Quel nom a été donné à la glycogénose de type 3?
Maladie de Cori
Qu’est-ce qui caractérise la maladie de Cori (type 3)?
Glycogène de structure anormale avec des ramifications très courtes, dans le foie et dans le muscle
Quel est le défaut génétique de la maladie de Cori?
Autosomal récessif; les individus atteints n’expriment pas l’enzyme débranchante
Quels sont les symptômes reliés à la maladie de Cori?
Hypoglycémie (dégradation du glycogène peu efficace)
Quelle enzyme est déficiente dans la glycogénose de type 4?
L’enzyme branchante
Quel nom a été donné à la glycogénose de type 4?
Maladie d’Andersen
Quelles sont les conséquences de la maladie d’Andersen (type 4)?
Structure anormale du glycogène hépatique avec de très longues chaînes non branchées (amylose). Le taux de branchement bas cause une cirrhose du foie car le glycogène,beaucoup moins soluble sous cette forme, précipite au foie et détruit les cellules hépatiques.
Quelle enzyme est déficiente dans la glycogénose de type 0?
Glycogène synthase
Par quoi la glycogénose de type 0 est-elle caractérisée?
- Activité glycogène synthase très basse donc manque de glycogène
- Hyperglycémie après les repas, puis hypoglycémie quelques heures après
