VL - 9 Humangenetik I: Tumorgenetik

Question 1

Gen Aufbau

Answer 1

Enhancer:
- upstream
- bindet spezifische TFs
Promotor:
- TATA und CAAT Boxen
- bindet unspezifischr (basale) TFs
- meist frei von Nucleosomem damit Polymerase binden kann
Gen selbst:
- Exons: codierend, Start- und Stoppcodons, Poly-A-Erkennungsstelle
- Introns: nicht-codierend (spleißen)

Question 2

Histone

Answer 2

• Oktamer aus: 2 H2A, 2 H2B, 2 H3, 2 H4
• DNA wickelt 1,7 mal im Oktamer (140bp)
• alle 10 bp eine Windung in Helix
• H1 zw Oktameren, hilft bei Spiralisierung Nukleosomenkette zu 30nm Phase

Question 3

Epigenetik

Answer 3

Methylierung:
- DNA-methyl-transferase methyliert C in CG Palindromsequenzen -> Gen inaktiv
Acetylierung:
- Histone an bestimmten Stellen acetyliert
- Histonacetyltransferasen HAT öffnen Chromatin, erkennen Signal MECP2 -> Gen aktiv

Question 4

Chromosomenarten

Answer 4

• metazentrisch: Centromer in Mitte
• submetazentrisch: langer und kurzer Arm
• akrozentrisch: ein sehr kurzer Arm, geht manchmal verloren, ist aber nicht so schlimm weil enthält nur rRNA Gene, davon gibt’s genug

Question 5

Humanes Genom Größe

Answer 5

25000 Gene

3 Mrd Basenpaare

Question 6

Imprinting

Answer 6

• alle autosomalen Gene biallelisch vererbt
• manche monoallelisch exprimiert: mütterliches oder väterliches acetyliert sodass inaktiv
• verhindert, dass 2 männl. oder weibl. Genome sich verbinden
• bsp Insulin-like growth factor

Question 7

Chromosomenaberrationen/Genmutationen

Answer 7

• Deletion
• Duplikation
• Inversion
• Translokation: reziprok oder nicht
• Substitution
• Insertion

Question 8

Tumorsuppressor

Answer 8

• loss of function Mutation führt zu Tumor
• rezessiv: Zwei-Hit-Hypothese, Funktionsverlust beider Allele während erblicher und spontaner Tumorentstehung
• hemmen Zellwachstum
• induzieren Zelltod
• bsp p53

Question 9

Proto-Onkogen

Answer 9

• gain of function Mutation führt zu Tumor
• wirken dominant
• aktivieren Zellwachstum und maligne Entartung
• bsp Ki-Ras

Question 10

SNP

Answer 10

• single nucleotide polymorphism

- genetische Variante bei >1% der Bevölkerung

Question 11

Heterochromatin - Euchromatin

Answer 11

Heterochromatin:

• geschlossen
• DNA Methylierung
• Histondeacetylierung

Euchromatin:

• offen
• Histonacetylierung
• Hypomethylierung

Question 12

Heterochromatin - Euchromatin

Answer 12

Heterochromatin:

• geschlossen
• DNA Methylierung
• Histondeacetylierung

Euchromatin:

• offen
• Histonacetylierung
• Hypomethylierung

Question 13

Krebs-assoziierte Gene

Answer 13

• Inaktivierung DNA Reparatur Gene
• Inaktivierung Tumorsuppressorgene
• Aktivierung Proto-Onkogene

Question 14

p53

Answer 14

• • wird bei DNA Schäden aktiviert
• • aktiviert p21 (CDK Inhibitor) -> Zellzyklus-Blockade
• • aktiviert Apoptose bei persistentem/irreparablem Schaden
• • aktiviert DNA-Reparatur

Question 15

Tumorentstehung allgemein

Answer 15

• Entstehung: progressive genetische oder epigenetische Veränderungen
• Proto-Onkogene, Tumorsuppressoren
• Penetranz = Wahrscheinlichkeit mit der eine Erkrankung ausbricht, wenn eine erbliche Prädisposition vorliegt
• Tumorentstehung braucht Kaskade von Veränderungen: nicht nur eine Mutation
  Adenom-> Karzinom -> Metastasen