VL - 9 Humangenetik I: Tumorgenetik Flashcards
1
Q
Gen Aufbau
A
Enhancer: - upstream - bindet spezifische TFs Promotor: - TATA und CAAT Boxen - bindet unspezifischr (basale) TFs - meist frei von Nucleosomem damit Polymerase binden kann Gen selbst: - Exons: codierend, Start- und Stoppcodons, Poly-A-Erkennungsstelle - Introns: nicht-codierend (spleißen)
2
Q
Histone
A
- Oktamer aus: 2 H2A, 2 H2B, 2 H3, 2 H4
- DNA wickelt 1,7 mal im Oktamer (140bp)
- alle 10 bp eine Windung in Helix
- H1 zw Oktameren, hilft bei Spiralisierung Nukleosomenkette zu 30nm Phase
3
Q
Epigenetik
A
Methylierung:
- DNA-methyl-transferase methyliert C in CG Palindromsequenzen -> Gen inaktiv
Acetylierung:
- Histone an bestimmten Stellen acetyliert
- Histonacetyltransferasen HAT öffnen Chromatin, erkennen Signal MECP2 -> Gen aktiv
4
Q
Chromosomenarten
A
- metazentrisch: Centromer in Mitte
- submetazentrisch: langer und kurzer Arm
- akrozentrisch: ein sehr kurzer Arm, geht manchmal verloren, ist aber nicht so schlimm weil enthält nur rRNA Gene, davon gibt’s genug
5
Q
Humanes Genom Größe
A
25000 Gene
3 Mrd Basenpaare
6
Q
Imprinting
A
- alle autosomalen Gene biallelisch vererbt
- manche monoallelisch exprimiert: mütterliches oder väterliches acetyliert sodass inaktiv
- verhindert, dass 2 männl. oder weibl. Genome sich verbinden
- bsp Insulin-like growth factor
7
Q
Chromosomenaberrationen/Genmutationen
A
- Deletion
- Duplikation
- Inversion
- Translokation: reziprok oder nicht
- Substitution
- Insertion
8
Q
Tumorsuppressor
A
- loss of function Mutation führt zu Tumor
- rezessiv: Zwei-Hit-Hypothese, Funktionsverlust beider Allele während erblicher und spontaner Tumorentstehung
- hemmen Zellwachstum
- induzieren Zelltod
- bsp p53
9
Q
Proto-Onkogen
A
- gain of function Mutation führt zu Tumor
- wirken dominant
- aktivieren Zellwachstum und maligne Entartung
- bsp Ki-Ras
10
Q
SNP
A
- single nucleotide polymorphism
- genetische Variante bei >1% der Bevölkerung
11
Q
Heterochromatin - Euchromatin
A
Heterochromatin:
- geschlossen
- DNA Methylierung
- Histondeacetylierung
Euchromatin:
- offen
- Histonacetylierung
- Hypomethylierung
12
Q
Heterochromatin - Euchromatin
A
Heterochromatin:
- geschlossen
- DNA Methylierung
- Histondeacetylierung
Euchromatin:
- offen
- Histonacetylierung
- Hypomethylierung
13
Q
Krebs-assoziierte Gene
A
- Inaktivierung DNA Reparatur Gene
- Inaktivierung Tumorsuppressorgene
- Aktivierung Proto-Onkogene
14
Q
p53
A
- wird bei DNA Schäden aktiviert
- aktiviert p21 (CDK Inhibitor) -> Zellzyklus-Blockade
- aktiviert Apoptose bei persistentem/irreparablem Schaden
- aktiviert DNA-Reparatur
15
Q
Tumorentstehung allgemein
A
- Entstehung: progressive genetische oder epigenetische Veränderungen
- Proto-Onkogene, Tumorsuppressoren
- Penetranz = Wahrscheinlichkeit mit der eine Erkrankung ausbricht, wenn eine erbliche Prädisposition vorliegt
- Tumorentstehung braucht Kaskade von Veränderungen: nicht nur eine Mutation
Adenom-> Karzinom -> Metastasen